暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜治療兒童特應性皮炎的臨床研究

張文婷，張 玲，吳 波

(貴州省貴陽市婦幼保健院 皮膚科，貴州 貴陽 550003)

臨床經驗交流

暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜治療兒童特應性皮炎的臨床研究

張文婷，張 玲，吳 波

(貴州省貴陽市婦幼保健院 皮膚科，貴州 貴陽 550003)

目的 評估暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜治療兒童特應性皮炎的療效及安全性。方法 136例特異性皮炎患兒隨機分為治療組和對照組，治療組患兒給予暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜治療，對照組患兒給予抗組胺藥和激素藥膏等對癥治療，分別于治療前、治療后6個月、1年、2年，采用EASI評分法對患兒進行癥狀和體征評分，并記錄不良反應發(fā)生情況。結果 治療6個月后，治療組總有效例數與對照組差異無統(tǒng)計學意義(12 vs 9，χ2=0.507，P=0.476)，兩組皮損面積、丘疹、水泡和脫屑EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組紅斑、糜爛滲出、瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療1年后，治療組總有效例數顯著高于對照組(35 vs 23，χ2=4.329，P=0.037)，兩組丘疹、水泡和糜爛滲出EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組皮損面積、紅斑、脫屑和瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療2年后，治療組總有效例數顯著高于對照組(55 vs 44，χ2=4.492，P=0.034)，兩組丘疹、水泡和糜爛滲出EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組皮損面積、紅斑、脫屑和瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)。兩組患兒均未發(fā)生嚴重不良反應。結論 暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜對于兒童特應性皮炎的治療，安全有效。

暢迪；雅漾三重滋潤霜；兒童特應性皮炎

特應性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)，又稱遺傳過敏性皮炎或異位性皮炎，是一種慢性，具有反復發(fā)作特點的炎癥性皮膚病，臨床以皮膚干燥、瘙癢和濕疹樣變癥狀為主。該病在兒童社區(qū)發(fā)病率較高，約20%的兒童罹患AD[1]。統(tǒng)計資料顯示，我國AD患病率為0.62%～8.3%，且呈現逐年上升的趨勢[2]。本研究觀察暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜對兒童特應性皮炎的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2013年5月至2015年6月在我院就診的特應性皮炎患兒136例，均符合Williams制訂的特應性皮炎診斷標準[4]：主要標準為皮膚瘙癢。同時滿足以下次要標準至少3項：①具有肘窩、腋窩、踝前及頸部皮炎濕疹史；②具有哮喘或過敏性鼻炎史；③全身皮膚干燥史；④屈側濕疹；⑤2歲前發(fā)病史。隨機分為治療組和對照組。治療組68例，其中男性41例，女性27例，年齡3～11歲，平均年齡(4.1±2.5)歲，病程1～3年，平均病程(1.7±1.1)歲；中度患兒41例，重度患兒27例。對照組68例，其中男性38例，女性30例，年齡2～10歲，平均年齡(3.7±2.2)歲，病程1～4年，平均病程(1.5±0.8)年；中度患兒37例，重度患兒31例。本試驗經過本院倫理委員會批準同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①滿足上述診斷標準；②年齡2～11歲；③粉塵螨點刺試驗陽性級別為(++)～(++++)者。排除標準：①實驗前2周內有其他藥物應用史；②合并真菌和/或細菌感染者；③心、肝、腎功能不全者；④依從性差。

1.3 治療方法 治療組患兒于晚飯后同一時間給予粉塵螨滴劑(暢迪，浙江我武生物科技股份有限公司)治療，滴于舌下，含1 min后，吞服，1次/日。遞增期治療3周，1次/d，第1周用暢迪1號，第2周用暢迪2號，第3周用暢迪3號，每周7天的劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴；第4周起，應用暢迪4號進行劑量維持期，1次/d，3滴/次，維持治療1年。治療期間，同時將適量雅漾三重滋潤霜(法國皮爾法伯雅漾護膚化妝品研制公司)涂在患處及其周圍，2次/d。對照組患兒按照病情給予口服抗組胺藥、外用激素藥膏等對癥治療。

1.4 觀察指標及療效判定標準 于治療前、治療后6個月、1年及2年時，根據患兒皮膚癥狀和體征，采用EASI評分法[5]按4級評分標準進行評估，評分項目包括皮損面積、皮損嚴重程度(包括紅斑、丘疹、水皰、糜爛滲出、脫屑、瘙癢等)。①皮損面積(按雙手)積分為0～4分(0分：0%，1分：25%，2分：26%～50%，3分：51%～75%，4分：76%～100%)。②紅斑：0分：無紅斑，1分：輕度(淡紅斑)，2分：中度(暗紅斑)，3分：嚴重(鮮紅斑)。③丘疹：0分：無丘疹，1分：輕度(散在丘疹)，2分：中度(較多丘疹)，3分：嚴重(多個密集丘疹)。④水皰：0分：無水皰，1分：輕度(散在水皰)，2分：中度：(較多水皰)，3分：嚴重(多個密集水皰)。⑤糜爛滲出：0分：無糜爛滲出，1分：輕度(少許糜爛滲出)，2分：中度(糜爛滲出較多)，3分：嚴重(廣泛糜爛滲出)。⑥脫屑：0分：無脫屑，1分：輕度(少許脫屑)，2分：中度(脫屑較多)，3分：嚴重(廣泛脫屑)。⑦瘙癢：0分：無瘙癢，1分：輕度瘙癢，2分：明顯瘙癢，3分：劇烈瘙癢。所有分值相加即為疾病積分，癥狀和體征下降百分比=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效判定標準參照相關文獻[6]，痊愈：積分減少≥95%；顯效：積分減少60%～94%；好轉：積分減少至少20%～59%；無效：積分減少<20%?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.5 不良反應及安全性評價 治療后就診或隨訪時詳細詢問并記錄發(fā)生的不良反應及程度[7]、發(fā)生時間、持續(xù)時間及消退時間。

2 結果

2.1 治療不同時間后的療效對比 兩組患兒均完成治療，并得到隨訪。治療6個月后，治療組總有效例數與對照組差異無統(tǒng)計學意義(12 vs 9，χ2=0.507，P=0.476)；治療1年后，治療組總有效例數顯著高于對照組(35 vs 23，χ2=4.329，P=0.037)；治療2年后，治療組總有效例數顯著高于對照組(55 vs 44，χ2=4.492，P=0.034)(見表1)。

表1 治療組和對照組療效對比(n，%)

治療后組別痊愈顯效好轉無效總有效率6個月治療組5(7.35%)7(10.29%)38(55.88%)18(26.47%)12(17.65%)對照組4(5.88%)5(7.35%)32(47.06%)27(39.71%)9(13.24%)χ20.507P0.4761年治療組14(20.59%)21(30.88%)15(22.06%)18(26.47%)35(51.47%)對照組10(14.71%)13(19.12%)22(32.35%)23(33.82%)23(33.82%)χ24.329P0.0372年治療組31(45.59%)24(35.29%)10(14.71%)3(4.41%)55(80.88%)對照組25(36.76%)19(27.94%)13(19.12%)11(16.18%)44(64.71%)χ24.492P0.034

2.2 治療不同時間的EASI評分對比 治療6個月后，兩組皮損面積、丘疹、水泡和脫屑EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組紅斑、糜爛滲出、瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療1年后，兩組丘疹、水泡和糜爛滲出EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組皮損面積、紅斑、脫屑和瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療2年后，兩組丘疹、水泡和糜爛滲出EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組皮損面積、紅斑、脫屑和瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05，見表2)。

項目治療前治療組對照組治療6個月后治療組對照組治療1年后治療組對照組治療2年后治療組對照組皮損面積3.15±0.383.21±0.433.05±0.323.10±0.282.21±0.312.73±0.35*1.57±0.242.35±0.34*紅斑2.15±0.372.11±0.321.83±0.311.95±0.36*1.50±0.271.71±0.32*0.82±0.211.34±0.28*丘疹1.98±0.241.92±0.211.87±0.191.91±0.211.54±0.231.62±0.270.95±0.161.03±0.19水皰1.93±0.481.95±0.501.74±0.361.82±0.401.51±0.341.62±0.361.14±0.281.20±0.31糜爛滲出2.54±0.292.45±0.222.32±0.252.46±0.28*1.91±0.262.05±0.311.42±0.271.53±0.32脫屑2.31±0.382.36±0.412.25±0.352.29±0.391.85±0.332.06±0.38*1.32±0.251.57±0.31*瘙癢2.47±0.322.51±0.362.23±0.252.32±0.30*1.74±0.231.91±0.29*1.21±0.211.45±0.21*

*：與同一時間點治療組比較，P<0.05。

2.3 不良反應 治療組患兒均未發(fā)生嚴重不良反應，僅有5例患兒在初期使用30 min后，發(fā)生輕微舌頭麻木或瘙癢感、疲倦和頭痛不良反應，堅持至維持期后未再出現不適；對照組無不良反應事件發(fā)生。

3 討論

特應性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一種以瘙癢、多形性皮損伴滲出傾向為特征的過敏性皮炎，具有慢性、復發(fā)性、變態(tài)反應性的特點[8-9]。其病因較復雜，通常由遺傳、自身免疫、環(huán)境及感染等多種因素相互作用引起。目前，外用激素軟膏仍然是AD治療的首選方法，但由于患兒抓撓，病情反復，嚴重影響患兒預后及生活質量，且激素副作用大，一直被社會詬病。因此，研究有效的AD治療方法，對提高患兒生活質量至關重要。

脫敏治療是通過修復機體免疫功能從而實現對過敏原長期耐受的治療方法，被認為是治療AD的有效方法[9]。舌下特異性免疫治療作為脫敏治療方法中的一種，是將誘發(fā)特異性疾病發(fā)作的特異性變應原配制成各種不同濃度，通過舌下含服途徑給予反復接觸，并且遵循劑量由小到大，濃度由低到高，從而提高患者對變應原的耐受性，當患者再次接觸變應原時，炎癥介質釋放減少，不再誘使變態(tài)反應發(fā)作，或使其發(fā)作程度顯著減輕，從而緩解臨床癥狀[10]。舌下特異性免疫治療具有依從性好的優(yōu)點，非常適合兒童特異性皮炎中粉塵螨過敏的治療，且可以在無醫(yī)學監(jiān)護條件下進行，方便使用及不良反應少。多項研究顯示，舌下特異性免疫治療引起全身不良反應的概率為0.056%～0.1%，其中97%為輕中度全身不良反應，致命性的全身不良反應發(fā)生率為1/100萬～1.4/100萬，且尚無關于舌下特異性免疫治療引起死亡的報道[11-14]。

“暢迪”主要成份是粉塵螨代謝培養(yǎng)基生理鹽水浸出液，主要用于粉塵螨引起的過敏性鼻炎、過敏性哮喘的脫敏治療[15]，可以顯著調節(jié)患者的Th17/Treg細胞因子的表達失衡，產生特異性的阻斷性抗體和免疫耐受，從而減少患者對粉塵螨的過敏反應，達到治療目的[16]。此外，外用醫(yī)學保濕劑，可以很好的建立健康的皮膚屏障，從而到達有效的治療目的。三重滋潤霜中富含神經酰胺、脂肪酸及植物固醇，可以補充皮膚丟失的脂質，恢復角質層儲水功能，阻滯過敏原進入，增加皮膚耐受性，從而減輕濕疹[17]。本研究顯示采用暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜治療AD患兒6個月的療效無顯著性差異，但是治療1、2年后，治療組療效顯著高于對照組(P<0.05)，說明機體免疫耐受的建立需要一定的時間。治療6個月后，兩組皮損面積、丘疹、水泡和脫屑EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組紅斑、糜爛滲出、瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療1年后，兩組丘疹、水泡和糜爛滲出EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組皮損面積、紅斑、脫屑和瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)；治療2年后，兩組丘疹、水泡和糜爛滲出EASI評分無顯著性差異(P>0.05)，治療組皮損面積、紅斑、脫屑和瘙癢EASI評分顯著低于對照組(P<0.05)，提示三重滋潤霜具有一定的修復受損皮膚、減輕皮炎癥狀的作用。治療組患兒只出現輕微的舌頭麻木或瘙癢感、疲倦和頭痛不良反應，并未影響試驗的進行。

綜上所述，暢迪聯(lián)合雅漾三重滋潤霜治療兒童特異性皮炎，可以有效降低患兒癥狀和體征EASI評分，療效顯著，安全性高。

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[收稿2016-12-14;修回2017-01-12]

(編輯：王福軍)

Clinical study of Gentian combined with Avene triple emollient cream in the treatment of children atopic dermatitis

ZhangWenting,ZhangLing,WuBo

(Department of Dermatology,Guiyang Maternal and Child Health-Care Hospital,Guiyang Guizhou 550003,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of Gentian combined with Avene triple emollient cream used in the treatment of atopic dermatitis among children.Methods 136 patients with atopic dermatitis were randomly divided into treatment group and control group.Patients of the treatment group were treated with Gentian combined with Avene triple emollient cream,while patients of the control group were treated with antihistamine and hormonal ointment.The therapeutic effects were evaluated before treatment,and at 6 months,1 and 2 years after treatment.The EASI score was used to evaluate the symptoms and signs of children,and the occurrences of adverse reactions were recorded.Results Six months after the treatment,there were no significant differences in the number of effective cases,and the EASI scores of lesion area,pimples,blisters and scaling between the two groups (P>0.05).The EASI scores of erythema,erosive exudation and itching in the treatment group were significantly lower than in the control group (P<0.05).One year after the treatment,the number of effective cases in the treatment group was significantly higher than in the control group (35vs23,χ2=4.329,P=0.037).There were no significant differences in the EASI scores of papules,blisters and erosions between the two groups (P>0.05),and the EASI scores of lesion area,erythema,scaling and pruritus in the treatment group were significantly lower than in the control group (P<0.05).Two years after the treatment,the number of effective cases in the treatment group was significantly higher than in the control group (55vs44,χ2=4.492,P=0.034).There were no significant differences in the EASI scores of papules,blisters and erosion between the two groups (P>0.05).And the EASI scores of lesion area,erythema,scaling and pruritus in the treatment group were significantly lower than in the control group (P<0.05).There was no serious adverse reaction in the two groups.Conclusion The combination of Gentian and Avene triple emollient cream is safe and effective for the treatment of atopic dermatitis in children.

Gentian; Avene triple emollient cream; Atopic dermatitis in children

R758.22

B

1000-2715(2017)01-0091-04