何盛泉　駱影超　賴家駿

[摘要]目的 比較貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX（卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑）方案與單純使用XELOX方案化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果、安全性和患者生存率。方法 收集我院2013年1月～2014年6月收治的55例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，隨機分為觀察組（26例）和對照組（29例），觀察組予貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案化療，對照組予XELOX方案化療，比較兩組的療效、不良反應發(fā)生率以及生存率。結(jié)果 觀察組有效率為26.92%，高于對照組的10.34%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組患者的不良反應發(fā)生率、疾病控制率、生存率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是安全的，能夠提高治療效果。

[關鍵詞]轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；貝伐珠單抗；卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（b）-0072-03

[Abstract]Objective To compare the clinical effect，safety and survival rate between Bevacizumab combined with XELOX （Capecitabine combined with Oxaliplatin） regimen and only XELOX regimen in treatment of metastatic coloretal cancer.Methods 55 patients with metastatic coloretal cancer treated in our hospital from January 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into observation group （26 cases） and control group （29 cases）.The observation group was treated with Bevacizumab combined with XELOX regimen while the control group with XELOX regimen only.The clinical effect，incidence rate of adverse reaction and survival rate between two groups were compared.Results The effective rate in observation group （26.92%） was higher than that of 10.34% in control group，and the difference was statistically significant （P<0.01）.There was no statistic difference in incidence rate of adverse reaction，disease control rate and survival rate （P>0.05）.Conclusion Bevacizumab combined with XELOX regimen is safe，which can increase the clinical efficacy treating metastatic coloretal cancer.

[Key words]Metastatic coloretal cancer；Bevacizumab；Capecitabine combined with oxaliplatin

結(jié)直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢[1]。約25%的結(jié)直腸癌患者在就診時已是晚期，50%的患者在治療過程中會發(fā)生不同程度的遠處轉(zhuǎn)移[2]。結(jié)直腸癌一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，療效及預后較差[3]。隨著分子靶向藥物的出現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療又有了新的進展。有研究表明，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中，靶向藥物聯(lián)合化療能夠增加療效，延長患者的生存時間[4]。本研究以轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為對象，比較貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案與單純使用XELOX方案化療的有效率、不良反應以及生存率的差異。

1資料與方法

1.1一般資料

收集粵北人民醫(yī)院2013年1月～2014年6月收治的55例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對象，所有患者均經(jīng)病理學證實為腺癌，影像學檢查具有至少1個轉(zhuǎn)移性的可評估病灶，ECOG評分0～2分，無重要器官功能嚴重損害，無化療禁忌。所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機分為兩組，觀察組26例，男性16例，女性10例，平均年齡（61.0±6.4）歲。對照組29例，男性18例，女性11例，平均年齡（62.8±5.8）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方案

觀察組（貝伐珠單抗+XELOX組）：貝伐珠單抗7.5 mg/kg靜脈滴注，第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天；卡培他濱1000 mg/m2，2次/d，第1～14天連續(xù)給藥；3周為1個周期。對照組（XELOX組）：奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天；卡培他濱1000 mg/m2，2次/d，第1～14天連續(xù)給藥；3周為1個周期。在治療過程中，通過門診及電話對患者進行隨訪，通過CT或MR復查了解腫瘤變化從而判斷療效。

1.3 觀察指標

對比兩組患者化療的療效、不良反應、腫瘤無進展生存率及總生存率。按實體瘤反應評估標準評估腫瘤治療后的反應和進展情況[5]，療效評價：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD）；有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計學方法

所收集的資料應用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s），組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，患者生存率的比較采用Kaplan-Meier曲線進行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組化療效果的比較

觀察組RR為26.92%，對照組為10.34%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

2.2兩組不良反應發(fā)生率的比較

兩組患者白細胞減少、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐和手足綜合征的發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組均未發(fā)生高血壓、出血、消化道穿孔（表2）。

2.3 兩組生存率的比較

觀察組無進展生存率為51.72%（15/29），對照組為37.93%（11/29），組間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.103）（圖1）；觀察組總生存率為82.76%（24/29），對照組為79.31%（23/29），組間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.592）（圖2）。

3討論

晚期結(jié)直腸癌患者的5年生存只有6%～8%[6-7]，目前常采用以化療為主的綜合治療。近年來，隨著許多新化療藥物的使用以及靶向藥物的出現(xiàn)，此類患者的化療有效率得到明顯提高，且中位生存期明顯延長[8-9]，預后得以改善。在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程中血管起關鍵作用，因此應當通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）形成達到控制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。貝伐珠單抗是一種重組人源化、人鼠嵌合抗VEGF的單克隆抗體，通過與VEGF結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖和新生血管的生成，發(fā)揮抗腫瘤的作用[10]。

貝伐珠單抗聯(lián)合化療在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中可提高有效率，延長生存時間。在Hurwitz等[11]的研究中，將單純化療與貝伐珠單抗聯(lián)合化療的療效進行對比，結(jié)果顯示聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌可提高有效率、無進展生存率，還可延長中位生存時間，可知聯(lián)合應用貝伐珠單抗能夠增強化療效果。Cartwright等[12-13]指出，對于一線化療后進展的患者，二線治療時聯(lián)合使用貝伐珠單抗，可使生存期明顯延長。在新輔助治療方面，亦有研究表明聯(lián)合使用貝伐珠單抗有較好的安全性和較高的病理緩解率[14]。本研究中，觀察組的治療有效率高于對照組，提示在XELOX化療方案的基礎上，聯(lián)合貝伐珠單抗可提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效。雖然觀察組的有效率高于對照組，但兩組的腫瘤無進展生存率和總生存率差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量少、隨訪時間短有關，因此未出現(xiàn)相應的陽性結(jié)果。

此外，在阻斷血管生成的過程中，貝伐珠單抗可增加高血壓、出血、消化道穿孔的風險[15-16]。本研究并未出現(xiàn)貝伐珠單抗治療相關的不良事件，但我們需對不良反應保持警惕，制定相應的不良事件預防措施，減輕不良反應對患者預后的影響。另外，從結(jié)果可以看出，聯(lián)合使用貝伐珠單抗并未增加XELOX化療方案的不良反應，如骨髓抑制、肝功能損害、消化道癥狀、手足綜合征等，因此，貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是安全的。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌安全可靠，能夠提高治療效果，從而有望延長患者的生存時間。然而，本研究樣本量少，隨訪時間較短，增加樣本量，延長隨訪時間是下一步的研究方向。

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（收稿日期：2016-12-15 本文編輯：許俊琴）