廣西宜州市6個(gè)月～5歲兒童乙型病毒性肝炎疫苗免疫效果觀察

張聲宏　黃煥輝　黃東

[摘要]目的 了解宜州市6個(gè)月～5歲兒童乙肝疫苗免疫效果，為乙肝疫苗預(yù)防接種提供依據(jù)。方法 2015年12月1～15日，采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法，采集1127名6個(gè)月～5歲兒童血清，檢測(cè)其HBsAg、抗-HBs。結(jié)果 1127名6個(gè)月～5歲兒童HBsAg陽(yáng)性率、抗-HBs陽(yáng)性率分別為0.09%、84.83%。無(wú)加強(qiáng)免疫史兒童抗-HBs陽(yáng)性率隨著年齡增長(zhǎng)而降低，各年齡組抗-HBs陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。不同性別兒童抗-HBs陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。城市兒童抗-HBs陽(yáng)性率高于農(nóng)村兒童（P<0.01）。有加強(qiáng)免疫史兒童抗-HBs陽(yáng)性率高于未進(jìn)行加強(qiáng)免疫兒童（P<0.01）。結(jié)論 宜州市免疫規(guī)劃乙肝疫苗接種取得良好效果，免疫效果與免疫年限、加強(qiáng)免疫等因素有關(guān)。適時(shí)開(kāi)展抗-HBs水平監(jiān)測(cè)、及時(shí)加強(qiáng)免疫是提高乙肝疫苗接種效果的重要措施。

[關(guān)鍵詞]乙肝疫苗；免疫效果；兒童

[中圖分類(lèi)號(hào)] R181.8+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（b）-0164-03

[Abstract]Objective To get known the immune effect of hepatitis B vaccine injected in children aged from 6 months to 5 years in Yizhou City in order to provide the basis for hepatitis B vaccine vaccination.Methods From December 1 to 15 in 2015，the serum from 1127 children aged from 6 months to 5 years was collected by multi-stage stratified random sampling，the level of HBsAg and anti-HBs were detected.Results The positive rates of HBsAg and anti-HBs was 0.09% and 84.83% in all participants respectively.The positive rate of anti-HBs in children without enhancement of immunization decreased with age，there was significant difference in anti-HBs positive rate among all age groups （P<0.01）.There was no significant difference in anti-HBs positive rate among children of different genders （P>0.05）.The anti-HBs positive rate in children living in urban was higher than that in villages （P<0.01）.The positive rate of anti-HBs in children with the history of enhancement of immunization was higher than that without enhancement （P<0.01）.Conclusion Immunization of hepatitis B vaccine in Yizhou has obtained great effect.The immunization effect is related to the factors containing years of immunization，enhanced immunization etc.The key measures to improve the effect of hepatitis B vaccination include implementation of anti-HBs monitoring in an appropriate time，timely enhancement of immunization.

[Key words]Hepatitis B vaccine；Immune effect；Children

乙型病毒性肝炎（乙肝）在全世界廣泛流行，目前全球約有4億人屬于病毒性肝炎攜帶者，估計(jì)該病每年導(dǎo)致約145萬(wàn)人死亡，是世界上的主要死亡原因之一[1]。乙肝及其相關(guān)疾病對(duì)患者、家庭及社會(huì)均造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)引發(fā)一系列社會(huì)問(wèn)題，是現(xiàn)階段最為突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題，接種乙肝疫苗是預(yù)防控制乙肝病毒感染傳播最經(jīng)濟(jì)最有效的措施[2]。2002年，國(guó)家將乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃，對(duì)新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免費(fèi)接種。為評(píng)價(jià)乙肝疫苗免疫效果，進(jìn)一步做好乙肝防制工作，宜州市疾病預(yù)防控制中心于2015年12月對(duì)全市6個(gè)月～5歲兒童共1127名進(jìn)行調(diào)查采樣，對(duì)采集的血清進(jìn)行乙肝血清標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法，選取2015年12月1～15日慶遠(yuǎn)鎮(zhèn)、洛東鎮(zhèn)、洛西鎮(zhèn)6個(gè)月～5歲兒童為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為6個(gè)月～5歲有確切接種記錄、出生后按0、1、6免疫程序完成乙肝疫苗接種的兒童。現(xiàn)場(chǎng)對(duì)兒童家長(zhǎng)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，內(nèi)容包括出生情況、乙肝疫苗免疫史、乙肝病毒感染史、乙肝病毒感染家屬史等；乙肝疫苗接種記錄來(lái)自《中國(guó)兒童預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)》。

1.2方法

采集研究對(duì)象靜脈血3～5 ml，經(jīng)3500 r/min離心5 min分離血清；血清-20℃保存，送廣西疾病預(yù)防控制中心病毒性肝炎防治研究實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行HBsAg、抗-HBs檢測(cè)。檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測(cè)試劑購(gòu)自北京萬(wàn)泰藥業(yè)有限公司，檢測(cè)儀器為熱電（上海）儀器公司生產(chǎn)的Multiskan MK3酶標(biāo)儀。測(cè)定過(guò)程嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用Excel 2003將數(shù)據(jù)錄入、整理，采用SPSS 19.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基本情況

本研究共調(diào)查1127名兒童，其中男性585名（52.17%），女性542名（47.83%）；年齡11個(gè)月～5.9歲；城市兒童545名（48.36%），農(nóng)村兒童582名（51.64%）。

2.2 HBsAg檢測(cè)情況

1127名兒童中HBsAg陽(yáng)性1名（女性），陽(yáng)性率為0.09%；HBsAg陰性1126名，陰性率為99.91%。

2.3不同一般資料及接種兒童抗-HBs陽(yáng)性率的比較

2.3.1不同年齡比較 1127名兒童中，檢出抗-HBs陽(yáng)性956名，陽(yáng)性率為84.83%，其中無(wú)加強(qiáng)免疫史兒童712名，陽(yáng)性555名，陽(yáng)性率為77.95%（555/712）。無(wú)加強(qiáng)免疫史兒童中，6個(gè)月～<1歲組抗體陽(yáng)性率最高，1～<2歲組次之，5～<6歲組最低。隨著年齡的增長(zhǎng)，抗-HBs陽(yáng)性率呈逐年下降趨勢(shì)，各年齡組抗-HBs陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=63.03，P<0.01）（表1）。

2.3.2不同性別比較 男性抗-HBs陽(yáng)性493名，陽(yáng)性率為84.27%（493/585），女性抗-HBs陽(yáng)性463名，陽(yáng)性率為85.42%（463/542）。不同性別兒童抗-HBs陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.40，P>0.05）。

2.3.3不同戶(hù)籍比較 城市兒童抗-HBs陽(yáng)性489名，陽(yáng)性率為89.72%（489/545），農(nóng)村抗-HBs陽(yáng)性467名，陽(yáng)性率為80.24%（467/582）。城市兒童抗-HBs陽(yáng)性率高于農(nóng)村兒童，差異有統(tǒng)計(jì)意義（χ2=9.12，P<0.01）。

2.3.4不同免疫史兒童比較 有加強(qiáng)免疫史兒童抗-HBs陽(yáng)性415名，陽(yáng)性率為96.63%（401/415），無(wú)加強(qiáng)免疫史兒童抗-HBs陽(yáng)性712名，陽(yáng)性率為77.95%（555/712），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=96.61，P<0.01）。

3討論

我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū)，其流行范圍廣，發(fā)病率高，危害性大，母嬰傳播是乙肝感染的主要途徑；乙肝大多呈慢性感染，少數(shù)病例可發(fā)展為肝硬化或肝癌；乙肝病毒感染后發(fā)展為慢性乙肝的可能性取決于其感染乙肝病毒的年齡，在圍生期和嬰兒時(shí)期感染HBV者，分別有90%和25%～30%發(fā)展為慢性感染，新生兒出生后24 h內(nèi)接種乙肝疫苗，可預(yù)防70%～90%的母嬰垂直傳播[3]，因此，乙肝疫苗預(yù)防接種是新生兒和幼兒乙肝防控工作的重點(diǎn)。國(guó)家將乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃以來(lái)，宜州市乙肝接種率一直維持在較高水平；2006年起，宜州市各醫(yī)院產(chǎn)科按“誰(shuí)接生、誰(shuí)接種”的原則承擔(dān)新生兒首針乙肝疫苗的接種，乙肝疫苗首針接種及時(shí)率得到進(jìn)一步提高。根據(jù)兒童預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)顯示，2010年以來(lái)，宜州市新生兒乙肝疫苗全程接種率均保持在95%以上，首針24 h及時(shí)率達(dá)89%以上。

本次調(diào)查顯示，宜州市6個(gè)月～5歲兒童HBsAg陽(yáng)性率為0.09%，其中<5歲兒童HBsAg陽(yáng)性率為0，實(shí)現(xiàn)WHO提出的西太區(qū)<5歲兒童2017年HBsAg<1%的目標(biāo)[4]，提示宜州市<5歲兒童的乙肝感染率得到有效控制，在新生兒中實(shí)施乙肝疫苗免疫接種的預(yù)防策略已收到顯著成效[5]。

宜州市6個(gè)月～5歲無(wú)加強(qiáng)免疫史兒童抗-HBs陽(yáng)性率為77.95%，陽(yáng)性率隨著年齡的增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，與朱軼姮等[6-11]的研究一致。

農(nóng)村兒童抗體陽(yáng)性率低于城鎮(zhèn)兒童，表明城鎮(zhèn)兒童乙肝免疫成功率高于農(nóng)村兒童，可能與疫苗儲(chǔ)存運(yùn)輸、接種質(zhì)量、家長(zhǎng)不遵守接種后注意事項(xiàng)等因素有關(guān)[12-13]。

乙肝疫苗預(yù)防HBV感染的持續(xù)時(shí)間，是否需要加強(qiáng)免疫，基礎(chǔ)免疫后需多少年加強(qiáng)免疫，仍存在爭(zhēng)議[14]。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行加強(qiáng)免疫的兒童抗體陽(yáng)性率顯著高于未加強(qiáng)免疫的兒童，提示兒童按免疫規(guī)劃程序接種3針乙肝疫苗后，抗體陰性或滴度較低時(shí)進(jìn)行一定劑量的加強(qiáng)免疫，可以提高乙肝保護(hù)水平[15]。

綜上所述，接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染最經(jīng)濟(jì)有效的手段，但乙肝疫苗的免疫效果會(huì)隨著時(shí)間的推移而逐漸降低。要提高兒童乙肝預(yù)防效果，除堅(jiān)持新生兒24 h及時(shí)接種首針乙肝疫苗的國(guó)家免疫策略，按要求開(kāi)展母嬰阻斷外，應(yīng)著重加強(qiáng)以下幾方面工作：①認(rèn)真貫徹執(zhí)行國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委《國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說(shuō)明》（2016年版），加強(qiáng)產(chǎn)科人員預(yù)防接種知識(shí)的培訓(xùn)，科學(xué)掌握接種禁忌證，提高早產(chǎn)兒和低體重兒24 h乙肝首針接種及時(shí)率；②借助產(chǎn)前檢查和住院待產(chǎn)等做好產(chǎn)前教育，使每個(gè)家長(zhǎng)了解及時(shí)接種乙肝疫苗的重要性，積極主動(dòng)為新生兒及時(shí)接種乙肝疫苗；③為保證抗體水平保持在較高濃度，有效預(yù)防乙肝病毒的感染，建議完成乙肝疫苗免疫后，抗-HBs陽(yáng)性?xún)和?～5歲進(jìn)行乙肝血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)，及時(shí)加強(qiáng)，保證良好免疫屏障[16]；④加強(qiáng)接種人員培訓(xùn)和疫苗冷鏈管理，提高接種質(zhì)量[17]。

致謝：感謝廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心病毒性肝炎防治研究實(shí)驗(yàn)室對(duì)標(biāo)本進(jìn)行免費(fèi)檢測(cè)。

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（收稿日期：2016-12-26 本文編輯：方菊花）