李文琳，林秋玉，沈敏

輪狀病毒感染腹瀉患兒肝損害狀況調(diào)查

李文琳，林秋玉，沈敏

目的了解輪狀病毒感染致急性腹瀉患兒肝損害發(fā)生狀況。方法2013年5月～2015年9月我院收治幼兒腹瀉160例，采用金標(biāo)法檢測(cè)血清RV抗原，采用ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6和IL-10水平。結(jié)果本組診斷RV感染70例，非RV感染90例；在RV感染患兒，肝損害發(fā)生率為24.3%，明顯高于非RV感染組的6.7%（P＜0.05）；32例1歲以上RV感染者肝損傷發(fā)生率為6.0%，顯著低于38例1歲以下患兒的15.8%（P＜0.05）；在RV感染組，53例肝功能檢查正常者血清IL-6、IL-10和TNF-α水平分別為（4.47±1.38）pg/ml、（101.85±17.46）pg/ml、（24.53±5.37）pg/ml，明顯低于17例肝功能損害者【分別為（5.83±2.06）pg/ml、（119.53±20.48）pg/ml、（29.38±6.43）pg/ml，P＜0.05】。結(jié)論RV感染腹瀉患兒往往會(huì)出現(xiàn)肝損害，尤其是1歲以下患兒，應(yīng)注意防護(hù)。

肝損傷；輪狀病毒；腹瀉；小兒

由于3歲以下嬰幼兒年小、臟腑嬌弱，消化和免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，脾胃運(yùn)化功能較弱，易發(fā)生腹瀉和感冒等疾病，其中腹瀉是兒科中最為常見(jiàn)的疾病之一[1]。輪狀病毒（RV）感染是腹瀉的主要致病因素，秋季多發(fā)，除腹瀉外，常伴有嘔吐、腹痛、發(fā)熱、食欲下降等癥狀[2]。有數(shù)據(jù)顯示，兒童在5歲之前幾乎都會(huì)有一次因輪狀病毒感染致病，不僅引發(fā)腸道感染，還可致肝損傷，對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育和生命安全造成影響[3]。我們分析了160例輪狀病毒感染所致急性腹瀉患兒肝損害發(fā)病情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2013年5月～2015年9月我院診治的嬰兒腹瀉患兒160例，女75例，男85例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡（1.2±0.4）歲。符合臨床腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者出現(xiàn)糞便次數(shù)增多、發(fā)熱、嘔吐等癥狀，同時(shí)糞便呈蛋花湯樣，血清RV抗原陽(yáng)性70例，陰性90例。排除近期服用過(guò)治療藥物者。家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)采用金標(biāo)法檢測(cè)血清RV抗原（萬(wàn)泰生物藥業(yè)有限公司）；采用ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、IL-10水平（上海舜百生物科技有限公司）；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)。肝損害判斷標(biāo)準(zhǔn)：血清ALT大于65 U/L或/和AST大于60 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肝損害發(fā)生情況輪狀病毒感染患兒肝損害發(fā)生率顯著高于非輪狀病毒感染組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組肝損傷發(fā)生率（%）比較

2.2 不同年齡段輪狀病毒感染患兒肝損傷發(fā)生率比較1歲以下患者肝損傷發(fā)生率顯著高于1歲以上患兒（P＜0.05，表2）。

表2 不同年齡段輪狀病毒感染患兒肝損害發(fā)生率（%）比較

2.3 肝功能正常與異常的RV感染患兒血清細(xì)胞因子水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平（pg/mL，±s）比較

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平（pg/mL，±s）比較

與肝損害組比，①P＜0.05

例數(shù)IL-6IL-10TNF-α肝功能正常534.47±1.38①101.85±17.46①24.53±5.37①肝損傷175.83±2.06119.53±20.4829.38±6.43

3 討論

輪狀病毒感染容易造成患者腹瀉[5-7]，影響腸道黏膜吸收水、電解質(zhì)的能力，造成大量腸液在腸腔內(nèi)積聚，最終引發(fā)腹瀉[8-10]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體免疫功能正常，病毒寄居與機(jī)體生理功能處于平衡狀態(tài)時(shí)，輪狀病毒以條件病原體寄生于人體。但當(dāng)人體受各種因素的影響導(dǎo)致免疫力下降時(shí)，寄生在腸道內(nèi)的輪狀病毒可致病[11，12]。有相關(guān)研究表明輪狀病毒有嗜肝特性，病毒進(jìn)入機(jī)體后感染腸粘膜細(xì)胞，使粘膜表面T淋巴細(xì)胞大量增殖，從而分泌多種細(xì)胞因子，而大量細(xì)胞因子在粘膜局部聚集，大量白細(xì)胞粘附在內(nèi)皮細(xì)胞表面，最終導(dǎo)致粘膜水腫[13，14]。輪狀病毒感染途徑、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，會(huì)造成機(jī)體多臟器功能受損，但由于臟器受損的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易出現(xiàn)誤診、漏診等情況，尤其對(duì)于嬰幼兒患者，臨床表現(xiàn)多變，因此如何了解患者肝損害情況，對(duì)疾病早期有效治療有重要意義[15，16]。

本研究對(duì)2013年5月～2015年9月期間我院診治的160例腹瀉患兒進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染患兒肝損害發(fā)生率為24.3%，非輪狀病毒感染組為6.7%，說(shuō)明輪狀病毒感染較非輪狀病毒感染患兒肝損傷更多見(jiàn)。1歲以上RV感染者肝損傷發(fā)生率為6.0%，而1歲以下者為15.8%，后者肝損害發(fā)生率更高。結(jié)果表明輪狀病毒感染致病者其臨床發(fā)生肝損害幾率較高，且1歲以下者發(fā)生幾率高于1歲以上者，我們推測(cè)這是由于1歲以下患兒消化、免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，年齡越小，其肝臟血管代謝越旺盛，患兒肝臟各種酶活性均不穩(wěn)定、解毒功能差，同時(shí)由于免疫系統(tǒng)不完善，嬰幼兒免疫功能較差，血清免疫球蛋白合成不足[17，18]，尤其是Ig A水平較低，粘附及中和病毒能力差，易受各種不利因素的影響而致肝細(xì)胞變性、壞死。小兒因消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，各種酶分泌少，腸壁薄、腸粘膜細(xì)嫩、血管通透性高、腸道屏障功能差，從而易被病毒感染而致病[19，20]。同時(shí)，我們對(duì)患者細(xì)胞因子變化進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染肝功能檢查正常者其血液IL-6、IL-10、TNF-α水平較伴有肝損害者低，表明肝損害者血液細(xì)胞因子水平高，尤其是TNF-α，后者主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，肝臟為全身巨噬細(xì)胞數(shù)量最多的組織，約占全身單核巨噬細(xì)胞的80%，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α可直接作用于肝細(xì)胞，或者通過(guò)其誘導(dǎo)產(chǎn)生的IL-1、IL-6間接作用于肝細(xì)胞，參與肝臟的急性期反應(yīng)、氧化應(yīng)急及粘附分子的活化。肝臟是TNF-α作用的主要靶器官。因此，TNF-α水平變化可有效反映患者肝損傷情況。

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（收稿：2016-10-25）

（本文編輯：陳宗炳）

Liver injures in children with rotaviral acute diarrhea

Li Wenlin,Lin Qiuyu,Shen Min.Department of Paediatrics, Maternal and Children Health Hospital,Haikou 570206,Hainan Province,China

Liver injures;Infantile diarrhea;Rotavirus

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.034

570276海口市海南省婦幼保健院兒科（李文琳，林秋玉）；海南醫(yī)學(xué)院第二醫(yī)院感染性疾病科肝病區(qū)（沈敏）

李文琳，女，33歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事兒科疾病診治工作。E-mail：drrenboo1976@163.com