楊東儀

【摘要】 目的：探討胸腺肽輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療效果。方法：按隨機(jī)數(shù)字表法，將68例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者分為觀察組和對(duì)照組，各34例，對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用胸腺肽注射液，比較兩組治療前后肺功能、生活質(zhì)量評(píng)分、CRP及T淋巴細(xì)胞亞群改變，并評(píng)價(jià)兩組臨床療效。結(jié)果：經(jīng)治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、生活質(zhì)量評(píng)分及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CRP均較治療前明顯改善（P<0.05），與對(duì)照組相比較，觀察組各指標(biāo)改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胸腺肽能有效改善老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、生活質(zhì)量及細(xì)胞免疫功能，并提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 胸腺肽； 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； 老年； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0036-03

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限進(jìn)行性加重為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，COPD急性加重時(shí)期氣道和器官發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)，造成氣道阻塞和呼吸阻力增大，導(dǎo)致患者肺功能急劇惡化、病程延長(zhǎng)，威脅患者生命[1]。研究表明，T淋巴細(xì)胞及多種炎癥介質(zhì)能促進(jìn)機(jī)體氣道受損，引起患者慢性缺血缺氧、免疫功能紊亂，在COPD病理改變和轉(zhuǎn)歸中起著極其重要的作用[2]。本研究就胸腺肽輔助治療對(duì)老年COPD急性加重期臨床效果及其對(duì)患者免疫功能、炎癥因子的影響進(jìn)行探討，并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月-2016年3月筆者所在醫(yī)院住院治療的老年COPD急性加重期患者68例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各34例。觀察組中男19例，女15例；年齡65～75歲，平均（69.52±3.17）歲；COPD病程2～20年，平均（11.28±4.05）年。

對(duì)照組中男20例，女14例；年齡65～76歲，平均

（69.81±3.36）歲；COPD病程2.5～22年，平均（11.59±3.82）年。均符合文獻(xiàn)[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、全身感染、血流動(dòng)力學(xué)異常、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲亢、肺結(jié)核、肺栓塞、妊娠期或哺乳期婦女及近期服用激素、支氣管擴(kuò)張及呼吸機(jī)輔助治療等情況。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予頭孢他啶、頭孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦等抗生素常規(guī)治療，同時(shí)進(jìn)行解痙平喘、止咳、化痰及持續(xù)吸氧等對(duì)癥處理。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用胸腺肽注射液（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格1.6 mg/支），使用劑量為1.6 mg/d，1次/d，連續(xù)治療10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組患者治療前后肺功能改變、生活質(zhì)量評(píng)分及臨床療效，同時(shí)比較兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）及T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況。其中肺功能[每秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）]采用德國(guó)Jeager Compact Transter肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。生活質(zhì)量評(píng)分指標(biāo)包括氣促、疲勞程度、情緒狀態(tài)等方面的影響，其中無(wú)影響為0分，輕度、中度、重度影響分別為1、2、3分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越差[4]。炎癥因子及T淋巴細(xì)胞亞群：抽取患者治療前后晨起空腹肘靜脈血4 ml置于抗凝試管中，分離血清后置于低溫冰箱中保存待測(cè)，其中T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供，按試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分為顯效、有效、無(wú)效3級(jí)，其中以治療2 d后患者肺功能顯著提高、臨床癥狀顯著改善，4 d后臨床癥狀基本消失為顯效；以治療4～7 d后臨床癥狀明顯改善，8～10 d后臨床癥狀基本消失為有效；達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能及生活質(zhì)量改善情況比較

治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC及生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組相比，觀察組各指標(biāo)改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞和CRP改善情況比較

與治療前相比，兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CRP均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對(duì)照組相比，觀察組各指標(biāo)改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

COPD是一種多發(fā)于中老年人的常見(jiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病，國(guó)內(nèi)60歲以上老年人COPD發(fā)病率為13%～30%，其特點(diǎn)是常反復(fù)發(fā)作，急性加重期容易導(dǎo)致病情加劇甚至死亡，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。COPD急性加重期除了伴有肺部的局部炎癥反應(yīng)外，還存在全身炎癥反應(yīng)，而且炎癥反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)死亡風(fēng)險(xiǎn)越高[6]?；颊弑憩F(xiàn)為機(jī)體免疫力下降，尤其是細(xì)胞免疫功能明顯降低，這可能與持續(xù)反復(fù)氣道感染造成抗體大量消耗、免疫功能移植造成機(jī)體免疫功能呈疲憊狀態(tài)有關(guān)，也可能是由于已感染的細(xì)菌或病毒直接損傷免疫系統(tǒng)引起[7]。T淋巴細(xì)胞作為胸腺依賴(lài)淋巴細(xì)胞，其免疫調(diào)節(jié)作用主要通過(guò)T淋巴細(xì)胞亞群來(lái)實(shí)現(xiàn)，研究表明呼吸道慢性炎癥反應(yīng)對(duì)免疫功能長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制，表現(xiàn)為COPD急性加重期患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯下降，而CD8+明顯增高，炎癥反應(yīng)與免疫功能受損之間呈現(xiàn)惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情反復(fù)惡化、難以痊愈[8]。

本研究結(jié)果表明，利用胸腺肽輔助治療的觀察組患者治療總有效率為94.1%，明顯高于對(duì)照組的73.5%，觀察組患者經(jīng)治療后肺功能（FEV1、FEV1/FVC）及生活質(zhì)量評(píng)分改善也明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示利用胸腺肽輔助治療可控制肺損傷，緩解臨床癥狀，明顯改善老年COPD急性加重期患者肺功能和生活質(zhì)量。目前對(duì)于胸腺肽治療COPD急性加重期的具體機(jī)制仍未完全闡明。胸腺肽是一種從動(dòng)物中提取的由28個(gè)乙?；陌被峤M成的多肽類(lèi)免疫調(diào)節(jié)劑，其主要靶細(xì)胞為T(mén)淋巴細(xì)胞，通過(guò)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、成熟為具有免疫功能的細(xì)胞，調(diào)節(jié)亞群比例、恢復(fù)CD4+/CD8+值，改善機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能，還可作用于NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞，提高機(jī)體抗感染和防病能力[9]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明提高，相比較而言觀察組比對(duì)照組提高更為明顯，而CD8+明顯下降，觀察組比對(duì)照組下降更為明顯，這與文獻(xiàn)[10]研究結(jié)果相一致，提示胸腺肽能明顯改善老年COPD急性加重期患者細(xì)胞免疫功能，其提高患者細(xì)胞免疫功能可能是治療COPD急性加重期作用機(jī)制之一。

CRP為人體主要急性期反應(yīng)物，是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的較好指標(biāo)之一，在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)可急劇快速增加，血清CRP水平與組織損傷程度呈正比，并直接反映體內(nèi)炎癥介質(zhì)的情況。陳海英等[11]研究報(bào)道，經(jīng)胸腺肽治療COPD急性加重期患者后，血清CRP水平較常規(guī)治療組下降程度更為明顯，機(jī)體炎癥反應(yīng)得到有效控制，認(rèn)為胸腺肽能更好地控制老年COPD急性發(fā)作期患者體內(nèi)炎癥活動(dòng)，從而提高臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示經(jīng)，治療后兩組患者血清CRP水平均較治療前有了明顯下降，而觀察組患者血清CRP水平下降更為顯著，進(jìn)一步證實(shí)了胸腺肽能改善老年COPD急性發(fā)作期患者炎癥反應(yīng)程度，降低炎癥反應(yīng)對(duì)治療效果的影響。

綜上所述，胸腺肽輔助治療有助于提高老年COPD急性發(fā)作期患者肺功能和免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)，從而改善患者生活質(zhì)量，提高預(yù)后。

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（收稿日期：2016-11-22）