陳燕芝

【摘要】 在臨床上，呼吸科最常見的疾病是慢性阻塞性肺疾病（COPD），它是一種以氣流受到限制而引發(fā)的肺功能降低的呼吸系統(tǒng)疾病，這也是臨床上導(dǎo)致患者死亡率增加的主要疾病?，F(xiàn)階段，在治療慢性阻塞性肺疾病中，臨床上主要使用輔助鍛煉、藥物和機(jī)械通氣等治療方式來進(jìn)行治療，有效改善了患者的疾病情況。本文主要對藥物治療慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾?。?藥物治療； 研究進(jìn)展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.087 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0156-03

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活方式和生活習(xí)慣發(fā)生了巨大的改變。但是，經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展給環(huán)境帶來了巨大的負(fù)面影響，生態(tài)環(huán)境惡劣、空氣質(zhì)量下降，人們的呼吸系統(tǒng)受到嚴(yán)重的影響，并且呼吸系統(tǒng)方面的疾病也在不斷的增加。慢性阻塞性肺疾病是臨床上最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，由于呼吸氣流受到限制，一步步加重患者的病情[1]。嚴(yán)重的氣流限制不僅會(huì)使得患者的身體組織和各個(gè)器官功能受到損傷，而且還會(huì)給患者帶來一種瀕死感，嚴(yán)重影響患者的身心健康。慢性阻塞性肺疾病是一種呼吸系統(tǒng)方面的慢性疾病，因此，患者需要花費(fèi)長時(shí)間的治療，一方面使得患者對治療產(chǎn)生嚴(yán)重的依賴性，另一方面會(huì)給患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]?，F(xiàn)階段，臨床上對慢性阻塞性肺疾病治療的主要目的是為了緩解患者的不適感和減輕患者的疼痛，有效改善患者的呼吸功能[3]。本文結(jié)合相關(guān)研究成果，對藥物治療慢性阻塞性肺病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 病因及其臨床表現(xiàn)

現(xiàn)階段，COPD的發(fā)病機(jī)理并不明確。普遍認(rèn)為，COPD是由多種基因遺傳和環(huán)境因素相互影響的結(jié)果。煙草、煙霧等一些具有刺激性的物質(zhì)作用于肺部，使得肺部出現(xiàn)一些異常反應(yīng)[4]。COPD與氣管道、肺部和肺血管有著密切的關(guān)系，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。這些細(xì)胞具有釋放炎癥的功能，并且與肺部、氣管道相互作用，破壞肺部結(jié)構(gòu)。除了炎癥之外，肺部分泌的蛋白酶和抗蛋白酶失去平衡，氧化和抗氧化物質(zhì)失去平衡等都被看作是COPD發(fā)病中重要的物質(zhì)[5]。

慢性阻塞性肺疾病主要的臨床癥狀是呼吸困難、咳嗽和咳痰。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)來看，可以將其分為穩(wěn)定期和急性加重期。穩(wěn)定期間的患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰和氣短的癥狀較輕并且相對比較穩(wěn)定；急性加重期患者的病情在不斷的惡化，并且在48 h之內(nèi)患者咳嗽、咳痰等癥狀明顯加重，痰液量增加，呈現(xiàn)黏稠狀，患者的發(fā)熱情況逐漸加重[6]。隨著患者病情的不斷加重，COPD患者還有可能會(huì)出現(xiàn)體重下降、食欲下降、肌肉萎縮、精神抑郁等癥狀，嚴(yán)重危害到患者的生命健康[7]。

2 藥物治療方法

2.1 長效β2受體激動(dòng)劑

β2受體激動(dòng)劑能夠有效地與β2受體進(jìn)行結(jié)合從而發(fā)揮其功效。β2受體廣泛分布在患者的氣道平滑肌細(xì)胞中，并且其受體的激活會(huì)再次的激活腺苷酸環(huán)化酶，從而使得細(xì)胞內(nèi)cAMP催化合成，患者體內(nèi)cAMP水平的提高能夠使得氣道平滑肌保持松弛的狀態(tài)，從而使得患者的氣管舒張[8]?，F(xiàn)階段，使用最多的β2受體激動(dòng)劑有沙美特羅、福莫特羅等，與短效的β2受體激動(dòng)劑和其他用藥進(jìn)行比較，一次用藥的長效β2受體激動(dòng)劑維持的時(shí)間較長，并且使用最小劑量的藥物能夠使得患者的支氣管保持較長的擴(kuò)張狀態(tài)，提高患者的依從性[9]。與其他的腎上腺素受體激動(dòng)劑進(jìn)行比較，出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，并具有較高的安全性。

2.2 糖皮質(zhì)激素

COPD患者主要的特征表現(xiàn)為慢性炎癥。并且，糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制炎癥細(xì)胞的激活和炎性因子的表達(dá)，直接影響著炎性反應(yīng)的整個(gè)環(huán)節(jié)[10]。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用已經(jīng)應(yīng)用在COPD患者的治療中，起到了顯著的效果。糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制COPD患者氣道加重的現(xiàn)象，因此，可以有效緩解患者肺功能下降，減少患者發(fā)病的次數(shù)，從而改善患者的生活水平[11]。糖皮質(zhì)激素分為兩大類：吸入糖皮質(zhì)激素和全身使用糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素在COPD患者急性加重期的治療中起到了極大的效果，并且受到社會(huì)的認(rèn)可。短期內(nèi)可以采用全身性激素或者吸入激素治療法，有效減少患者急性癥狀加重的次數(shù)，并且有效改善患者呼吸困難的癥狀，提高患者的肺功能[12]。然而，采用全身激素治療法時(shí)，在藥物的使用劑量和使用時(shí)間上存在較大的爭議，因此，短時(shí)間內(nèi)需要使用全身激素治療，從而有效發(fā)揮激素的作用，減少患者的不良反應(yīng)[13]。

2.3 磷酸二酯酶4抑制劑

磷酸二酯酶4抑制劑能夠有效減慢環(huán)腺苷酸的分解，讓細(xì)胞內(nèi)的cAMP能夠有效聚集起來，從而產(chǎn)生舒張支氣管平滑肌的功效[14]。羅氟司特是西方國家治療COPD最為常見的藥物之一。研究表明，羅氟司特能夠有效減輕COPD的癥狀，如肺部炎癥的反應(yīng)、肺氣腫、肺血管重建等癥狀[15]。對于慢性支氣管炎的COPD患者來講，羅氟司特能夠有效減輕患者的病癥，減輕患者的疼痛。此外，具有胃腸道疾病的患者在治療中需要慎重使用[16]。目前，正在開發(fā)和已經(jīng)開發(fā)好的磷酸二酯酶4抑制劑有西洛司特和替托司特等。

2.4 抗膽堿藥

在治療COPD中臨床上最常使用的藥物是抗膽堿藥。研究表明，COPD病情的出現(xiàn)與膽堿能夠興奮神經(jīng)有著密切的關(guān)系[17]?；颊唧w內(nèi)外的環(huán)境刺激可能會(huì)引起患者神經(jīng)興奮，支氣管收縮，并且與M受體功能的變化有著密切的關(guān)系。噻托溴銨是一種新型的抗膽堿藥物，藥物作用機(jī)理是與M1、M3受體結(jié)合，并且結(jié)合之后不會(huì)輕易分離開，不會(huì)與M2受體進(jìn)行結(jié)合[18]。噻托溴銨對患者支氣管產(chǎn)生的舒張作用比β2腎上腺素受體激動(dòng)劑的作用更加的強(qiáng)大。

2.5 他汀類

他汀類藥物具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫力和降脂的功效。他汀類藥物的抗炎作用是通過對多種炎性細(xì)胞進(jìn)行抑制，抑制細(xì)胞因子的釋放[19]。對于COPD患者的后期狀況，他汀類藥物具有較強(qiáng)的優(yōu)勢特點(diǎn)。因此，在COPD疾病的治療過程中，增加他汀類藥物的使用，可以提高治療效率，縮短患者的住院時(shí)間，降低住院率，值得在臨床上進(jìn)行推廣和使用。

2.6 甲基黃嘌呤

茶堿是一類甲基黃嘌呤類藥物。通過研究發(fā)現(xiàn)，低濃度的茶堿具有消炎和調(diào)節(jié)免疫的功能，但是，單獨(dú)使用茶堿對患者的炎癥消除效果較弱，將茶堿和糖皮質(zhì)激素的混合使用可以有效提高抗炎作用[20]。部分患者有可能會(huì)對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生耐藥性，但是，茶堿會(huì)加強(qiáng)患者對糖皮質(zhì)激素的敏感度，從而增加糖皮質(zhì)激素的抗炎性。因此，聯(lián)合使用茶堿和糖皮質(zhì)激素能夠有效改善患者對糖皮質(zhì)激素的敏感度[21]。低濃度的茶堿，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，并且價(jià)格較為低廉。在COPD治療中，茶堿可以當(dāng)作支氣管擴(kuò)張劑使用，與β2受體激動(dòng)劑混合使用能夠增強(qiáng)抗炎作用[22]。

2.7 抗菌藥物

引發(fā)臨床癥狀加重的病原體有可能是細(xì)菌或者病毒，但是是否應(yīng)該在急性加重期使用抗生素藥物還存在爭議?，F(xiàn)階段，使用抗生素必須符合以下三個(gè)病癥：呼吸困難加重、痰量增加和膿性痰；膿性痰內(nèi)在的兩個(gè)典型的癥狀；借助有創(chuàng)或者無創(chuàng)機(jī)械進(jìn)行通氣治療。臨床上對患者采用抗生素藥物治療時(shí)，需要根據(jù)當(dāng)?shù)丶?xì)菌的耐藥性來進(jìn)行抗生素的選擇，對于反復(fù)發(fā)生急性加重、嚴(yán)重氣流受限或者需要借助機(jī)械來進(jìn)行通氣的患者應(yīng)該對其痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，有可能會(huì)出現(xiàn)革蘭陰性桿菌感染從而產(chǎn)生耐藥。對住院治療的慢性阻塞肺疾病急性加重患者檢查病原時(shí)，痰液培養(yǎng)或者機(jī)械通氣患者的氣管吸取物可以替代支氣管鏡用于評(píng)價(jià)細(xì)菌的負(fù)荷量和潛在的致病微生物。藥物治療方式與患者的進(jìn)食能力和抗生素藥物的藥代動(dòng)力學(xué)有關(guān)，從而選擇是否進(jìn)行口服治療。呼吸困難改善或者濃痰量顯著減少，則認(rèn)為治療有效?？股厮幬锏闹委煰煶桃话銥?～10 d。臨床上選擇使用抗生素來治療疾病，需要考慮有無銅綠假單胞感染的危險(xiǎn)因素：患者近期的住院史；近期（3個(gè)月內(nèi)）或者長期（4年以上）抗生素藥物的使用史；病情嚴(yán)重情況（FEV1占預(yù)計(jì)值<30%）；使用口服類固醇激素（近兩周內(nèi)使用潑尼松>10 mg/d）。患者初期的抗生素治療：對無銅綠假單胞菌危險(xiǎn)的患者，需要根據(jù)患者的急性加重程度、當(dāng)?shù)丶?xì)菌的耐藥性、治療費(fèi)用和潛在的依從性來進(jìn)行抗生素藥物的選擇。病情較輕者可以使用青霉素、阿司匹林、第一代或者二代頭孢類抗生素藥物，一般選擇口服給藥。病情較為嚴(yán)重的患者可以采用β內(nèi)酰胺類酶抑制劑、氟喹諾酮類、第二或第三代頭孢菌素類抗生素；有銅綠假單胞菌危險(xiǎn)因素的患者，如果進(jìn)食能力較好，可以口服環(huán)丙沙星；需要靜脈注射給藥的患者，可以使用環(huán)丙沙星、抗銅綠假單細(xì)胞菌的內(nèi)酰胺類藥物，并且同時(shí)使用氨基糖苷藥物。醫(yī)護(hù)人員需要根據(jù)患者的情況和臨床癥狀來選擇使用口服或者靜脈注射給藥的方式，靜脈用藥需要3 d以上的時(shí)間，如果患者的病情穩(wěn)定之后可以口服給藥。

2.8 中藥療法

中醫(yī)療法能夠有效治療COPD疾病，其中效果最佳的是清熱化痰法。通過研究發(fā)現(xiàn)，清熱化痰法能夠有效降低患者體內(nèi)血清白細(xì)胞介素-6，減輕患者的炎癥反應(yīng)，從而提高患者的臨床療效，但是采用清熱化痰法在治療急性加重期患者時(shí)，發(fā)現(xiàn)其能夠有效的改善患者的痰液形狀和黏稠度，幫助患者排除痰液[23]。清熱化痰理氣法的提出有可能是對患者氣道黏液分泌狀態(tài)進(jìn)行改善，從而起到臨床療效。清熱化痰法能夠有效治療急性加重期COPD，值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用，從而提高治療效率。

COPD是多種因素所引起的一類疾病，既包含外界環(huán)境的因素，又包含患者自身的因素。其發(fā)病機(jī)理和病情的復(fù)雜性直接決定了患者的治療方案。目前，雖然現(xiàn)有的治療方法無法有效逆轉(zhuǎn)COPD病程的進(jìn)程，但是，采用藥物對患者進(jìn)行治療之后，能夠有效緩解患者的臨床病癥[24]。新藥的研發(fā)，能夠帶給COPD患者希望，提高治療效率，比如，趨化因子抑制劑和蛋白酶抑制劑等都在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，為COPD疾病的治療帶來更多的希望[25]。

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（收稿日期：2016-11-18）