樊 榮，劉 俊，鄒 潔，杜珊珊，李 利，朱文藝，黃 陳，王 建

(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院營養(yǎng)科，重慶 400037)

靜脈補(bǔ)充魚油脂肪乳對呼吸科ICU患者炎癥反應(yīng)治療作用觀察

樊 榮，劉 俊，鄒 潔，杜珊珊，李 利，朱文藝，黃 陳，王 建

(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院營養(yǎng)科，重慶 400037)

目的：探討靜脈補(bǔ)充魚油脂肪乳對呼吸科ICU患者炎癥反應(yīng)的治療作用。方法：選取在新橋醫(yī)院呼吸科重癥ICU住院并行IMV呼吸機(jī)輔助呼吸患者55例，分為2組，試驗(yàn)組26例、對照組29例，除采用常規(guī)治療外，2組均采用等氮等熱量腸內(nèi)營養(yǎng)結(jié)合靜脈營養(yǎng)給予營養(yǎng)支持，試驗(yàn)組患者給予腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合添加魚油脂肪乳靜脈營養(yǎng)支持，對照組給予腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合未添加魚油脂肪乳靜脈營養(yǎng)支持。兩組患者分別在使用營養(yǎng)支持前1天和支持后第6天檢測炎癥反應(yīng)指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，記錄患者入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣天數(shù)。結(jié)果：2組患者手術(shù)前 CRP、TNF-α、IL-6無顯著性差異(P>0.05)。使用營養(yǎng)支持后第6天試驗(yàn)組炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、TNF-α、IL-6濃度顯著低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，機(jī)械通氣時(shí)間明顯縮短(P<0.05)、入住ICU時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：魚油脂肪乳能夠改善呼吸系統(tǒng)危重癥患者的炎癥反應(yīng)，并有益于縮短機(jī)械通氣天數(shù)。

魚油脂肪乳；營養(yǎng)治療；炎癥反應(yīng)；呼吸系統(tǒng)；危重癥

肺炎、肺部感染和處于慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期的患者由于長期處于高應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)食較少，多數(shù)患者易發(fā)生營養(yǎng)不良、免疫力低下，炎癥反應(yīng)明顯。易發(fā)生營養(yǎng)不良是呼吸系統(tǒng)危重癥患者普遍存在的問題，因此及時(shí)有效營養(yǎng)支持與治療直接影響到病人的預(yù)后、轉(zhuǎn)歸。過度的炎癥反應(yīng)由機(jī)體釋放的炎癥介質(zhì)影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能，使全身重要臟器的微循環(huán)受到影響，并進(jìn)一步導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征，是危重癥患者的重要死亡原因之一[1]。有研究表明，測定患者CRP水平對判斷患者炎癥反應(yīng)輕重有重要意義，測定患者TNF-α和IL-6血清水平可作輔助診斷全身炎癥反應(yīng)綜合征的指標(biāo)。

有效的營養(yǎng)治療已經(jīng)成為危重癥患者有效的輔助治療手段，隨著靜脈營養(yǎng)的不斷發(fā)展，市場上種類多樣的脂肪乳劑作為常規(guī)靜脈營養(yǎng)能量供給體臨床上得到了廣泛使用，其中魚油脂肪乳劑作為一種免疫型營養(yǎng)素近年來得到廣泛關(guān)注。魚油中含有的ω-3脂肪酸可以參與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組成和物質(zhì)代謝，影響細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及某些代謝產(chǎn)物的變化，具有減輕炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。短期輸注高劑量魚油脂肪乳，可以迅速影響免疫功能并減輕內(nèi)毒素介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)[2]。本研究就使用腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合添加ω-3 脂肪酸魚油脂肪乳對重癥監(jiān)護(hù)室呼吸系統(tǒng)危重患者炎癥反應(yīng)的影響進(jìn)行觀察，為臨床治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年1月1日—2015年4月30日入住新橋醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室的55名危重患者，除采用常規(guī)治療外，均采用腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合靜脈營養(yǎng)給予營養(yǎng)支持。

納入標(biāo)準(zhǔn)：使用機(jī)械通氣時(shí)間>5d；腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合靜脈營養(yǎng)支持時(shí)間>5d；無脂肪乳使用禁忌；④采用中心靜脈置管

排除標(biāo)準(zhǔn)：①2w內(nèi)接受過免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物治療者；②嚴(yán)重的肝腎功能不全者；③妊娠者；④腫瘤患者。

1.2 方法

將入住ICU后給予腸內(nèi)營養(yǎng)結(jié)合添加魚油脂肪乳靜脈營養(yǎng)支持的患者納入試驗(yàn)組，接受腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合未添加魚油脂肪乳靜脈營養(yǎng)支持納入的患者對照組。所有患者入住ICU后均采用機(jī)械通氣，除采用常規(guī)治療外，連續(xù)接受腸內(nèi)營養(yǎng)結(jié)合靜脈營養(yǎng)支持時(shí)間至少5d，給予等氮等熱量腸內(nèi)營養(yǎng)結(jié)合靜脈營養(yǎng)，靜脈營養(yǎng)由營養(yǎng)科統(tǒng)一配制，并補(bǔ)充足量的維生素、電解質(zhì)和微量元素，按患者身體情況給與胰島素控制血糖；對照組使用普通脂肪乳劑，試驗(yàn)組除使用等量的脂肪乳劑另額外添加魚油脂肪乳100mL。

1.3 觀察指標(biāo)

使用營養(yǎng)支持前和支持后第6天采外周靜脈血，測量炎癥反應(yīng)指標(biāo)：免疫比濁法測量C反應(yīng)蛋白(CRP)、化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF- α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，收集所有患者ICU入住時(shí)間、使用機(jī)械通氣時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況

試驗(yàn)組26名患者，其中男性19人、女性7人，年齡34～86歲，平均年齡68.7±13.2歲；疾病構(gòu)成包括：慢性阻塞性肺疾病急性加重期(COPD)14例、肺炎8例、雙肺感染4例；供給能量33.5±2.3kcal/(kg·d)、蛋白質(zhì)1.45±0.31 g/(kg·d)。對照組患者29人，其中男性22人、女性7人，年齡14～93歲，平均年齡72.3±15.5歲，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期14例、肺炎12例、雙肺感染3例；給予能量33.1±2.5kcal/(kg·d)、蛋白質(zhì)1.42±0.26 g/(kg·d)。2組患者的年齡、性別、疾病分布、能量及蛋白質(zhì)供給均無顯著差異(P>0.05)。

2.2 試驗(yàn)組與對照組的炎癥反應(yīng)指標(biāo)變化

試驗(yàn)組與對照組相比，營養(yǎng)支持前C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第6d試驗(yàn)組與對照組相比C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素細(xì)胞-6(IL-6)有顯著差異(P<0.05)(表1)。

表1 2組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 試驗(yàn)組與對照組入住ICU時(shí)間和使用機(jī)械通氣時(shí)間的比較

使用營養(yǎng)支持后患者入住ICU天數(shù)優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，使用機(jī)械通氣時(shí)間顯著縮短(P<0.05)(表2)。

表2 2組患者入住ICU時(shí)間、使用機(jī)械通氣時(shí)間比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

重癥監(jiān)護(hù)室的COPD急性期患者、肺炎患者、雙肺感染患者均存在不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)和呼吸困難。為糾正患者低氧血癥改善組織氧和、改善肺泡通氣糾正急性呼吸性酸中毒，降低呼吸功耗和減輕肺損傷，需采用機(jī)械通氣輔助治療。由于長期缺氧、炎癥、感染使能量消耗增加，患者長期處于高代謝狀態(tài)，易發(fā)生營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良會加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，長期如此形成惡性循環(huán)，如若處理不當(dāng)或不及時(shí)可能引起SIRS，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命。

本研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、TNF-α、IL-6使用營養(yǎng)支持后試驗(yàn)組所有患者較使用前均下降，治療組較對照組炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、TNF-α、IL-6差異有顯著差異性(P<0.05)。由此可見，使用酸魚油脂肪乳能夠有效改患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，魚油脂肪乳抑制細(xì)胞因子的機(jī)制是通過ω-3脂肪酸來實(shí)現(xiàn)的[3]。國內(nèi)外大量研究證實(shí)ω-3不飽和脂肪酸具有抑制過度炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[4]。魚油脂肪乳提煉于深海魚油，主要成分為 α-亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。CRP、TNF-α、IL-6作為臨床常規(guī)檢測的炎癥反應(yīng)指標(biāo)能夠及時(shí)反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的變化情況。近來的研究發(fā)現(xiàn)，EPA 和 DHA 的代謝產(chǎn)物參與了炎癥的消退過程，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，使CPP水平降低[5]，與該研究結(jié)果一致。有研究表明，TNF-α、IL-6水平與患者的感染及炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[6]。一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)表明，敗血癥患者補(bǔ)充魚油脂肪乳，可顯著降低促炎因子TNF-α、IL-6水平，具有積極的抗炎作用[7]，本研究結(jié)果也顯示使用魚油脂肪乳后TNF-α、IL-6水平降低，能有有效改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。其可能機(jī)制如下：(1)ω-3 脂肪酸通過競爭方式影響傳統(tǒng)脂肪乳劑 (6PUFAs)代謝的中間產(chǎn)物花生四烯酸的代謝產(chǎn)生前列腺素和白三烯，從而有助于下調(diào)過度的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，改善免疫機(jī)能，還可影響細(xì)胞膜的完整性、穩(wěn)定性，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放。(2)ω-3脂肪酸通過對對NF-κB的作用從而抑制炎性因子產(chǎn)生及降低炎性細(xì)胞反應(yīng)。

呼吸系統(tǒng)危重癥患者使用添加魚油脂肪乳的靜脈營養(yǎng)不僅能夠?yàn)闄C(jī)體提供必要的能量與代謝底物，還能夠有效改善患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于促進(jìn)患者康復(fù)，減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力，為臨床呼吸系統(tǒng)危重癥患者的治療拓展了新的途徑。◇

[1]王秀宇.全身炎癥反應(yīng)綜合征的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，20(4)：334-335.

[2]王艷，鄭國榮，高金華，等，魚油對老年Ⅰ期壓瘡模型大鼠免疫功能、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(17)：10-12.

[3]金 東，張 庚，胡馬洪，等，魚油脂肪乳對重癥顱腦外傷病人炎性反應(yīng)的影響[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2011，18(2)：79-81.

[4]吳彪，王春友.ω-3 魚油脂肪乳對大鼠全身炎癥反應(yīng)綜合征的拮抗作用[J].科研簡報(bào)，2011，13(5)：392-393.

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[7]劉景全，石斌，楊婉花，等，ω-3 魚油脂肪乳對慢性阻塞性肺疾病急性加重機(jī)械通氣患者氧化應(yīng)激及炎性介質(zhì)的影響[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2013，12(6)：568-571.

(責(zé)任編輯 李婷婷)

Effects of ω-3 Fish Oil Fat Emulsion on Respiratory System Inflammation in Critically Ill Patients

FAN Rong,LIU Jun,ZOU Jie,DU Shan-shan,LI Li,ZHU Wen-yi,HUANG Chen,WANG Jian

(Department of Nutrition, Xinqiao Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400037, China)

ω-3 fish oil fat emulsion；nutritional support；inflammation；respiratory system；critical care

十二五國家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：2012BAI35B02)。

樊榮(1983— )，女，學(xué)士，研究方向：營養(yǎng)與疾病。

王建(1970— )，男，博士，副教授，副主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，研究方向：營養(yǎng)與疾病。