姜瀟　孫梅　王朝暉

【摘要】 目的 研究中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）是否可作為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）臨床診斷及監(jiān)測(cè)的有效指標(biāo)。方法 選取107例臨床明確診斷為NAFLD且未經(jīng)過(guò)藥物治療的患者作為病例組， 同時(shí)選取106例年齡及性別匹配的健康受試者作為對(duì)照組。檢測(cè)外周血血常規(guī)并計(jì)算NLR。結(jié)果 病例組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（25.99±3.35）kg/m2， 高于對(duì)照組的（22.47±2.33）kg/m2， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病例組外周血谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞（N）計(jì)數(shù)、NLR平均值及標(biāo)準(zhǔn)差分別為（48.37±27.84）U/L、（6.09±1.42）×109/L、（3.47±1.06）×109/L、（1.84±0.68）， 顯著高于對(duì)照組（29.57±18.61）U/L、（5.64±1.30）×109/L、（3.09±0.96）×109/L、（1.63±0.66）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000、0.046、0.007、0.005<0.05）。NLR的曲線(xiàn)下的面積為0.791， 相應(yīng)的95%置信區(qū)間0.706， 0.876， 當(dāng)cutoff值取1.63時(shí)， 敏感性為79.6%， 特異性為69%。結(jié)論 NLR可能用于NAFLD患者診斷及肝功能損害預(yù)測(cè)， 具有較高的特異性及敏感性。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝??；中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值；診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.015

【Abstract】 Objective To research whether neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） can be an effective index in clinical diagnosis and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods There were 107 patients with diagnosed NAFLD and no drug therapy as medical case group and another 106 healthy people as control group. Their peripheral blood routine was detected to calculate NLR. Results The medical case group had higher body mass index （BMI） as （25.99±3.35） kg/m2 than （22.47±2.33） kg/m2 of the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The medical case group had peripheral blood alanine transaminase （ALT）， white blood cell （WBC） count， neutrophil （N） count， NLR mean value and standard deviation as （48.37±27.84） U/L， （6.09±1.42）×109/L， （3.47±1.06）×109/L and （1.84±0.68）， which were all higher than （29.57±18.61） U/L， （5.64±1.30）×109/L， （3.09±0.96）×109/L， （1.63±0.66） in the control group， and their difference had statistical significance （P=0.000， 0.046， 0.007， 0.005<0.05）. NLR had area under curve as 0.791 and 95% confidence interval as 0.706， 0.876. Its sensibility was 79.6% and specificity was 69% with cutoff value as 1.63. Conclusions NLR can be applied to diagnose NAFLD and predict liver function damage， along with high specificity and sensibility.

【Key words】 Non-alcoholic fatty liver disease； Neutrophil to lymphocyte ratio； Diagnosis

NAFLD是除外過(guò)度酒精攝入及其他原因肝病后， 以甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)聚集為特征的慢性肝病， 其疾病包括單純脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎， 進(jìn)一步的肝纖維化、肝硬化， 甚至肝細(xì)胞性肝癌[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示， 目前在世界范圍有多達(dá)6.3%～33.0%的人群受其影響， 在肥胖及2型糖尿病患者中發(fā)病率高達(dá)75%[2]。目前， 肝活檢仍然是唯一區(qū)分單純脂肪變性與非酒精性脂肪性肝炎、明確肝功能損傷及纖維化程度的方法。但由于其有創(chuàng)性、價(jià)格昂貴及潛在的并發(fā)癥， 臨床應(yīng)用受限。因此， 迫切需要開(kāi)發(fā)可對(duì)NAFLD進(jìn)行肝損傷程度的評(píng)估、明確非酒精性脂肪性肝炎及顯著纖維化的非侵入性生物標(biāo)志物。外周血NLR為亞臨床炎癥的指標(biāo)， 可通過(guò)血常規(guī)白細(xì)胞分類(lèi)檢查容易獲得。NLR已被應(yīng)用與腫瘤及急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的預(yù)后評(píng)估[3]。因此， 推測(cè)NLR可能在對(duì)NAFLD診斷及存在肝損傷時(shí)升高。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年5月～2016年5月大連醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院消化內(nèi)科住院治療診斷為NAFLD患者107例作為病例組， 對(duì)NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010）修訂》[1]， 其中男56例， 女51例， 平均年齡（55.93±12.71）歲。同時(shí)選取106例年齡及性別匹配的健康受試者作為對(duì)照組， 其中男49例， 女57例， 平均年齡（55.52±12.19）年。兩組年齡、性別等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 收集兩組相關(guān)臨床資料， 包括年齡、性別、身高、體重以及罹患疾病等臨床資料， 并計(jì)算BMI。受試者于清晨空腹（禁食>8 h）時(shí)抽取全血5 ml/管， 共計(jì)2管， 進(jìn)行血常規(guī)、肝功能檢測(cè)， 記錄白細(xì)胞及分類(lèi)、ALT的數(shù)值。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。構(gòu)建受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)對(duì)NLR等進(jìn)行分析， 計(jì)算ROC曲線(xiàn)下的面積及相應(yīng)的95%置信區(qū)間， 確定診斷界（cutoff）值及相應(yīng)的敏感性、特異性。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 NAFLD患者的臨床指標(biāo)分析 病例組BMI為（25.99± 3.35）kg/m2， 高于對(duì)照組的（22.47±2.33（kg/m2）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病例組外周血ALT、WBC計(jì)數(shù)， N計(jì)數(shù)、NLR平均值及標(biāo)準(zhǔn)差分別為（48.37±27.84）U/L、（6.09±1.42）×109/L、

（3.47±1.06）×109/L、（1.84±0.68）， 顯著高于健康對(duì)照組（29.57±

18.61）U/L、（5.64±1.30）×109/L、（3.09±0.96）×109/L、（1.63±

0.66）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000、0.046、0.007、0.005<0.05）。

2. 2 構(gòu)建ROC曲線(xiàn) 根據(jù)ALT的值>50 U/L及≤50 U/L分為兩組， 構(gòu)建ROC曲線(xiàn)， 進(jìn)行分析， 結(jié)果NLR的曲線(xiàn)下的面積為0.791， 相應(yīng)的95%置信區(qū)間0.706， 0.876， 當(dāng)cutoff值取1.63時(shí)， 敏感性為79.6%， 特異性為69%。

3 討論

NAFLD作為西方國(guó)家最常見(jiàn)的慢性肝臟病， 其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確， 慢性炎癥狀態(tài)可能在NAFLD進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎及肝臟纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。事實(shí)上， 多個(gè)炎癥因子已被證實(shí)可作為非酒精性脂肪性肝炎潛在的生物標(biāo)志物[1]。NLR為亞臨床炎癥標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)其與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。NLR在預(yù)測(cè)急性胰腺炎的不良結(jié)果上優(yōu)于外周血WBC計(jì)數(shù)[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)NLR升高與結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者術(shù)后復(fù)發(fā)及死亡相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)， 與對(duì)照組相比， NLR在病例組中明顯升高（P<0.05）， ALT值較高的病例組外周血NLR明顯高于A(yíng)LT值較低的NAFLD患者（P<0.05）， 外周血NLR在用于A(yíng)LT值升高的判斷中具有更高敏感性及特異性， 這表明NLR相比外周血WBC計(jì)數(shù)及N計(jì)數(shù)對(duì)于NAFLD肝損傷預(yù)測(cè)的判斷可能更具有優(yōu)勢(shì)， 且更穩(wěn)定。作者推測(cè)本研究中， NLR對(duì)于NAFLD診斷及肝損傷預(yù)測(cè)的優(yōu)越性歸因于其更穩(wěn)定的特性與白細(xì)胞亞型的特質(zhì)。

綜上所述， NLR在NAFLD患者肝病活動(dòng)上有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值， 其可能成為診斷及監(jiān)測(cè)NAFLD活動(dòng)有價(jià)值的生物標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)

[1] 范建高. 非酒精性脂肪性肝病診療指南 （2010 年修訂版）. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2011， 27（5）：641-644.

[2] 姜瀟， 白曉彥， 伍會(huì)健. PPARs在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的作用. 生理科學(xué)進(jìn)展， 2015（3）：220-224.

[3] 沈絮華， 李虹偉， 陳暉. 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)心肌梗死患者心肌灌注及預(yù)后的評(píng)估. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2013（1）：32-34.

[4] 余賢恩. 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重性的預(yù)測(cè)價(jià)值. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2012（6）：574-577.

[收稿日期：2016-08-23]