陳愛(ài)萍 張秦

摘要 目的：觀察內(nèi)消連翹丸治療原發(fā)干燥綜合征的臨床療效。方法：采用隨機(jī)、單盲對(duì)照法，將原發(fā)干燥綜合征患者60例，隨機(jī)分為2組，觀察組30例，應(yīng)用內(nèi)消連翹丸治療；對(duì)照組30例，應(yīng)用硫酸羥氯喹治療，共治療6個(gè)月。分別在治療前、治療后4周、12周、24周對(duì)患者進(jìn)行10 cm視覺(jué)模擬量表測(cè)定口干、眼干癥狀，檢測(cè)患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），唾液流率、Schirmer試驗(yàn)及淚膜破碎時(shí)間等指標(biāo)。結(jié)果：臨床總有效率觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療早期（4周）口干癥狀改善觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），長(zhǎng)期應(yīng)用口干眼干癥狀的改善在2組患者間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組降低免疫球蛋白G指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：內(nèi)消連翹丸能早期有效改善原發(fā)干燥綜合征患者的臨床癥狀，且可不同程度改善患者免疫指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 原發(fā)干燥綜合征；清熱解毒；活血化瘀；軟堅(jiān)散結(jié)法；內(nèi)消連翹丸

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Neixiao Lianqiao pills in the treatment of primary xerosis syndrome. Methods：Sixty cases of primary xerosis syndrome patients were randomly divided into 2 groups with 30 cases in each. The treatment group takes Neixiao Lianqiao pills and the control group takes hydoxychloroquine sulfate. Treatment course lasts for 6 months. Monitor and measure dry mouth and dry eye symptom， C Reactive Protein （CRP）， Erythrocyte Sedimentation Rate （ESR）， immunoglobulin （IgG， IgA， IgM）， salivary flow rate， Schirmer test and tear film broken time with 10 cm VAS （visual analogue scale） method before and after 4 weeks， 12 weeks and 24 weeks of treatment. Results：The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group （P<0.05）. During early treatment period （4 weeks）， dry mouth symptom was better improved in the treatment group than in the control group （P<0.05）. During long period of treatment， improvement in dry mouth and dry eye symptoms of two groups had no statistically significant difference （P>0.05）. The immunoglobulin （IgG） decrease of treatment group was larger than that of the control group （P<0.05）， and no significant adverse reactions were found in the treatment group. Conclusion：Neixiao Lianqiao pills can effectively improve the clinical symptoms of patients with primary xerosis syndrome and the immune indexes of patients.

Key Words Primary xerosis syndrome； Clearing heat and toxic； Activating blood circulation and removing stasis； Softening and resolving stasis； Neixiao Lianqiao pills

中圖分類號(hào)：R259；R442.8文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.017

干燥綜合征是指一組以累及外分泌腺體為主要表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，其中以唾液腺和淚腺受累為主，由于唾液腺及淚腺腺體間淋巴細(xì)胞炎性反應(yīng)浸潤(rùn)，繼而出現(xiàn)腺體萎縮和破壞，從而導(dǎo)致口干眼干的癥狀。中醫(yī)學(xué)常常將其歸為“內(nèi)燥”范疇，我國(guó)著名中醫(yī)風(fēng)濕病專家路志正教授將該病命名為“燥痹”，似乎更能涵蓋本病的病機(jī)及發(fā)病特點(diǎn)[1]。

北京中醫(yī)醫(yī)院國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)周乃玉在治療干燥綜合征中強(qiáng)調(diào)“脾虛”在疾病發(fā)病中的首要地位，同時(shí)認(rèn)為在此基礎(chǔ)上“燥毒”亦為重要的致病因素，因此，治療上以健脾益氣為基礎(chǔ)，清熱解毒貫穿治療始終。在總結(jié)老前輩經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，我們廣泛使用中醫(yī)院院內(nèi)制劑內(nèi)消連翹丸，在臨床中治療干燥綜合征，獲得滿意的療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2014年12月北京中醫(yī)醫(yī)院門診確診為干燥綜合征患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組患者中男2例，女28例，年齡37～78歲，平均年齡（58.97±10.41）歲；病程5～120個(gè)月，平均病程（30.17±28.12）個(gè)月。對(duì)照組患者中男2例，女28例，年齡27～79歲，平均年齡（58.07±13.08）歲；病程3～150個(gè)月，平均病程（39.48±34.05）個(gè)月。2組患者在年齡和病程方面經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)需符合2002年修定的干燥綜合征（SS）國(guó)際診斷（分類）標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 干燥綜合征國(guó)際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)（2002年修訂） 1）口腔的癥狀，3項(xiàng)中符合1項(xiàng)或1項(xiàng)以上：患者每天感覺(jué)口干，要持續(xù)3個(gè)月以上；在成人后有反復(fù)或持續(xù)性的腮腺腫大；吞咽固體食物感覺(jué)困難，需要用水送服。2）眼部的癥狀，3項(xiàng)中符合1項(xiàng)或1項(xiàng)以上：患者有持續(xù)3個(gè)月以上的難以忍受的眼干；有明顯的眼磨砂感；每天需要3次或以上使用人工淚液。3）眼部的體征，下面檢查中任意一項(xiàng)或者一項(xiàng)以上陽(yáng)性：施墨（Schirmer）試驗(yàn)陽(yáng)性，即≤5 mm/5 min；角膜染色陽(yáng)性（≥4vanBijsterveld計(jì)分法）。4）組織學(xué)的檢查：下唇腺活檢病理提示淋巴細(xì)胞灶≥1（在4 mm唇腺組織里有50個(gè)淋巴細(xì)胞聚集，稱為一個(gè)灶）。5）唾液腺體受損，在下述檢查中有任意一項(xiàng)或一項(xiàng)以上為陽(yáng)性：唾液流率檢查陽(yáng)性；腮腺造影檢查陽(yáng)性；唾液腺核素檢查陽(yáng)性。6）自身抗體：雙擴(kuò)散法測(cè)定的抗SSA或抗SSB陽(yáng)性[2]。

1.2.2 干燥綜合征的具體分類標(biāo)準(zhǔn) 1）原發(fā)干燥綜合征，沒(méi)有任何潛在的其他疾病的情況下，按照下列2條診斷：a.符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中的4條或者4條以上的，但需條目4）組織學(xué)檢查及條目6）自身抗體2條標(biāo)準(zhǔn)中至少有一條標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性；b.上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中要求條目3）、4）、5）、6）這4條中任意3條陽(yáng)性。2）繼發(fā)干燥綜合征：患者存在潛在的其他疾病（如任一種結(jié)締組織?。?，而且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)中條目第1）、2）標(biāo)準(zhǔn)中的任意1條，同時(shí)需符合條目第3）、4）、5）標(biāo)準(zhǔn)中的任2條。3）必須除外：頸頭面部放療史、淋巴瘤、丙型肝炎病毒感染、GVH病、AIDS、結(jié)節(jié)病以及抗乙酰膽堿藥的應(yīng)用等。

1.2.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參考《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》（2010國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司編寫）的關(guān)于干燥綜合征氣陰兩虛、燥毒內(nèi)蘊(yùn)證標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合原發(fā)干燥綜合征的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)又符合中醫(yī)辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)；沒(méi)有明確心腦血管、消化道系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)病患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)合并心腦血管、造血系統(tǒng)及肝腎功能異常等疾病和精神性疾病患者；不能按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效的患者或資料不全的患者；近期曾服用過(guò)激素或免疫抑制劑的患者。

1.5 治療方法 觀察組應(yīng)用內(nèi)消連翹丸，基本藥物組成：黃芪、連翹、射干、天花粉、夏枯草、核桃仁等。（由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院制劑室配劑，京藥制字Z20053312）口服，2次/d，1袋/次，連服6個(gè)月，分別于治療后4周、12周、24周觀察療效并進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)。對(duì)照組應(yīng)用硫酸羥氯喹（上海中西制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)091202），口服，2次/d，0.2 g/次，連服6個(gè)月，分別于治療后4周、12周、24周觀察臨床療效并進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效指標(biāo) 分別在患者治療前、治療后4周、12周及24周進(jìn)行口干、眼干視覺(jué)評(píng)分（VAS評(píng)分：即10 cm水平視力目測(cè)標(biāo)尺法自我評(píng)分，Visual analogue scale）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）、紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）、免疫球蛋白G（Immunoglobin G）、免疫球蛋白A（Immunoglobin A）、免疫球蛋白M（Immunoglobin M）、唾液流率（Saliva flow rate方法：將一小杯置于患者腮腺導(dǎo)管口處，將數(shù)滴檸檬汁滴于患者舌邊緣，在5 min后分別收集兩側(cè)腮腺的分泌液[4]）、施莫試驗(yàn)（Schirmer′test方法：用1片5 mm×35 mm的濾紙，在距濾紙一端的5 mm處折成直角，然后將這一端放于眼瞼的結(jié)膜囊內(nèi)，5 min以后取下濾紙，從折疊處測(cè)量濾紙的潮濕程度，如果少于10 mm則為陽(yáng)性[4]）、淚膜破碎時(shí)間（BUT凡短于10 s者為陽(yáng)性[4]）等。

1.6.2 安全指標(biāo) 檢測(cè)患者在治療前、治療后的血、尿常規(guī)，肝、腎功能，并進(jìn)行眼底檢查，記錄下與治療藥物可能相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于風(fēng)濕病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]制定。顯效：口干眼干的癥狀明顯好轉(zhuǎn)（改善率≥50%），全身其他癥狀改善；實(shí)驗(yàn)室檢查需有2項(xiàng)以上改善。有效：口干眼干的癥狀好轉(zhuǎn)（改善率≥30%）；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)需有1～2項(xiàng)改善。無(wú)效：治療前后口干眼干的癥狀無(wú)明顯改善，（改善率<30%）；實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)改善。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后癥狀改善情況 見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)變化 見(jiàn)表2、表3。

2.3 2組患者治療前后總的療效評(píng)價(jià) 見(jiàn)表4。

2.4 安全指標(biāo)檢測(cè) 觀察組1例用藥3 d自感輕度胃脘不適，停藥1周后再次服用，癥狀未再出現(xiàn)。對(duì)照組2例分別在用藥3 d及1周出現(xiàn)皮疹，停藥后減輕；1例用藥3周后自覺(jué)視物不清，至眼科眼底檢查未見(jiàn)明顯異常，患者服藥4周后自行停藥；2例用藥4周出現(xiàn)白細(xì)胞減低，其中1例加用升白藥后堅(jiān)持服藥，白細(xì)胞維持正常水平，另1例服用升白藥后白細(xì)胞持續(xù)低于正常值，患者服藥5周后停藥；1例服藥1周出現(xiàn)胃腸道不適，胃脘隱痛，停藥；另2例患者因恐懼藥物不良反應(yīng)，服藥5～7 d自行停藥，改服中藥。2組治療前后肝腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

干燥綜合征指的是一組以累及外分泌腺為主要表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，其中以唾液腺和淚腺受累為主要表現(xiàn)，還可以累及肺、腎、肝臟、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)，出現(xiàn)腺體外的癥狀表現(xiàn)。本病好發(fā)于中老年女性，流行病學(xué)調(diào)查顯示在我國(guó)人群的患病率為0.3%～0.7%，在老年人群患病率為3%～4%，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患病率接近[6]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于干燥綜合征逐漸關(guān)注，開展了越來(lái)越多的研究，尤其是干燥綜合征病因及病理機(jī)制的研究，并發(fā)表了許多文章，但是目前本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，大多數(shù)專家認(rèn)為本病與環(huán)境因素、遺傳因素以及免疫應(yīng)答相關(guān)，也就是說(shuō)干燥綜合征的發(fā)病受多基因控制，某些特定的遺傳基因容易發(fā)生干燥綜合征，而環(huán)境因素尤其是巨細(xì)胞病毒、EB病毒以及一些逆轉(zhuǎn)錄病毒感染可能加速了發(fā)病過(guò)程，免疫反應(yīng)被激活，出現(xiàn)多種自身抗體以及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致本病的發(fā)生。由于對(duì)病因及病理機(jī)制的研究尚存在許多未知的領(lǐng)域，目前尚缺乏明確有效的控制干燥綜合征病情的抗風(fēng)濕藥。多數(shù)學(xué)者對(duì)該病的治療有以下共識(shí)：對(duì)于病情較重、同時(shí)合并重要臟器受損以及免疫球蛋白顯著增高的患者要應(yīng)用免疫抑制劑及激素治療，但對(duì)于只出現(xiàn)口干眼干等外分泌腺癥狀、臟器受損不明顯的患者則以對(duì)癥治療為主，目前主要使用補(bǔ)充人工淚液、刺激唾液腺分泌的辦法，但療效并不理想。

硫酸羥氯喹做為一種新型的免疫調(diào)節(jié)藥物，具有解熱、抑制關(guān)節(jié)炎和消除皮疹等作用，它的抗炎、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制復(fù)雜。近年來(lái)用于各種風(fēng)濕病的治療，可明顯改善病情，有研究表明干燥綜合征患者在接受至少2年的硫酸羥氯喹治療，其口干眼干、肌痛和關(guān)節(jié)痛等癥狀可以明顯改善，而紅細(xì)胞沉降率和Ig G的水平能顯著下降[7]。另一項(xiàng)對(duì)硫酸羥氯喹治療干燥綜合征患者口干眼干癥狀的病理機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)硫酸羥氯喹能抑制患者體內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性，進(jìn)而可以增加患者唾液流率，證明硫酸羥氯喹有增加淚液和唾液等腺體分泌的作用[8]。然而硫酸羥氯喹在治療時(shí)也會(huì)產(chǎn)生一些不容忽視的不良反應(yīng)，如皮疹、胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及血液系統(tǒng)癥狀，尤其是對(duì)眼底視網(wǎng)膜的損害，因此很多患者在應(yīng)用之前便產(chǎn)生對(duì)藥物不良反應(yīng)的顧慮，常常不能堅(jiān)持或未遵醫(yī)囑用藥，從而使疾病加重。

中醫(yī)學(xué)對(duì)于干燥綜合征的治療有著療效確切，不良反應(yīng)少，患者耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，因此受到很多患者的歡迎?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》中提出：“燥盛則干”，干燥綜合征主要以口干眼干為主要臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將之歸為“燥證”范疇，然而本病并不單純表現(xiàn)為干燥癥狀，還可以出現(xiàn)一系列復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，與單純的“燥證”有所區(qū)別，近年來(lái)現(xiàn)代醫(yī)家路志正教授提出了“燥痹”的概念，似乎可以涵蓋干燥綜合征的大部分臨床特征。對(duì)于干燥綜合征的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)多種多樣，但究其根本就是水液代謝失常，表現(xiàn)為津液絕對(duì)的不足及津液相對(duì)的不足，也就是津液損傷或輸布障礙，從而使津液不能濡潤(rùn)孔竅，導(dǎo)致口眼等孔竅的干燥。進(jìn)而在病理發(fā)展過(guò)程中又出現(xiàn)了燥毒、瘀血等病理變化，導(dǎo)致變證叢生。我院名老中醫(yī)周乃玉教授經(jīng)過(guò)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，在精研古籍并查閱大量的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，率先認(rèn)識(shí)到本病的發(fā)病機(jī)制與脾關(guān)系最為密切?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》中對(duì)津液生成、輸布和排泄的正常過(guò)程有著這樣的描述：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下屬膀胱，水精四布，五經(jīng)并行，合于四時(shí)五臟陰陽(yáng)，揆度以為常也”。由此我們可以看出津液的代謝過(guò)程離不開脾的輸布散精作用、肺的通調(diào)水道功能以及腎的蒸騰氣化作用。而脾做為后天之本，為氣血生化之源，主運(yùn)化水谷和水濕，脾氣旺才能為肺提供充足的精微物質(zhì)，以化生精氣。何夢(mèng)瑤《醫(yī)碥》云“飲食入胃，脾為運(yùn)行其精英之令，雖曰周布諸臟，實(shí)先上輸于肺，肺先受其益，是為脾土生肺金，肺受脾之益，則氣益旺，化水下降，澤及百體”。脾與腎分別稱為“后天之源”“先天之本”，《景岳全書·脾胃》云“水谷之海本賴先天為之主，而精血之海有賴后天為之資。故人之自生至老，凡先天之不足者，但得后天培養(yǎng)之力，則補(bǔ)天之功，亦可居其強(qiáng)半”。也就是說(shuō)當(dāng)脾之陽(yáng)氣充足時(shí)，即使存在先天的不足，也可以得到很好的補(bǔ)充。由此可見(jiàn)，脾在水液代謝的過(guò)程中居于主導(dǎo)的作用。東垣曰：“氣少則津液不行”。當(dāng)脾氣不足，生化乏源，不能將飲食物化生成人體所需要的津液，就會(huì)導(dǎo)致津液的不足；而脾氣不能升清，水津不得上承，就會(huì)出現(xiàn)口無(wú)津液滋潤(rùn)，涎無(wú)水液來(lái)源，因此出現(xiàn)口干作燥。由此可見(jiàn)，脾之陽(yáng)氣不足，可以被認(rèn)為是干燥綜合征發(fā)病之根本。而在此基礎(chǔ)上，我們又發(fā)現(xiàn)燥毒在干燥綜合征的發(fā)病過(guò)程中也起到了很關(guān)鍵的作用。干燥綜合征臨床主要表現(xiàn)為口腔干燥及干燥性角膜、結(jié)膜炎，但是根據(jù)臨床中“燥象叢生”的特點(diǎn)，單純的用脾虛津虧不足以解釋整個(gè)疾病的病理變化，燥毒、血瘀同樣在病變過(guò)程中占有非常重要的地位。燥之邪氣可以有外燥、內(nèi)燥之分，那么燥毒之來(lái)源也可以有外源性的和機(jī)體內(nèi)生的。自然界中六淫邪氣中的燥邪，加之現(xiàn)代環(huán)境的不斷惡化，環(huán)境污染、病原微生物的侵襲、電磁波以及聲波對(duì)人體的影響，共同形成了燥毒的外來(lái)之源。飲食結(jié)構(gòu)的改變、七情的影響，又導(dǎo)致了內(nèi)生燥毒的產(chǎn)生。毒邪入里從陽(yáng)化熱，熱邪傷及津液，阻滯氣機(jī)，日久入于血絡(luò)，瘀血內(nèi)生，燥毒與瘀血共同作用，壅遏氣機(jī)，閉阻經(jīng)脈，氣機(jī)升降無(wú)序，必然影響津液的正常輸布，從而導(dǎo)致各種變證。正如葉天士所言“燥邪延綿日久，病必入血?！币踩缣迫荽ㄖ堆C論》：“有瘀血，則氣為血阻，不得上升，水津因不得隨氣上升”。由上所述，干燥綜合征的病機(jī)其本在于脾虛津虧，其標(biāo)在于燥毒瘀血互擾，共同作用，發(fā)為燥痹。

在本研究中我們應(yīng)用我院傳統(tǒng)院內(nèi)制劑內(nèi)消連翹丸，其方恰恰針對(duì)氣陰兩虛毒瘀內(nèi)蘊(yùn)之病機(jī)。原方出自明代徐彥純之《玉機(jī)微義》卷十五，組成：連翹3兩，漏蘆1兩半，胡桃肉1兩半，土瓜根1兩半，射干1兩半，澤蘭1兩半，沙參1兩半，白及1兩半。上為末，入胡桃肉研勻，酒糊為丸，如梧桐子大。服30～50丸/次，功能為化核軟堅(jiān)。主治：瘰疬，馬刀。方中胡桃肉補(bǔ)腎固精，沙參清熱生津，共奏養(yǎng)陰益氣之功；連翹、漏蘆、土瓜根、射干清熱解毒、消腫散結(jié)；澤蘭、白及活血化瘀、消癰止痛。我院院內(nèi)制劑之內(nèi)消連翹丸是在此基礎(chǔ)上加減成方。本方的主要藥物組成：生黃芪、天花粉、北沙參、連翹、射干、夏枯草、澤蘭、桃仁。方中以花粉、沙參清熱解毒，養(yǎng)陰生津；用連翹、射干、夏枯草以清熱化痰，散結(jié)消腫；用桃仁、澤蘭活血破瘀消腫，同時(shí)配合生黃芪健脾益氣，兼以扶正。此方尤其適用于伴有腮腺腫大的干燥綜合征患者。綜觀全方，以清熱解毒、散結(jié)活血的藥物為主，并配合以養(yǎng)陰益氣扶正之品，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本方原應(yīng)用于氣滯痰凝型之甲狀腺良性腫瘤。遵照中醫(yī)之異病同治原則，當(dāng)不同疾病在某一個(gè)病理階段出現(xiàn)相同的證候類型時(shí)，可以采用相同的治法。干燥綜合征在發(fā)病過(guò)程中可以出現(xiàn)頸部頜下腺、腮腺腫大，癥狀與甲狀腺結(jié)節(jié)及良性腫瘤相似，且兩者病位均位于頸部，其病理機(jī)制也往往表現(xiàn)為氣陰兩虛、瘀毒內(nèi)阻，因此可以應(yīng)用同樣的藥物治療?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中黃芪對(duì)特異性免疫功能有明顯影響，其中的藥物有效成分黃芪多糖對(duì)T淋巴細(xì)胞體外增殖及外周血B淋巴細(xì)胞體外增殖都有明顯的促進(jìn)作用[9]。因此在多種免疫性疾病中均可以應(yīng)用黃芪治療。北沙參成分復(fù)雜，多糖類含量較多，有明顯的滋陰補(bǔ)虛作用，研究表明北沙參SFE-CO2萃取物中含有很多具有生物活性的成分，具有活血化瘀、抗老化、免疫調(diào)節(jié)、抗不良刺激等功效[10]。另一項(xiàng)研究證實(shí)北沙參中SFE-CO2萃取物對(duì)免疫抑制的小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)及外周血T細(xì)胞亞群的細(xì)胞數(shù)量有影響，并對(duì)免疫抑制小鼠外周免疫系統(tǒng)的恢復(fù)有較顯著的作用[11]。同時(shí)北沙參還具有明顯的解熱鎮(zhèn)痛作用[12]。天花粉也含有大量的多糖類物質(zhì)，能增加白細(xì)胞介素IL-4、IL-2、干擾素-γ（IFN-γ）和IL-10的產(chǎn)生，而IL-2和干擾素-γ（IFN-γ）能降低同種異體抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，上調(diào)IL-10和IL-4能抑制TCS的活性[13]。而連翹、夏枯草、射干等經(jīng)多項(xiàng)藥理研究證實(shí)藥物有不同程度的消炎鎮(zhèn)痛作用。核桃仁、澤蘭具有不同程度的抗炎、抗腫瘤、抗氧化作用。由此可見(jiàn)，該方從現(xiàn)代藥理學(xué)角度具有調(diào)節(jié)免疫、消炎鎮(zhèn)痛等作用，可以應(yīng)用于多種免疫病的治療。此項(xiàng)研究為我們?cè)簝?nèi)制劑的使用開拓了思路。同時(shí)該藥是便于服用的水丸劑，且價(jià)格低廉，使患者易于依從。此項(xiàng)臨床研究表明，內(nèi)消連翹丸觀察組的總有效率優(yōu)于硫酸羥氯喹組，在早期改善患者口干眼干的癥狀優(yōu)于對(duì)照組，長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)改善癥狀二者相當(dāng)，而臨床免疫指標(biāo)的改善等同于對(duì)照組。在患者依從性和藥物安全性上內(nèi)消連翹丸明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此我們認(rèn)為，對(duì)于以口眼干燥癥狀為主要表現(xiàn)的干燥綜合征患者，內(nèi)消連翹丸能有效改善其口眼干燥癥狀，可以改善免疫指標(biāo)，安全有效，易于長(zhǎng)期堅(jiān)持服用。

參考文獻(xiàn)

[1]路志正，焦樹德，閻孝誠(chéng)，等.痹病論治學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1989：71.

[2]Vitali C，Bombardieri S，Jonsson R，et al.Classification criteria for Sjgren′s syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group[J].Ann Rheum Dis，2002，61（6）：554-558.

[3]國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)臨床方案[Z].北京，2010：280-284.

[4]蔣明，DAVID YU，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：華夏出版社，2004：840-854.

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：123.

[6]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：908-911.

[7]Fox RI，Dixon R，Guarrasi V，et al.Treatment of primary Sjgren′s syndrome with hydroxychloroquine：a retrospective，open-label study[J].Lupus，1996，5：S31-36.

[8]Dawson LJ，Caulfield VL，Stanbury JB，et al.Hydroxychloroquine therapy in patients with primary Sjgren′s syndrome may improve salivary gland hypofunction by inhibition of glandular cholinesterase[J].Rheumatology （Oxford），2005，44（4）：449-455.

[9]高微微，曹麗，李展，等.黃芪成分對(duì)雞外周血淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響[J].中國(guó)獸藥雜志，2001，35（6）：16-18.

[10]崔艷梅，婁安如，趙長(zhǎng)琦.紅景天屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].北京師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2008，44（3）：328-333.

[11]楊憲勇.北沙參對(duì)免疫抑制C57BL/6J小鼠T淋巴細(xì)胞亞群影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（4）：247-249.

[12]唐仕歡，楊洪軍.北沙參當(dāng)具辛味論[J].中醫(yī)雜志，2010，51（3）：284-285.

[13]Zhou X，Yang N，Lu L，et al.Up-regulation of IL-10 expression in dendritic cells is involved in Trichosanthin-induced immunosuppression[J].Immunol Lett，2007，110（1）：74-81.

（2017-03-07收稿 責(zé)任編輯：王明）