154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗(yàn)結(jié)果分析

周培媚，路永紅，陳濤，黃晶玉，方建容，劉萍，劉惠

（四川省成都市第二人民醫(yī)院，成都610017）

154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗(yàn)結(jié)果分析

周培媚，路永紅，陳濤，黃晶玉，方建容，劉萍，劉惠

（四川省成都市第二人民醫(yī)院，成都610017）

目的探討慢性自發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗(yàn)在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者及30名健康志愿者做自體血清皮膚試驗(yàn)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果154例患者中67例（43.5%）患者檢出陽性結(jié)果，對(duì)照組全部陰性；自體血清皮膚試驗(yàn)陽性與陰性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者在性別、年齡分布及病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），自體血清皮膚試驗(yàn)陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分及瘙癢持續(xù)時(shí)間明顯高于陰性患者（P<0.05），自體血清皮膚試驗(yàn)陽性程度與瘙癢持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)（P<0.05）。自體血清皮膚試驗(yàn)陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者伴發(fā)過敏史（藥物、食物、吸入物）的比例高于陰性的患者（P<0.05）。結(jié)論自體血清皮膚試驗(yàn)陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者較陰性者病情重，該試驗(yàn)作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的篩選試驗(yàn)可在臨床上廣泛應(yīng)用。

蕁麻疹；慢性；自體血清皮膚試驗(yàn)

蕁麻疹是皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加出現(xiàn)的一種真皮局限性水腫反應(yīng)，病程>6周的可診斷為慢性蕁麻疹,又可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹（Chronic spontaneous urticaria，CSU）和慢性可誘導(dǎo)性蕁麻疹。慢性蕁麻疹病因非常復(fù)雜，其中35%~ 40%的患者存在抗IgE高親和力受體α的自身抗體，而5%~10%患者存在抗IgE自身抗體，這些自身抗體可能參與肥大細(xì)胞脫顆粒[1-2]導(dǎo)致風(fēng)團(tuán)反應(yīng)。自體血清皮膚試驗(yàn)（Autologous serum skin test，ASST）是收集受試者的自體血清，在其正常皮膚做皮試，觀察是否引起風(fēng)團(tuán)、紅暈的一種試驗(yàn)方法。Sabroe等[3]分析了采用ASST作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的過篩試驗(yàn)，顯示了良好的敏感性和特異性。筆者對(duì)154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者進(jìn)行自體血清皮膚試驗(yàn)，探討ASST的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者均來自我院皮膚科門診。男62例，女92例；年齡12~68歲，平均（36.62±10.74）歲，病程2~240個(gè)月，平均（28.62±35.18）個(gè)月。所有患者均符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床上無明確誘因，排除物理性蕁麻疹，蕁麻疹性血管炎，并在試驗(yàn)前4周內(nèi)未使用過皮質(zhì)類固醇激素及其他免疫抑制劑，8周內(nèi)未使用過阿斯咪唑，3 d內(nèi)未使用過其他抗組胺藥。對(duì)照組30例均來自本院健康體檢者，男12例，女18例，本人及家屬均無過敏史。所有患者及健康志愿者均對(duì)本次試驗(yàn)知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 病史詳細(xì)記錄患者的性別、年齡、病程、既往病史。

1.2.2 癥狀評(píng)分參照文獻(xiàn)[5]進(jìn)行癥狀積分評(píng)價(jià)，詳細(xì)記錄患者的癥狀及體征。瘙癢程度：0分為無癢感；1分為稍癢，不影響正常生活；2分為患者有中度瘙癢癥狀，不影響日?；顒?dòng)和睡眠；3分為患者有重度瘙癢，影響到日?；顒?dòng)和/或睡眠。24 h內(nèi)瘙癢持續(xù)時(shí)間：0分為無癢感；1分為瘙癢持續(xù)時(shí)間<1 h；2分為瘙癢持續(xù)時(shí)間1~6 h；3分為瘙癢持續(xù)時(shí)間≥6 h。風(fēng)團(tuán)大小:以最大風(fēng)團(tuán)的直徑為度:0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)直徑≤1.5 cm；2分為風(fēng)團(tuán)直徑在1.5~3.0 cm之間；3分為風(fēng)團(tuán)直徑≥3.0 cm。風(fēng)團(tuán)數(shù)量:0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)≤20個(gè)/24 h；2分為風(fēng)團(tuán)21~50個(gè)/24 h；3分為風(fēng)團(tuán)超過>50個(gè)/24 h。

1.2.3 ASST試驗(yàn)參照文獻(xiàn)[6]的方法進(jìn)行：采集受試者靜脈血5 mL于無菌玻璃管中，采血后加入無抗凝劑采血管中，在室溫下孵育30min，以4000轉(zhuǎn)/min離心7 min，取上清備用。選擇前臂屈側(cè)皮膚，分別注射自體血清、組胺（浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn)）及生理鹽水各0.05 mL，皮丘間距為3~5 cm。組胺為陽性對(duì)照，生理鹽水為陰性對(duì)照。30 min后由專人進(jìn)行結(jié)果判斷：ASST風(fēng)團(tuán)或紅暈平均直徑與起始平均直徑差≥1.5 mm為陽性（若陰性對(duì)照在60 min后仍有風(fēng)團(tuán)或紅暈時(shí)，則以ASST與陰性對(duì)照風(fēng)團(tuán)或紅暈平均直徑差≥1.5 mm為陽性）；在ASST已判定為陽性的基礎(chǔ)上再根據(jù)ASST與陽性對(duì)照組平均直徑比值α分為（+）到（++++）不同等: 0＜α＜0.5，（+）；0.5≤α＜1，（++）；α=1，（+++）；α＞1，（++++）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法2組患者平均年齡、病程的比較采用t檢驗(yàn)；癥狀體征評(píng)分的比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)算u值；伴隨癥狀陽性率的比較采用卡方檢驗(yàn)；ASST陽性程度與癥狀體征評(píng)分、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 ASST陽性率154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中ASST試驗(yàn)陽性者67例，陽性率43.5%，30例健康志愿者中ASST試驗(yàn)全部陰性。

2.2 ASST結(jié)果與臨床表現(xiàn)

2.2.1 ASST陽性與陰性患者性別及年齡分布比較ASST陽性CIU患者組中男25例，女42例，ASST陰性CU患者組中男37例，女50例，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.432，P>0.05）。ASST陽性CU患者組年齡4~79歲，ASST陰性CU患者組年齡13~74歲，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.565，P>0.05），見表1。

2.2.2 ASST陽性與陰性患者病程比較ASST陽性CU患者組病程2~360個(gè)月，ASST陰性CU患者組病程2~360個(gè)月，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.037，P>0.05），見表1。

2.2.3 ASST陽性與陰性患者癥狀、體征評(píng)分比較ASST陽性組癥狀評(píng)分，ASST陰性組癥狀評(píng)分，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=1.98，P<0.05），見表1。其中瘙癢程度，ASST陽性組1分者12例，2分者27例，3分者27例，ASST陰性組1分者25例，2分者32例，3分者30例。瘙癢持續(xù)時(shí)間，ASST陽性組1分者22例，2分者39例，3分者5例，ASST陰性組1分者54例，2分者30例，3分者3例。風(fēng)團(tuán)大小，ASST陽性組1分者25例，2分者15例，3分者19例，ASST陰性組1分者51例，2分者24例，3分者12例。風(fēng)團(tuán)數(shù)量，ASST陽性組1分者51例，2分者26例，3分者13例，ASST陰性組1分者38例，2分者24例，3分者10例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，ASST陽性組與陰性組在瘙癢程度（P=0.265，P>0.05）、風(fēng)團(tuán)大?。≒= 0.170，P>0.05）、風(fēng)團(tuán)數(shù)量（P=0.073，P>0.05）上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，瘙癢持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001，P<0.05）。

表1 ASST陽性組與ASST陰性組臨床特點(diǎn)比較

2.2.4 ASST陽性與陰性患者過敏史比較ASST陽性的慢性蕁麻疹患者伴發(fā)過敏史（藥物、食物、吸入物）者17例，陰性組7例，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.29，P<0.05）。

2.2.5 ASST陽性程度與癥狀體征評(píng)分、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量的相關(guān)性分析ASST陽性程度與癥狀體征評(píng)分、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量的相關(guān)系數(shù)r分別為0.153，-0.067，0.019，0.094，對(duì)應(yīng)均P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示ASST陽性程度與癥狀體征評(píng)分、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量無相關(guān)性；ASST陽性程度與瘙癢持續(xù)時(shí)間的相關(guān)系數(shù)r為0.458，對(duì)應(yīng)P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示ASST陽性程度與瘙癢持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)。

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種頑固性、難治性的皮膚病，約占慢性蕁麻疹的50%。近來研究表明，約30%~50%慢性蕁麻疹發(fā)病以自身免疫機(jī)制為基礎(chǔ)，慢性蕁麻疹患者血清中存在抗高親和力IgE受體（Fc R1）的自身抗體或抗IgE自身抗體及抗甲狀腺抗體等。其中抗IgE Fc R1自身抗體與相鄰的肥大細(xì)胞表面的Fc R1直接交聯(lián)或與結(jié)合在Fc R1上的IgE發(fā)生交聯(lián)，使嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞活化而釋放組胺、白三烯等致病因子[7-8]，引起瘙癢和皮疹。

作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的篩選的ASST試驗(yàn)，與組胺釋放試驗(yàn)、免疫印跡、ELISA等方法相比，所需試驗(yàn)條件不高，且操作簡(jiǎn)單，更簡(jiǎn)便實(shí)用。筆者對(duì)154例CSU患者及30例健康志愿者進(jìn)行ASST試驗(yàn)，對(duì)照組均陰性，CSU組陽性率43.5%，稍高于國內(nèi)外報(bào)道[3，9]，分析可能與注射深度和面積、注射劑量、結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及病例納入標(biāo)準(zhǔn)的不同有關(guān)。此外，本試驗(yàn)結(jié)果提示，ASST陽性與陰性的CSU患者在性別、年齡分布及病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），ASST陽性的CSU患者癥狀評(píng)分明顯高于陰性患者（P<0.05），瘙癢持續(xù)時(shí)間較陰性者更長(zhǎng)（P<0.05），瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量與陰性者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示ASST陽性患者病情更重，癥狀持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。此外，對(duì)ASST陽性程度與癥狀體征評(píng)分、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)ASST陽性程度與癥狀體征評(píng)分、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量無相關(guān)性（P>0.05），但與瘙癢持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)（P<0.05），提示ASST陽性程度越重，瘙癢持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。綜上，ASST不僅可作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的篩選試驗(yàn)，還可作為慢性蕁麻疹患者病情嚴(yán)重程度評(píng)估的一個(gè)參考試驗(yàn)，指導(dǎo)臨床治療。

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Analysis of Autologous Serum Skin Test Results in 154 Cases of Patients with Chronic Spontaneous Urticaria

Zhou Peimei,Lu Yonghong,Chen Tao,Huang Jingyu,Fang Jianrong,Liu Ping,Liu Hui Chengdu Second People’s Hospital,Chengdu 610017,China

ObjectiveIn order to investigate the clinic value of autologous serum skin test（ASST）in chronic spontaneous urticarial（CSU）.Methods Autologous serum skin test was used in 154 patients with CSU and 30 healthy controls.Results Among 154 patients,67 patients（43.5%）were detected positive results,while all healthy control were detected negative results（P<0.05）.There was no significant difference on gender,age distribution and course,between the patients ASST positive and ASST negative（P>0.05）.The symptom score in the patients ASST positive was significantly higher than that of the patients ASST negative（P<0.05）,and the itching duration was significantly longer than that of the patients ASST negative（P<0.05）. There was a positive correlation between the itching duration and the positive degree in ASST.The rate associated with allergic history in the patients ASST positive was significantly higher than that of the patients ASST negative（P<0.05）.Conclusion The clinical symptoms of the patients ASST positive were more severe than those of the patients ASST negative.As a screening test of the functional autoantibody in chronic urticaria,ASST could be wildly used in clinic.

Urticarial;Chronic;Autologous serum skin test

R758.24

A

1672－0709（2017）02-0135－03

2016－05－11）

周培媚，E-mail:zhounipei@hotmail.com