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      獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

      2017-06-05 15:03:08李建樊煒駿孫鵬天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院推拿科天津300193
      中國(guó)藥房 2017年14期
      關(guān)鍵詞:膝骨性獨(dú)活軟骨

      李建,樊煒駿,孫鵬(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院推拿科,天津300193)

      獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

      李建*,樊煒駿,孫鵬#(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院推拿科,天津300193)

      目的:觀察獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性。方法:選取我院2015年12月-2016年4月收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者86例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各43例。對(duì)照組患者給予硫酸氨基葡萄糖片1~2片,po(餐時(shí)),tid;試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予獨(dú)活寄生湯1劑,以水煎成200 mL,分早晚兩次服用。兩組患者均治療28 d。觀察兩組患者臨床療效,血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6水平,關(guān)節(jié)液基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、MMP-9和MMP-13水平,并記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療前,兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-9和MMP-13水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者總有效率(95.3%)明顯高于對(duì)照組(76.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯降低,兩組患者血清TNF-α、IL-6水平及關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9、MMP-13水平均明顯下降,且試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(7.0%)明顯低于對(duì)照組(46.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著,且安全性較高。

      膝骨性關(guān)節(jié)炎;獨(dú)活寄生湯;腫瘤壞死因子α;白細(xì)胞介素-6;基質(zhì)金屬蛋白酶

      膝骨性關(guān)節(jié)炎是骨傷科常見(jiàn)的退行性骨性關(guān)節(jié)病,以關(guān)節(jié)軟骨損害為主要表現(xiàn)。隨著人口老齡化趨勢(shì)的加重,老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者日益增多,膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)主要為關(guān)節(jié)疼痛、畸形和功能受限,對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確,也沒(méi)有確切的治療標(biāo)準(zhǔn)。全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)是終末期膝骨性關(guān)節(jié)炎有效的治療方法;中醫(yī)藥治療在早、中期膝骨性關(guān)節(jié)炎治療中也顯示出顯著優(yōu)勢(shì)[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與多種細(xì)胞因子有關(guān),如超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等,常采用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合方案進(jìn)行治療,但療效欠佳[2]。硫酸氨基葡萄糖片具有修復(fù)滑膜軟骨和營(yíng)養(yǎng)的作用。因此,本研究觀察了獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)1個(gè)月內(nèi)多次出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛;(3)雙膝關(guān)節(jié)X線(xiàn)攝片示骨贅形成;(4)晨僵時(shí)間≤0.5 h;(5)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)可感覺(jué)骨摩擦或骨響聲;(6)年齡>50歲。

      排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并感染性疾病、凝血功能障礙或心、肝、腎等重要臟器疾病者;(2)膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重內(nèi)、外翻或存在膝關(guān)節(jié)屈曲攣縮者;(3)急性膝關(guān)節(jié)損傷或局部皮膚發(fā)生破潰者。

      1.2 研究對(duì)象

      選取我院2015年12月-2016年4月收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者86例為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各43例。其中,試驗(yàn)組患者男性20例,女性23例;年齡56~78歲,平均年齡(62.3±11.5)歲;平均病程(4.1±1.2)年;16例左膝,20例右膝,7例雙膝。對(duì)照組患者男性21例,女性22例;年齡52~74歲,平均年齡(65.7±12.6)歲;平均病程(4.2±1.6)年;17例左膝,21例右膝,5例雙膝。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

      1.3 治療方法

      對(duì)照組患者給予硫酸氨基葡萄糖片[新興同仁藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20041317,規(guī)格:0.314 g(相當(dāng)于硫酸氨基葡萄糖0.25 g)]1~2片,po(餐時(shí)),tid;試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上給予獨(dú)活寄生湯(黨參20 g、桑寄生20 g、獨(dú)活15 g、杜仲15 g、當(dāng)歸15 g、茯苓15 g、懷牛膝15 g、白芍15 g、熟地黃15 g、防風(fēng)10 g、川芎10 g、秦艽10 g、肉桂6 g、細(xì)辛6 g、甘草6 g,水煎。根據(jù)患者表征,夾寒者加干姜和附子,夾濕者加蒼術(shù)和防己)1劑,以水煎成200 mL,分早晚兩次服用。兩組患者均治療28 d。

      1.4 療效判定與觀察指標(biāo)

      (1)比較兩組患者臨床療效[3]——痊愈:膝關(guān)節(jié)癥狀完全消失,活動(dòng)正常;顯效:疼痛基本消失,活動(dòng)基本正常;有效:膝關(guān)節(jié)癥狀明顯好轉(zhuǎn),活動(dòng)有輕微限制;無(wú)效:膝關(guān)節(jié)癥狀無(wú)明顯改善或惡化。總有效=治愈+顯效+有效。(2)觀察兩組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、白細(xì)胞介素(IL)-6等指標(biāo)水平。hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定,TNF-α、IL-6采用放射免疫分析法測(cè)定。(3)觀察兩組患者關(guān)節(jié)液基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、MMP-9和MMP-13水平。局部麻醉,采集患肢內(nèi)側(cè)膝眼處關(guān)節(jié)液3~5 mL,以離心半徑13 cm、轉(zhuǎn)速2 000 r/min離心10 min后取上清液,-70℃貯存,備用。采用放射免疫分析法測(cè)定。(4)記錄兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示,采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者臨床療效比較

      試驗(yàn)組患者總有效率(95.3%)明顯高于對(duì)照組(76.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

      表1 兩組患者臨床療效比較[例(%%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case(%%)]

      2.2 兩組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較

      治療前,兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對(duì)照組患者TNF-α、IL-6水平以及試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6水平均明顯下降,且試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

      2.3 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9和MMP-13水平比較

      治療前,兩組患者關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9和MMP-13水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者上述指標(biāo)水平均明顯降低,且試驗(yàn)組患者明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表3。

      表2 兩組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較(±s)Tab 2 Comparison of hs-CRP,TNF-α and IL-6 levels between 2 groups before and after treatment(±s)

      表2 兩組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較(±s)Tab 2 Comparison of hs-CRP,TNF-α and IL-6 levels between 2 groups before and after treatment(±s)

      注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05

      組別試驗(yàn)組對(duì)照組IL-6,ng/L n治療后1.82±0.26*#2.62±1.34*43 43 hs-CRP,mg/L治療前10.02±3.269.95±2.64治療后7.01±1.63*#8.29±1.56TNF-α,pg/mL治療前9.03±0.618.96±1.26治療后4.02±0.16*#6.48±5.03*治療前3.95±0.64 4.02±0.61

      表3 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9及MMP-13水平比較(±s,ng/mL)Tab 3 Comparison of MMP-3,MMP-9 and MMP-13 levels between 2 groupsbefore and aftertreatment(±s,ng/mL)

      表3 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9及MMP-13水平比較(±s,ng/mL)Tab 3 Comparison of MMP-3,MMP-9 and MMP-13 levels between 2 groupsbefore and aftertreatment(±s,ng/mL)

      注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05

      組別試驗(yàn)組對(duì)照組MMP-3MMP-9 n治療后159.28±45.35*#206.03±67.35*43 43治療前178.58±48.69 190.23±47.57治療后88.39±46.32*#129.57±67.58*治療前79.59±31.21 77.58±24.81治療后38.12±11.45*#57.06±31.24*MMP-13治療前280.17±15.37 272.39±13.67

      2.4 不良反應(yīng)

      治療過(guò)程中,兩組患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭暈、便秘、惡心嘔吐等,癥狀較輕,均未進(jìn)行處理,自行緩解。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(3例,7.0%)明顯低于對(duì)照組(20例,46.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      3 討論

      近年來(lái),膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì),臨床認(rèn)為其與關(guān)節(jié)損傷、患者體質(zhì)量、飲食營(yíng)養(yǎng)和氣候變化等因素均有一定的相關(guān)性,其發(fā)病機(jī)制為關(guān)節(jié)軟骨受損,引起軟骨局灶性變化和骨質(zhì)增生,致肌肉萎縮甚至無(wú)力[4]。相關(guān)研究表明,無(wú)菌性滑膜炎與關(guān)節(jié)軟骨退變相關(guān),體內(nèi)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平的變化引起機(jī)體的異常炎癥反應(yīng),降解和破壞軟骨基質(zhì)[5]。臨床多采用口服非甾體抗炎藥治療,該類(lèi)藥物具有消炎止痛、緩解癥狀等作用,起效快,但胃腸道副反應(yīng)較大,部分患者難以耐受,病情易反復(fù)發(fā)作,致膝關(guān)節(jié)畸形,對(duì)患者的心理和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此,如何提升治療效果,降低疾病復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵。

      現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為,膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”范疇,常因筋骨俱損、肝腎損傷,加上風(fēng)寒入侵等外部因素,形成痹癥。中醫(yī)對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療以祛濕通絡(luò)、補(bǔ)氣血為主要原則[6-7]。獨(dú)活寄生湯出自唐代孫思邈的《備急千金要方》,主要組分包括桑寄生、熟地黃、杜仲、當(dāng)歸、黨參、獨(dú)活和肉桂等。其中,桑寄生有祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨和益腎之功效;茯苓具有補(bǔ)脾之功效;細(xì)辛則具有祛風(fēng)止痛、解表散寒之功效[8];熟地黃、杜仲等具有補(bǔ)肝益腎、壯骨強(qiáng)筋之功效;黨參、甘草等具有補(bǔ)氣扶脾之功效;獨(dú)活具有伏風(fēng)、補(bǔ)腎之功效;肉桂等歸于肝腎,具有祛寒之功效;各組分中,獨(dú)活為君藥,甘草為使藥,諸藥合用,共奏祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎和止痛之功[9]。

      膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于無(wú)菌性炎癥,關(guān)節(jié)局部炎癥因子的大量分泌,長(zhǎng)期作用于軟骨組織和基質(zhì),致骨組織損傷[10]。例如,TNF-α能夠抑制軟骨膠原蛋白的合成,促進(jìn)破骨因子分泌,致軟組織損傷嚴(yán)重。MMP對(duì)細(xì)胞外蛋白多糖、Ⅲ型膠原等物質(zhì)具有降解作用,破壞膠原和蛋白多糖構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),將間質(zhì)膠原酶激活,促進(jìn)軟骨細(xì)胞基質(zhì)降解,破壞拱形結(jié)構(gòu)的軟骨失去彈性,引起關(guān)節(jié)腫痛,在高強(qiáng)度應(yīng)力負(fù)荷持續(xù)作用下導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞[11]。研究還發(fā)現(xiàn),TNF-α能夠與IL共同作用,加重軟骨組織炎癥,抑制軟骨糖蛋白合成,促進(jìn)基質(zhì)微分子降解[12]。MMP-3是MMP家族重要成員,骨性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3水平顯著高于健康人群,且該指標(biāo)的升高可能與TNF-α異常表達(dá)有關(guān)[7];此外,MMP-3水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

      李敏等[13]研究顯示,獨(dú)活寄生湯能夠抑制細(xì)胞因子IL-6的產(chǎn)生,延緩關(guān)節(jié)軟骨退行性病變。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組患者TNF-α和IL-6水平顯著降低,試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于治療前及對(duì)照組,可見(jiàn)獨(dú)活寄生湯可明顯改善患者的炎癥狀態(tài)。萬(wàn)琦兵等[14]研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)活寄生湯通過(guò)降低關(guān)節(jié)液中MMP-3水平以減少對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞,具有較好的療效和安全性。本研究增加了MMP-9和MMP-13兩項(xiàng)指標(biāo),結(jié)果顯示,兩組患者治療后關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9和MMP-13水平均明顯降低,且試驗(yàn)組患者改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組,可見(jiàn)獨(dú)活寄生湯可控制患者M(jìn)MP-3、MMP-9和MMP-13水平,抑制關(guān)節(jié)軟骨被破壞。李軍等[15]研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)活寄生湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛和擴(kuò)充血管之功效,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,具有較好的臨床應(yīng)用前景。

      本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,可見(jiàn)獨(dú)活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效好,安全性高。由于本研究樣本量不大,結(jié)果存在一定局限性,尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證。

      [1]黃偉毅,魏秋實(shí),曾健英,等.獨(dú)活寄生湯配合玻璃酸鈉對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者生活質(zhì)量的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(15):2447-2450.

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      [3]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2012:203-207.

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      [13]李敏,梁翼,吳曉惠,等.伴骨髓水腫的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α的相關(guān)性研究[J].中華風(fēng)濕病雜志,2012,16(2):107-110.

      [14]萬(wàn)琦兵,楊惠琴.獨(dú)活寄生湯對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液hs-CRP和MMP-3含量的影響[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(5):531-532.

      [15]李軍,王朝陽(yáng).獨(dú)活寄生湯對(duì)兔膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液腫瘤壞死因子-α、白介素-6和基質(zhì)金屬蛋白酶-1水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(5):1002-1003.

      (編輯:陶婷婷)

      Clinical Observation of Duhuo Jisheng Decoction Combined with Glucosamine Sulfate for Genual Osteoarthritis

      LI Jian,F(xiàn)AN Weijun,SUN Peng(Dept.of Massage,the First Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China)

      OBJECTIVE:To observe therapeutic efficacy and safety of Duhuo jisheng decoction combined with glucosamine gulfate for genual osteoarthritis.METHODS:Totally 86 patients with genual osteoarthritis selected from our hospital during Dec. 2015-Apr.2016 were divided into trial group and control group according to random number table,with 43 cases in each group. Control group was given Glucosamine sulfate tablets 1-2 tablet,po(at mealtime),tid.Trial group was additionally given Duhuo jisheng decoction,one dose a day,decocting 200 mL with water,morning and evening at twice,on the basis of control group. Both groups

      treatment for 28 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as the levels of hs-CRP,TNF-α,IL-6,MMP-3,MMP-9 and MMP-13.The occurrence of ADR was recorded during treatment.RESULTS:Before treatment,there was no statistical significance in hs-CRP,TNF-α,IL-6,MMP-3,MMP-9 and MMP-13 between 2 groups(P>0.05).After treatment,total response rate of trial group(95.3%)was significantly higher than that of control group(76.7%),with statistical significance(P<0.05).The level of hs-CRP in trial group was significantly lowered,and the levels of TNF-α and IL-6,MMP-3,MMP-9,MMP-13 in 2 groups were decreased significantly;above indexes of trial group were significantly lower than those of control group,with statistcal significance(P<0.05).The incidence of ADR in trial group(7.0%)was significantly lower than control group(46.5%),with statistical significance(P<0.05).CONCLUSIONS:Duhuo jisheng decoction combined with glucosamine gulfate shows good therapeutic efficacy for genual osteoarthritis with good safety.

      Genual osteoarthritis;Duhuo jisheng decoction;TNF-α;IL-6;MMP

      R274

      A文章編號(hào)1001-0408(2017)14-1955-04

      2016-07-30

      2017-03-20)

      *主治醫(yī)師。研究方向:脊柱關(guān)節(jié)疾病。電話(huà):022-27432606。E-mail:5350175@qq.com

      #通信作者:主治醫(yī)師,碩士。研究方向:針灸、推拿。電話(huà):022-27432580。E-mail:hierro8143@sina.com

      DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.23

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