劉建　李穎　溫福剛

【摘要】 目的 探討貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療結(jié)直腸癌的療效。方法 60例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組30例。對(duì)照組給予阿帕替尼單藥治療， 試驗(yàn)組給予貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、無進(jìn)展生存期、總生存期和生存質(zhì)量評(píng)分情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的76.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 試驗(yàn)組患者無進(jìn)展生存期、總生存期和生存質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%， 低于對(duì)照組的43.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者注射局部灶紅腫和肝功能異常發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者皮疹、中性粒細(xì)胞減少和呼吸道感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療結(jié)直腸癌臨床療效顯著， 且不良反應(yīng)較輕， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 貝伐珠單抗；阿帕替尼；結(jié)直腸癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.069

結(jié)直腸癌是臨床上常見的消化道疾病之一， 據(jù)相關(guān)資料顯示， 2013年全世界結(jié)直腸癌患者高達(dá)140萬人， 位居乳腺癌和肺癌之后， 在腫瘤疾病中排位第三[1-7]。目前有研究報(bào)道貝伐珠單抗或者阿帕替尼單藥治療結(jié)直腸癌患者具有一定的療效[8]。但對(duì)兩者合用治療晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)如何， 國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。本研究選擇2015年1月～2016年10月于本院就診的60例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象， 探討貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1月～2016年10月于本院就診的60例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組30例。試驗(yàn)組男14例， 女16例；年齡19 ～53歲， 平均年齡（41.8±5.5）歲；病程1.5～13年， 平均病程（5.8±2.8）年。

對(duì)照組男15例， 女15例；年齡18～52歲， 平均年齡（40.6±

5.9）歲；病程2～12年， 平均病程（5.4±2.7）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法[9] 對(duì)照組給予阿帕替尼單藥治療， 阿帕替尼：850 mg/次， 1次/d。試驗(yàn)組給予貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療， 阿帕替尼：850 mg/次， 1次/d；貝伐珠單抗（上海中信國健藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20100023）5 mg/kg， 采用靜脈注射方式每2周給藥1次， 首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90 min， 若第一次輸注耐受性良好， 則第二次輸注時(shí)間可縮短到60 min；若患者對(duì)60 min的輸注也具有良好的耐受性， 那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以30 min完成， 貝伐珠單抗持續(xù)治療至疾病進(jìn)展為止。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察兩組患者臨床療效[10]。顯效：腫瘤完全消失。有效： 腫瘤縮小≥50%。緩解： 腫瘤縮小， 旦<50%。無效：腫瘤縮大小無變化。總有效率=

（顯效+有效+緩解）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的無進(jìn)展生存期、總生存期和生存質(zhì)量評(píng)分[11]。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的76.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的無進(jìn)展生存期、總生存期和生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療后， 試驗(yàn)組患者無進(jìn)展生存期、總生存期和生存質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%， 低于對(duì)照組的43.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者注射局部灶紅腫和肝功能異常發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者皮疹、中性粒細(xì)胞減少和呼吸道感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

有研究應(yīng)用貝伐珠單抗治療結(jié)直腸癌患者， 治療有效率高達(dá)90.14%[12]。但目前對(duì)貝伐珠單抗和阿帕替尼合用治療晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)如何， 國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。

本研究探討貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 試驗(yàn)組總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的76.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 試驗(yàn)組患者無進(jìn)展生存期、總生存期和生存質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%， 低于對(duì)照組的43.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者注射局部灶紅腫和肝功能異常發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者皮疹、中性粒細(xì)胞減少和呼吸道感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 貝伐珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療結(jié)直腸癌臨床療效顯著， 且不良反應(yīng)較輕， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊陽， 鄒多武， 朱偉， 等.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌療效的meta分析.中國腫瘤生物治療雜志， 2012， 19（3）：303-308.

[2] 何順朋， 許磊波， 劉超. 結(jié)直腸癌同時(shí)肝轉(zhuǎn)移手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇. 肝膽外科雜志， 2016， 24（4）：255-258.

[3] 史榮輝. Sox30基因在肺癌和結(jié)直腸癌中的甲基化與表達(dá)分析. 第三軍醫(yī)大學(xué)， 2015.

[4] 邢嫚. 結(jié)直腸癌基因治療研究取得重大進(jìn)展. 科學(xué)通報(bào)， 2016（16）：1842.

[5] 胡婕， 尤青海， 孫耕耘. 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)因子-1和間質(zhì)-上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子檢測(cè)在肺腺癌患者并發(fā)惡性胸腔積液中的診斷價(jià)值. 中華肺部疾病雜志（電子版）， 2016， 9（2）：120-124.

[6] 武亞運(yùn)， 張志， 王進(jìn)， 等. Kiss-1在結(jié)直腸癌中表達(dá)及其臨床相關(guān)性的Meta分析. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志， 2017， 4（1）：65-71.

[7] 王志發(fā). 術(shù)前NLR與結(jié)直腸癌臨床病理因素的相關(guān)性研究. 暨南大學(xué)， 2016.

[8] 劉慧燕， 張斌.奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的I臨床研究.中國臨床藥理學(xué)雜志， 2013， 29（4）：243-245.

[9] 王寧， 孫婷婷， 鄭榮壽， 等.中國2009年結(jié)直腸癌發(fā)病和死亡資料分析.中國腫瘤， 2013， 22（7）：515-520.

[10] 朱仲玲， 薛津懷， 閻昭， 等.腫瘤患者單次和多次口服替吉奧片的藥動(dòng)學(xué)研究.中國腫瘤臨床， 2011， 38（10）：594-597.

[11] Chen W， Zheng R， Zhang S， et al. Annual report on status of cancer in China， 2010. Chin J Cancer Res， 2014， 26（1）：48-58.

[12] Carter HE， Zannino D， John Simes R， et al. The cost effectiveness of bevacizumab when added to capecitabine， with or without mitomycin-C， in first-line treatment of metastatic colorectal cancer： results from the Australasian phase III MAX study. Eur J Cancer， 2014， 50（3）：535-543.

[收稿日期：2017-02-10]