甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃-食管結(jié)合部腺癌1例

卜曉倩 裴毅

·病例報(bào)告與分析·

甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃-食管結(jié)合部腺癌1例

卜曉倩 裴毅

胃癌 胃-食管結(jié)合部腺癌 抗血管生成 阿帕替尼

患者男性，81歲，主因“確診胃癌10余天”于2015年10月26日就診于山西大醫(yī)院。胃鏡示：胃-食管結(jié)合部癌，HP（+）；病理診斷示：低分化腺癌，HER（-）。胸腹CT示：右肺中葉結(jié)節(jié)，考慮惡性可能；右肺中葉外帶結(jié)節(jié)，考慮炎性；賁門(mén)癌累及食管下段、小彎側(cè)，胃周小淋巴結(jié)。行氣管鏡，多次痰液病理細(xì)胞學(xué)檢查均未明確肺部占位性質(zhì)。因患者家屬拒絕反復(fù)多次肺組織活檢，初步診斷為：胃-食管結(jié)合部腺癌，右肺轉(zhuǎn)移。因患者高齡，且體力狀況評(píng)分為3級(jí)，未行手術(shù)及放化療。于2015年10月30日開(kāi)始口服甲磺酸阿帕替尼500 mg，1次/d。經(jīng)過(guò)1個(gè)月余治療后復(fù)查CT提示療效為疾病穩(wěn)定（stable dis?ease，SD），惡變?cè)龊竦奈葛つぽ^服藥前明顯變薄（圖1），右肺占位影變虛變淡（圖2），患者自覺(jué)腹脹、噯氣等不適癥狀基本消失。治療6個(gè)月后復(fù)查CT，評(píng)價(jià)療效仍為SD（圖3）。現(xiàn)仍在隨訪中。該例患者服用阿帕替尼，目前無(wú)疾病進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）為6個(gè)月。

圖2 服藥后1個(gè)月右肺病灶的CT表現(xiàn)Figure 2 CT manifestation of the right lung lesion after taking medicine for one month

圖1 服藥后1個(gè)月胃原發(fā)病灶的CT表現(xiàn)Figure 1 CT manifestation of primary gastric lesion after taking medicine for one month

圖3 服藥后6個(gè)月胃部及右肺病灶的CT表現(xiàn)Figure 3 CT manifestation of the gastric and right lung lesions after taking medicine for six months

服用阿帕替尼治療期間，口服治療1周時(shí)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)血壓較前顯著升高，最高達(dá)185/100 mmHg，患者無(wú)頭暈、頭痛、乏力等不良反應(yīng)，診斷為“高血壓病3級(jí)（極高危）”，尿常規(guī)：蛋白（3+），肝腎功能指標(biāo)正常。給予硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利片降壓治療，血壓波動(dòng)于130～150/60～75 mmHg，1周后復(fù)查尿常規(guī)：蛋白（2+）。曾向患者建議減量服用阿帕替尼為250 mg，1次/d，患者拒絕。此后定期復(fù)查，肝腎功能正常，但尿蛋白波動(dòng)于（+）～（3+），2016年5月6日24 h尿蛋白定量1.73 g。2016年5月1日復(fù)查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，考慮輕度藥物性肝損傷，經(jīng)保肝治療1周后，轉(zhuǎn)氨酶未見(jiàn)下降，后停服阿帕替尼1周并口服保肝治療，復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶均降至正常范圍。2016年5月16日開(kāi)始再次服用阿帕替尼500 mg，1次/d，持續(xù)觀察中。

小結(jié) 甲磺酸阿帕替尼是新一代小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEG?FR-2）酪氨酸激酶抑制劑，其主要作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合該受體胞內(nèi)的酪氨酸結(jié)合位點(diǎn)，高度選擇性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而強(qiáng)效抑制腫瘤血管的生成［1］。2015年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南也將阿帕替尼列為晚期胃癌的二線治療方案，這也進(jìn)一步證明采用抗血管生成治療胃癌的有效性和可行性［2］。目前阿帕替尼治療晚期二線化療失敗的胃腺癌Ⅳ期臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展中。

本例患者為高齡晚期胃-食管結(jié)合部腺癌，早期未行放化療，其特殊性在于同時(shí)合并右肺實(shí)性占位，無(wú)法行手術(shù)治療，臨床上此類病例較為少見(jiàn)。該患者采用阿帕替尼治療，選擇了500 mg，1次/d的中間量，以28 d為1個(gè)治療和觀察周期，定期復(fù)查（基于Recist標(biāo)準(zhǔn)）療效評(píng)價(jià)達(dá)到SD，雖出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、輕度肝功能不全等不良反應(yīng)，但均可耐受并可控。

阿帕替尼作為靶向藥物在多種實(shí)體瘤中表現(xiàn)出良好的療效［3］，鑒于阿帕替尼單藥在胃癌的積極療效，本研究提出以下設(shè)想：1）阿帕替尼聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療是否能帶給晚期胃腺癌患者最大獲益；2）對(duì)于無(wú)法耐受手術(shù)和放化療的胃腺癌患者，阿帕替尼可否作為一線方案推薦。以上問(wèn)題仍需大樣本量的深入研究，以期進(jìn)一步指導(dǎo)臨床工作。

[1] Tian S,Quan H,Xie C,et al.YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci,2011, 102(7):1374-1380.

[2] Fontanella C,Ongaro E,Bolzonello S,et al.Clinical advances in the development of novel VEGFR2 inhibitors[J].Ann transl med,2014, 2(12):123.

[3] Tanigawa N,Amaya H,Matsumura M,et al.Correlation between expression of vascular endothelial growth factor and tumor vasculality,and patient outcome in human gastric carcinoma[J].J Clin Oncol,1997,15(2):826-832.

（2016-09-27收稿）

（2017-04-26修回）

（編輯：武斌 校對(duì)：孫喜佳）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.129

山西大醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院（山西省太原市030000）

裴毅 peiyi877@163.com

卜曉倩 專業(yè)方向?yàn)橄缾盒阅[瘤學(xué)。

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