陳 鋒，鄧七平

（新津縣人民醫(yī)院兒科，四川 成都 611430）

癲癇屬于一種小兒時(shí)期常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，且病因復(fù)雜，發(fā)作無(wú)定期，對(duì)患兒心理健康和認(rèn)知功能可造成嚴(yán)重影響，因此需長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，以達(dá)到控制臨床癥狀，減少腦電圖癇樣放電的目的。合理選擇藥物對(duì)控制病情、保護(hù)患兒認(rèn)知功能十分重要，奧卡西平和左乙拉西坦是臨床常用的兩種抗癲癇藥物，本次研究對(duì)這兩種藥物的聯(lián)用效果和安全性進(jìn)行了探討，希望能為臨床用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年7月～2017年8月，選擇本院收治的94例癲癇患兒，以數(shù)字抽簽法隨機(jī)分為常規(guī)組與治療組各47例，常規(guī)組男35例，女12例，年齡4～11歲，中位年齡7.42歲，病程2～7年，平均（4.17±0.23）年，發(fā)作癥狀包括復(fù)雜部分性發(fā)作6例、部分發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作7例、14例簡(jiǎn)單局限性發(fā)作、20例單純部分性發(fā)作；治療組男37例，女10例，年齡4～12歲，中位年齡7.60歲，病程1～7年，平均（3.96±0.24）年，發(fā)作癥狀包括復(fù)雜部分性發(fā)作5例、部分發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作7例、16例簡(jiǎn)單局限性發(fā)作、19例單純部分性發(fā)作。兩組患兒基線(xiàn)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒臨床發(fā)作表征為口唇、口咽肌群和單側(cè)面肌陣攣性抽動(dòng)，每月發(fā)作頻率＞2次且每次持續(xù)時(shí)間為2周；②排除先天性遺傳、占位性病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、重癥感染和嚴(yán)重心血管疾病的患兒。所有患兒接受治療前其家屬均與本院簽署《療效觀察知情同意書(shū)》。

1.2 方法

常規(guī)組單用奧卡西平（意大利 Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)：H20080092）治療，口服，起始劑量為8～10mg/（kg·d），2次/d，根據(jù)每周病情發(fā)展程度增加劑量，每次增加劑量約5～10mg/（kg·d），直至最小有效劑量，每日總劑量需＜48mg/（kg·d）。

治療組采取奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦（比利時(shí) UCB Pharma S.A.，注冊(cè)證號(hào)：H20110410）治療，奧卡西平用法用量同常規(guī)組，左乙拉西坦口服起始劑量為5～10 mg/（kg·d），2次/d，持續(xù)治療1周后以5～10 mg/（kg·d）/次的劑量每周遞增給藥，直至達(dá)到最小的有效給藥劑量，每日用藥總量需控制在60 mg/（kg·d）以下。

兩組患兒均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床總有效率。顯效：用藥1個(gè)月后直至觀察期結(jié)束完全無(wú)發(fā)作，腦電圖檢查顯示癇樣放電完全消失；有效：癲癇發(fā)作頻率降低50%～75%，腦電圖檢查顯示癇樣放電降低幅度≥50%；無(wú)效：癲癇發(fā)作頻率降低不足50%，腦電圖檢查無(wú)任何變化，癇樣放電甚至不降反增?？傆行?顯效率+有效率。②認(rèn)知功能。以韋氏兒童智力量表（WISCCR）進(jìn)行評(píng)分[1]，包括常識(shí)（33題）、詞匯（37個(gè)）、算術(shù)（15題）、理解（18題）、數(shù)字符號(hào)（93對(duì)）、類(lèi)同（14組）、圖畫(huà)補(bǔ)缺（27張）、圖片排列（10套）、物體拼配、積木圖案（10題）、數(shù)字廣度（14題）11個(gè)項(xiàng)目，本次研究對(duì)量表進(jìn)行了改良，不設(shè)時(shí)間限制，以正確性作為評(píng)分依據(jù)，未通過(guò)為0分，通過(guò)為1分。將所有得分轉(zhuǎn)換成均數(shù)為10，標(biāo)準(zhǔn)差為3的量表分，根據(jù)等值智商轉(zhuǎn)換表得出總IQ值（FIQ），以70分為臨界值，50～69分為輕度智力遲滯，35～45分為中度智力遲滯，20～34為重度智力遲滯，＜20分為極重度智力遲滯，多合并有嚴(yán)重的神經(jīng)障礙和軀體畸形，終身生活需由他人照料。③不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料采用“±s”表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床總有效率

治療組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比[n（%）；n=47]

2.2 認(rèn)知功能評(píng)分

治療組F I Q值（68.45±3.35）分高于常規(guī)組（52.07±3.03）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=24.861，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 [n（%）；n=47]

3 討 論

全球范圍內(nèi)有65%的癲癇患者為兒童，患病率幾乎高出成年人10倍以上[2]，作為復(fù)發(fā)性的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，癲癇發(fā)作類(lèi)型、嚴(yán)重程度，以及發(fā)作前前的大腦異常放電和發(fā)作期間的生理影響、腦結(jié)構(gòu)損傷均會(huì)對(duì)患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生不同程度的損害。目前臨床推薦長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物治療，以降低患兒腦電圖癇樣放電量，但對(duì)于學(xué)齡期的患兒，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成難以估量的損傷，例如可能引發(fā)學(xué)習(xí)能力降低、反應(yīng)遲鈍、持續(xù)注意力和警覺(jué)性降低等癥狀，因此探求治療小兒癲癇的合理用藥方案是臨床研究的重點(diǎn)[3,4]。

本次研究結(jié)果表明：治療組總有效率、FIQ值均高于常規(guī)組，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。原因分析為：①奧卡西平是臨床常用的抗癲癇藥物，其在體內(nèi)的代謝物羥基衍生物具備抗驚活性，能阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴(lài)性Na+通道，可用于控制全身性和局限性癲癇發(fā)作。但單用奧卡西平難以有效抑制患兒腦電圖癇樣病灶放電，且會(huì)對(duì)患者認(rèn)知功能產(chǎn)生損害；②左乙拉西坦屬于吡拉西坦類(lèi)似物和吡咯烷酮衍生物，可參與到囊泡的胞吐和聚合作用過(guò)程，通過(guò)結(jié)合突觸囊泡蛋白2A對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電和癲癇發(fā)作的超同步性，最終起到控制癲癇發(fā)作的效果；③奧卡西平和左乙拉西坦聯(lián)用的治療效果十分顯著，奧卡西平可首先控制局限性和全身性癲癇發(fā)作，左乙拉西坦則可起到控制癇樣放電，改善腦電圖的補(bǔ)充效果，有利于進(jìn)一步保護(hù)患兒的認(rèn)知功能。此外，左乙拉西坦對(duì)腦電圖背景活動(dòng)的影響較小，且抗癲癇譜廣，口服給藥的生物利用度高，藥代動(dòng)力學(xué)理想，且與其他藥物的相互作用較小，因此兩種藥物聯(lián)用時(shí)并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性值得肯定。

綜上，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇療效顯著，可保護(hù)患兒認(rèn)知功能，且并不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

[1] 陳 琳.韋氏兒童智力量表(中文第四版)在特殊兒童評(píng)估中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代特殊教育,2016，3(18):32-35.

[2] 章素芳,程 鵬.左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2017,17(8):1068-1069.

[3] 馬 倩,任榕娜.小兒癲癇病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(4):542-544.

[4] 莊另發(fā),趙 莞,盛飛鳳.小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015(7):106-109.