孔慶飛 高 嶺 江 卓 呂萌萌 于永敏 喻敬園

鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450015

法舒地爾對(duì)急性腦梗死血清CRP與NSE及血液流變學(xué)的影響

孔慶飛 高 嶺 江 卓 呂萌萌 于永敏 喻敬園

鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450015

目的 觀(guān)察法舒地爾對(duì)急性腦梗死血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及血液流變學(xué)的影響。方法 回顧性分析我院2012-01—2015-01收治的206例急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組102例采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，研究組104例在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予法舒地爾治療，30 mg/次，加入100 mL氯化鈉注射液中靜滴，2次/d，連續(xù)治療2周，觀(guān)察2組治療效果；治療前后測(cè)定2組患者血清CRP與NSE水平，并對(duì)比其血液流變學(xué)變化。結(jié)果 研究組臨床總有效率81.73%，對(duì)照組63.72%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.44，P<0.01)。治療前，2組血清CRP與NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述指標(biāo)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，對(duì)照組血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較無(wú)明顯變化，研究組較治療前顯著降低，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 法舒地爾治療急性腦梗死能夠有效降低患者血清CRP與NSE水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，從而減輕炎癥反應(yīng)，降低血液高黏狀態(tài)，達(dá)到較好的臨床治愈效果。

急性腦梗死；法舒地爾；CRP；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)；血液流變學(xué)

1 資料與方法

1．1 一般資料 以我院2012-01—2015-01收治的206例急性腦梗死患者為本次研究對(duì)象，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均于發(fā)病后48 h內(nèi)入院治療；(2)均為頸動(dòng)脈系統(tǒng)血栓性腦梗死患者；(3)年齡80歲以下；(4)患者意識(shí)清楚，自愿參加本次研究，并簽署知情同意書(shū)；(5)無(wú)心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識(shí)障礙、 嚴(yán)重癡呆、精神疾病患者，不能配合完成研究者；(2)近半年內(nèi)有重大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷者；(3)已使用抗凝、降纖藥物者；(4)有自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；(5)妊娠、哺乳期者；(6)患者或其家屬不同意參加研究者。參照隨機(jī)數(shù)字表分為2組，對(duì)照組102例，男60例，女42例；年齡42～78(56.3±6.4)歲；發(fā)病至入院時(shí)間10～48(28.6±4.8)h；其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)30例，中梗死灶(梗死灶4～10 cm3)42例，小梗死灶(梗死灶<4 cm3)30例；基礎(chǔ)疾病：糖尿病36例，高血壓68例，高血脂49例。研究組104例，男66例，女38例；年齡44～80(58.4±6.8)歲；發(fā)病至入院時(shí)間12～48(30.6±5.6)h；其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)38例，中梗死灶(梗死灶4～10 cm3)40例，小梗死灶(梗死灶<4 cm3)26例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?2例，高血壓80例，高血脂58例。2組性別比例、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、梗死體積、伴發(fā)基礎(chǔ)疾病等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療方案(脫水降顱壓、抗血小板聚集、活血化瘀、 改善血液循環(huán)，調(diào)控血壓、血糖、血脂及對(duì)癥支持治療)。具體用藥如下：阿司匹林腸溶片100 mg口服，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液0.5 g靜滴，1次/d；復(fù)方丹參注射液16 mL靜滴，1次/d。研究組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，加用法舒地爾注射液，30 mg/次，加入100 mL氯化鈉注射液中靜滴，2次/d，連續(xù)治療2周。

1．3 觀(guān)察指標(biāo) 2組臨床治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減分率91%～100%；(2)顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減分率46%～90%；(3)進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減分率18%～45%；(4)無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減分率≤17%；(5)惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上或死亡。臨床總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總病例數(shù)×100%。

分別于患者入院后及治療完成后第1天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用離心機(jī)以3 500 r/min的速度離心10 min，提取上清液，保存?zhèn)溆?。采用免疫比濁法測(cè)定血清CRP水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法檢測(cè)血清及腦脊液樣本中IL-1β的水平，儀器使用ADC ELISA 1100全自動(dòng)酶聯(lián)免疫工作站；采用電化學(xué)發(fā)光法(ECLIA)檢測(cè)血清及腦脊液中NSE的水平，儀器使用羅氏Cobase 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。實(shí)驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)

明書(shū)進(jìn)行。分別于治療前與治療2周后測(cè)定血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流動(dòng)學(xué)指標(biāo)，并進(jìn)行對(duì)比分析。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.44，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后血清CRP與NSE水平比較 治療前，2組血清CRP與NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述指標(biāo)與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3 血液流變學(xué)指標(biāo)變化 治療前2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，對(duì)照組血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較無(wú)明顯變化，研究組較治療前顯著降低，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后血清CRP與NSE水平比較

表3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

腦梗死是指因血液循環(huán)障礙，局部腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性軟化壞死，從而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一種腦血管疾病，常伴頭痛、頭暈、惡心嘔吐及肢體無(wú)力，甚至大小便失禁等癥狀，如何延長(zhǎng)“治療時(shí)間窗”及超早期溶栓治療是提高臨床治療效果，降低致殘、致死率，改善預(yù)后的關(guān)鍵[3]。研究顯示[4]，Rho激酶抑制劑——法舒地爾靜脈內(nèi)使用能有效防止蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起的腦血管痙攣狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[5]，Rho激酶抑制劑對(duì)急性缺血性腦損害沙鼠具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。而臨床研究顯示[6]，缺血性腦血管疾病的病理過(guò)程中Rho-Rho激酶系統(tǒng)有重要作用，其可能成為治療的新靶標(biāo)。Rho激酶屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，其可滅活肌球蛋白輕鏈磷酸酶，導(dǎo)致血管痙攣，并促進(jìn)細(xì)胞炎性因子的分泌及細(xì)胞凋亡，并通過(guò)促使神經(jīng)突觸的崩解來(lái)抑制神經(jīng)再生。法舒法爾又名AT877或HA1077，是一種Rho激酶抑制劑，通過(guò)拮抗Rho激酶來(lái)減輕炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡，減輕組織損傷；同時(shí)，其可促使血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管，并增加eNOS的表達(dá)，促進(jìn)NO的生成，從而保護(hù)組織免受損傷。

CRP是炎癥反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物，其水平越高，炎癥反應(yīng)越強(qiáng)。炎癥反應(yīng)在缺血性腦血管病中起重要作用，并進(jìn)一步加速病情進(jìn)展。NSE是糖酵解過(guò)程中的催化酶，在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中的存在具有特異性。發(fā)生缺氧、缺血性損傷時(shí)，破壞了神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性，NSE釋放入腦脊液，進(jìn)入體循環(huán)，此時(shí)外周血中NSE水平升高。因此，NSE是反映腦損傷的靈敏生化指標(biāo)，檢測(cè)NSE水平可預(yù)測(cè)神經(jīng)元損傷的程度。本次研究結(jié)果顯示，2組血清CRP與NSE水平均顯著高于正常參考值，表明腦梗死急性期神經(jīng)元受損死亡；治療后研究組血清CRP與NSE水平較對(duì)照組顯著下降，表明法舒地爾可有效降低腦梗死急性期患者血清CRP與NSE含量，從而減輕腦組織缺血損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。同時(shí)，治療后研究組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流變學(xué)指標(biāo)均較對(duì)照組明顯降低，表明法舒地爾能改善急性腦梗死患者的血液高黏狀態(tài)。與國(guó)外相關(guān)研究[7]結(jié)果一致。

綜上，法舒地爾治療急性腦梗死能夠有效降低患者血清CRP與NSE水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，從而減輕炎癥反應(yīng)，降低血液高黏狀態(tài)，達(dá)到較好的臨床治愈效果，值得臨床應(yīng)用。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)外科雜志，1997，13(1)：3-4．

[2] 周芹，陳凍伢．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]．心腦血管病防治，2009，9(5)：366-368．

[3] 馬福靜，劉玉平，楊鳳梅．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者血漿C-反應(yīng)蛋白的影響[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(11)：102；105．

[4] 郭新慶，郭芳玉，吳穹，等．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J]．中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29(5)：362-364．

[5] Satoh S，Toshima Y，Ikegaki L，et al．Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils[J]．Brain Res，2007，1 128(1)：175-180．

[6] Mueller BK，Mack H，Teusch N．Rho kinase，a promising drug target for neurological disorders[J]．Nat Rev Drug Discov，2005，4(5)：387-398．

[7] Hitomi A，Satoh S，Ikegaki I，et al．Hemorheological abnormalities in experimental cerebral ischemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity[J]．Life Sci，2000，67(16)：1 929-1 939．

(收稿2016-09-07)

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1673-5110(2017)05-0114-03