孟曉峰，史保中，喬 鵬，陸兆豐，李 兵，張曉輝

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 洛陽(yáng)471000)

血清hs-CRP、TNF-α在腦出血昏迷患者中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

孟曉峰，史保中，喬 鵬，陸兆豐，李 兵，張曉輝

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 洛陽(yáng)471000)

目的 探討監(jiān)測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在腦出血昏迷患者中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義。方法 選擇我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的42例自發(fā)性腦出血昏迷患者為研究對(duì)象，并選擇30例健康者納入對(duì)照組，比較兩組研究對(duì)象血清hs-CRP、TNF-α的差異；根據(jù)改良MRS量表評(píng)分將患者分為預(yù)后良好組(n=24)及預(yù)后不良組(n=18)，監(jiān)測(cè)并比較兩組患者血清hs-CRP、TNF-α的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果 腦出血組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均在發(fā)病3 d時(shí)達(dá)到高峰，發(fā)病7 d、14 d時(shí)逐步下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；預(yù)后不良組患者在不同時(shí)間點(diǎn)血清hs-CRP及TNF-α均明顯高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出現(xiàn)明顯增高，隨著病程進(jìn)展血清hs-CRP及TNF-α出現(xiàn)了動(dòng)態(tài)變化，并且血清hs-CRP及TNF-α與患者的預(yù)后關(guān)系密切。

腦出血；昏迷；超敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α；預(yù)后

(ChinJLabDiagn,2017,21:0945)

自發(fā)性腦出血是指原發(fā)性非外傷性的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，占所有急性腦血管疾病的10%-16%左右[1]。腦出血病情危重、病情變化快，患者死亡率及致殘率均較高，病死率高達(dá)30%-40%，嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量[2]。腦出血病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，但是研究表明腦出血后的炎癥反應(yīng)在其病理?yè)p傷機(jī)制中具有重要意義[3]。近年來(lái)，研究證實(shí)炎癥反應(yīng)水平與缺血性腦卒中病情及預(yù)后關(guān)系密切[4]，本研究旨在探討超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、TNF-α在腦出血昏迷患者中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月-2016年6月期間我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的42例自發(fā)性腦出血昏迷患者為研究對(duì)象，包括男24例，女18例；年齡38-80歲，平均(63.8±10.2)歲；均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并且經(jīng)頭顱影像學(xué)(CT或MRI)檢查證實(shí)；格拉斯昏迷評(píng)分(GCS)≤8分，急性生理和慢性健康狀況評(píng)分(APACHE-Ⅱ)平均(21.4±8.5)分；排除顱腦外傷及腦腫瘤等所致腦出血、缺血性腦卒中及混合性卒中、合并急慢性感染性疾病、凝血功能障礙、蛛網(wǎng)膜下腔出血，以及合并嚴(yán)重的肝腎疾病的患者。隨機(jī)選擇30例健康體檢者為對(duì)照組，包括男18例，女12例，年齡平均(61.2±9.4)歲，對(duì)照組與腦出血組研究對(duì)象比較在年齡、性別等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清hs-CRP的測(cè)定 對(duì)照組于入組次日，腦出血組于入院24 h、3 d、7 d及14 d抽取空腹靜脈血5 ml，靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，分離血清，保存于-20℃條件下待測(cè)。并采用免疫比濁透射法測(cè)定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定TNF-α水平。

1.2.2 腦出血患者分組方法 腦出血患者出院時(shí)采用改良MRS量表評(píng)分對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)定[6]，其中0分指患者經(jīng)治療后癥狀完全消失；1分指雖然仍然有癥狀，但是未合并明顯功能障礙，所有日常工作和生活均能完成；2分指患者有輕度殘疾，雖然不能完成病前所有活動(dòng)，但能照料自己的日常事務(wù)且不需幫助；3分指患者有中度殘疾，部分需要他人幫助，可以獨(dú)立行走；4分指患者留有中重度殘疾，日常生活需別人幫助且無(wú)法獨(dú)立行走；5分指患者有重度殘疾，需要臥床且日常生活完全依賴他人；6分指患者死亡。其中0-3分定義為預(yù)后良好，納入預(yù)后良好組(n=24)；4分以上定義為預(yù)后不良，納入預(yù)后不良組(n=18)。

2 結(jié)果

2.1 腦出血組患者與對(duì)照組血清hs-CRP及TNF-α水平的比較 腦出血組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 腦出血組患者與對(duì)照組血清hs-CRP及TNF-α水平的比較

2.2 不同預(yù)后腦出血患者血清hs-CRP及TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均在發(fā)病3 d時(shí)達(dá)到高峰，發(fā)病7 d、14 d逐步下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；發(fā)病24 h及3 d、7 d、14 d等不同時(shí)間點(diǎn)，預(yù)后不良組患者血清hs-CRP均明顯高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預(yù)后腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化

注：與本組發(fā)病24 h比較，*P<0.05；與發(fā)病3 d比較，▲P<0.05；與發(fā)病7 d比較，△P<0.05

3 討論

腦出血是臨床常見的急性腦血管疾病，也是致殘率和病死率最高的腦卒中類型。腦出血昏迷病理生理機(jī)制復(fù)雜，目前尚缺乏特效的治療方法，臨床上主要控制血壓、血糖等基礎(chǔ)治療，并采取脫水降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，防治各種并發(fā)癥以及支持治療[6]。腦出血患者的預(yù)后與年齡、出血部位、出血量及并發(fā)癥等多因素有關(guān)，但是近年來(lái)腦出血后的炎癥反應(yīng)與腦出血后的病理?yè)p傷關(guān)系逐漸受到臨床研究的重視[7]。目前認(rèn)為腦出血常伴有出血灶周圍組織的缺血反應(yīng)，與腦梗死相似也出現(xiàn)一個(gè)組織損傷和水腫形式的半暗帶[8]。腦出血血腫及周圍組織發(fā)生炎癥反應(yīng)參與了血腫周圍腦組織的進(jìn)一步損傷及神經(jīng)功能的進(jìn)一步惡化。本研究中腦出血組患者血清hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步說(shuō)明了腦出血患者普遍存在炎癥反應(yīng)。

CRP是一種主要由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，臨床上常常作為反應(yīng)炎癥或組織損傷的非特異性的標(biāo)志物，其增長(zhǎng)速度與炎癥反應(yīng)的范圍及程度呈正相關(guān)性[9]。目前臨床上多采用敏感性更高的超敏法對(duì)其水平進(jìn)行測(cè)定即hs-CRP。CRP本身可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，該因子作為外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子之一，其濃度的增加可增加局部血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)；此外，CRP還可以減少一氧化氮(NO)的分泌減少，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡[10,11]。NO是保持血管彈性的重要位置，可對(duì)抗由ET及血管緊張素等引起的縮血管作用。TNF-α則一種是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等產(chǎn)出的一種最常見的促炎因子。目前已有研究顯示，CRP是反應(yīng)腦卒中預(yù)后的有效標(biāo)志物，與腦梗死的病情和預(yù)后關(guān)系密切[12]。但是血清hs-CRP及TNF-α與腦出血患者預(yù)后的關(guān)系目前尚未達(dá)成一致看法。本研究根據(jù)改良MRS量表評(píng)分對(duì)腦出血昏迷患者的預(yù)后進(jìn)行了評(píng)定，比較不同預(yù)后患者血清hs-CRP及TNF-α的動(dòng)態(tài)變化，結(jié)果表明預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均在發(fā)病3 d時(shí)達(dá)到高峰，發(fā)病7 d、14 d逐步下降；發(fā)病24 h及3 d、7 d、14 d等不同時(shí)間點(diǎn)，預(yù)后不良組患者血清hs-CRP及TNF-α均明顯高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出現(xiàn)明顯增高，隨患者病程進(jìn)展血清hs-CRP及TNF-α出現(xiàn)了動(dòng)態(tài)變化，并且血清hs-CRP及TNF-α與患者的預(yù)后關(guān)系密切。

綜上所述，腦出血昏迷患者血清hs-CRP及TNF-α可出現(xiàn)明顯增高，隨患者病程進(jìn)展血清hs-CRP及TNF-α出現(xiàn)了動(dòng)態(tài)變化，即炎癥反應(yīng)與腦出血昏迷患者的病理生理過程關(guān)系密切，并且血清hs-CRP及TNF-α可以反應(yīng)患者的預(yù)后，對(duì)于腦出血昏迷患者監(jiān)測(cè)血清hs-CRP及TNF-α的動(dòng)態(tài)變化有助于判斷患者的預(yù)后。

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Study of the dynamic changes and clinical significance of serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral hemorrhage coma

MENGXiao-feng,SHIBao-zhong,QIAOPeng,etal.

(DepartmentofNeurosurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang471000,China)

Objective To investigate the dynamic changes and clinical significance of serum high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and Tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients with cerebral hemorrhage coma.Methods 42 cases of spontaneous cerebral hemorrhage coma patients in the ICU of our hospital as the research object,and 30 healthy people were included into the control group,the difference between the two groups of serum hs-CRP and TNF-α were compared; according to the modified MRS scale scores,they were divided into good prognosis group (n=24) and poor prognosis group (n=18).Dynamic change of serum hs-CRP and TNF-α were compared in the two groups.Results the serum hs-CRP and TNF-α in cerebral hemorrhage group was significantly higher than that in the control group the difference was of statistically significant (P<0.05); the serum hs-CRP and TNF-α in the good prognosis group and poor prognosis group at 3 d reached the peak,and at 7 d and 14 d gradually decreased gradually,the differences was of statistically significant (P<0.05);the serum hs-CRP and TNF-α in poor prognosis group at different time points were significantly higher than that of the good prognosis group,the differences was of statistically significant (P<0.05).Conclusion The serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral hemorrhage coma is significantly increased,with the course of disease progression tith serum hs-CRP and TNF-α dynamic change,and serum hs-CRP and TNF-α is closely related with the prognosis of patients.

Cerebral hemorrhage; Coma; High sensitive C reactive protein; Tumor necrosis factor-α;Prognosis

1007-4287(2017)06-0945-03

R743.3

A

孟曉峰(1975-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦出血。

2016-11-19)