消腫解毒散對(duì)腎衰的治療作用研究

文│朱維 王卉（山東省滕州市畜牧獸醫(yī)技術(shù)服務(wù)中心） 郭振環(huán)（山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院） 馬霞 王秀君 卞陸杰（河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院） 郭雷（山東省滕州市畜牧獸醫(yī)局）

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消腫解毒散對(duì)腎衰的治療作用研究

文│朱維 王卉（山東省滕州市畜牧獸醫(yī)技術(shù)服務(wù)中心） 郭振環(huán)（山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院） 馬霞 王秀君 卞陸杰（河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院） 郭雷（山東省滕州市畜牧獸醫(yī)局）

消腫解毒散由大黃、三棱、金錢(qián)草、澤瀉、木通等藥味組成。具有清熱解毒、逐水消腫、化瘀利濕之功效，主治肝腎腫大。本實(shí)驗(yàn)采用慶大霉素誘發(fā)的大鼠急性腎衰模型，用消腫解毒散進(jìn)行治療，探討消腫解毒散對(duì)慶大霉素誘發(fā)的急性腎衰的治療作用，為消腫解毒散的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

一、材料與方法

將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為空白對(duì)照組，消腫解毒散高、中、低劑量組和陽(yáng)性不用藥組5組。采用皮下注射慶大霉素的方法復(fù)制大鼠急性腎衰模型，并給予藥物治療。觀察大鼠的血液生化指標(biāo)、腎功能、腎指數(shù)等指標(biāo)的變化。

1. 試驗(yàn)藥物與試劑。消腫解毒散，批號(hào)：13040301，規(guī)格：500克/袋，河北遠(yuǎn)征制藥有限公司產(chǎn)品。

慶大霉素注射液，規(guī)格：2毫升：8萬(wàn)單位（80毫克），批號(hào)：12051701，開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司產(chǎn)品。

2.試驗(yàn)動(dòng)物。清潔級(jí)SD大鼠，健康，雄性，體重180～200克，鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)SCXK(豫)2010-0002。試驗(yàn)期間飼喂大鼠全價(jià)飼料，室溫控制在19～25℃，相對(duì)濕度為30 %～70%。

3.試驗(yàn)儀器。SABA18生化分析儀，北京中科富邦醫(yī)療設(shè)備有限公司。JY系列多功能電子天平，上海衡平儀器儀表廠。

4.試驗(yàn)分組。按照《參考藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》（第三版）氨基糖苷類藥物所致大鼠急性腎衰（ARF）模型方法，將大鼠按體重均衡和隨機(jī)原則分組，每組10只，除空白對(duì)照組外，其余4組大鼠按照每千克體重80毫克劑量皮下注射慶大霉素注射液，連續(xù)7天。造模結(jié)束后第一天開(kāi)始，高、中、低藥物組按照每天每千克體重4.5、3、1.5克劑量灌胃消腫解毒散（參考人用劑量并進(jìn)行大鼠劑量換算），陽(yáng)性對(duì)照組和空白對(duì)照組灌胃同體積生理鹽水，連續(xù)5天。

5.測(cè)定指標(biāo)。血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）：用藥前及用藥結(jié)束時(shí)每組隨機(jī)取6只眼靜脈采血，分離血清，用生化分析儀測(cè)定。

尿中尿蛋白（Upr）：用藥結(jié)束時(shí)，各組取6只大鼠解剖，取尿液用磺基水楊酸法測(cè)定。

腎指數(shù)（KI）：用藥結(jié)束時(shí)，各組取6只大鼠解剖，取腎臟去掉脂肪和系膜稱重，腎指數(shù)＝腎腫/體重。

6.數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS 16.0軟件分析進(jìn)行單因素方差分析，比較各組差異的顯著性。

二、結(jié)果

1.血清尿素氮變化。用藥前，血清中尿素氮各模型組顯著高于空白對(duì)照組（p＜0.05）；用藥5天后，與陽(yáng)性對(duì)照組比較，消腫解毒散高中劑量組均可以顯著降低血清中尿素氮含量（p＜0.05），消腫解毒散低劑量組也可以明顯降低血清尿素氮含量（p＞0.05），消腫解毒散高中劑量組血清中尿素氮含量顯著低于低劑量組（p＜0.05），但消腫解毒散高中劑量組間血清尿素氮含量差異不顯著（p＞0.05）（表1）。

2.血清肌酐變化。造模結(jié)束用藥前，血清中肌酐各模型組顯著高于空白對(duì)照組（p＜0.05）；用藥5天結(jié)束時(shí)，與陽(yáng)性對(duì)照組比較，消腫解毒散高中低劑量組均可以顯著降低血清中肌酐含量（p＜0.05），消腫解毒散高中劑量組血清中肌酐含量顯著低于低劑量組（p＜0.05）（表2）。

表1 血清尿素氮變化（毫摩爾/升）

表2 血清肌酐變化（微摩爾/升）

表3 尿中尿蛋白變化（克/升）

表4 腎指數(shù)變化（毫克/克）

3.尿中尿蛋白變化。用藥5天結(jié)束時(shí)，與陽(yáng)性對(duì)照組比較，消腫解毒散高中劑量組均可以顯著降低尿中蛋白含量（p＜0.05），消腫解毒散高中劑量組尿中蛋白含量顯著低于消腫解毒散低劑量組（p＜0.05），但消腫解毒散高中劑量組間尿中蛋白含量差異不顯著（p＞0.05）（表3）。

4.腎指數(shù)變化。用藥5天結(jié)束時(shí)，與陽(yáng)性對(duì)照組比較，消腫解毒散高中劑量組均可以顯著降低腎指數(shù)（p<0.05），消腫解毒散高中劑量組腎指數(shù)顯著低于消腫解毒散低劑量組（p<0.05），但消腫解毒散高中劑量組間腎指數(shù)差異不顯著（p>0.05），消腫解毒散高劑量組的腎指數(shù)與空白對(duì)照組間差異不顯著（表4）。

三、討論

本試驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)5天的用藥治療，與陽(yáng)性對(duì)照組比較，消腫解毒散高中劑量組均可顯著降低大鼠的血清尿素氮、肌酐的含量及尿中尿蛋白含量和腎指數(shù)。說(shuō)明消腫解毒散對(duì)慶大霉素引起的急性腎衰具有一定的治療作用。

周平等報(bào)道解毒消腫散可抑菌、抗炎、止痛，有減輕局部疼痛、水腫和繼發(fā)性感染等作用，并發(fā)現(xiàn)解毒消腫散對(duì)化療性靜脈炎有明顯的治療作用，可緩解癥狀，減輕病人的不適感。龐軍等在做商陸粗提物對(duì)阿霉素腎病大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，商陸粗提物可以有效緩解阿霉素所致大鼠尿蛋白含量升高。本試驗(yàn)結(jié)果也顯示消腫解毒散高中劑量組可顯著降低大鼠尿中尿蛋白含量?？梢?jiàn)，消腫解毒散對(duì)腎病或腎腫具有一定的緩解或治療作用，且效果比較確切。

四、結(jié)論

消腫解毒散對(duì)由慶大霉素誘發(fā)的大鼠急性腎衰具有一定的治療作用，可以進(jìn)一步作為治療動(dòng)物腎腫等腎病的藥物研究開(kāi)發(fā)。

河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（ H U A H E 2 0 1 5 0 0 9 ） ，河南省中草藥組培快繁及資源開(kāi)發(fā)利用創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（C20150033）