姜霞，王金印，張清華，葉元華，丁朝霞

(1青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島 266021；2 諸城市婦幼保健院)

妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反應(yīng)蛋白水平及意義

姜霞1,2，王金印2，張清華2，葉元華1，丁朝霞1

(1青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島 266021；2 諸城市婦幼保健院)

目的 觀察妊娠期糖尿病(GDM)患者孕早期血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，并探討其意義。方法 妊娠8～12周孕婦522例，妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，根據(jù)有無GDM將所有孕婦分為GDM組、對(duì)照組，采用免疫熒光定量法檢測兩組孕婦血清hs-CRP，ROC曲線分析血清hs-CRP預(yù)測GDM的診斷價(jià)值。結(jié)果 GDM組108例、對(duì)照組414例。GDM組、對(duì)照組血清hs-CRP水平分別為2.41、1.71 mg/dL，兩組比較，P<0.01。血清hs-CRP預(yù)測GDM的ROC曲線下面積為0.702，95%CI為0.661～0.745，P=0.001 3;最佳診斷界值為1.65 mg/dL，此時(shí)血清hs-CRP預(yù)測GDM的靈敏度為68.52%、特異度為49.03%。結(jié)論 GDM患者孕早期血清hs-CRP水平升高，孕婦孕早期hs-CRP水平測定對(duì)GDM的發(fā)生有一定預(yù)測價(jià)值。

妊娠期糖尿??；超敏C反應(yīng)蛋白；診斷界值；孕早期

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，通常發(fā)生在妊娠中晚期，是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，對(duì)母兒影響嚴(yán)重。GDM的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)是GDM發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)[1]。C反應(yīng)蛋白是重要的檢測炎癥反應(yīng)的指標(biāo)[2]，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測更為靈敏。因此本研究觀察了GDM患者孕早期血清hs-CRP水平，并探討其意義?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年12月～2015年4月在我院接受定期產(chǎn)前檢查的孕早期(妊娠8～12周)孕婦522例，年齡20～38(28.72±4.47)歲。所有孕婦均為單胎妊娠，既往無糖尿病、心血管疾病、肝腎疾病史，無近期外傷史，本次妊娠無明顯急慢性感染征象，無其他產(chǎn)科并發(fā)癥和合并癥。于妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，空腹及口服葡萄糖后1、2 h血糖水平低于5.1、8.5、10.0 mmol/L，任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM，根據(jù)有無GDM將所有孕婦分為GDM組(108例)、對(duì)照組(414例)。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清hs-CRP檢測方法 于妊娠8～12周常規(guī)產(chǎn)檢時(shí)抽取兩組孕婦空腹前臂靜脈血3 mL，采用免疫熒光定量法檢測血清hs-CRP，儀器為HTY-100熒光免疫定量分析儀，所有操作嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；ROC曲線分析血清hs-CRP預(yù)測GDM的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

GDM組、對(duì)照組血清hs-CRP水平分別為2.41、1.71 mg/dL，兩組比較，P<0.01。血清hs-CRP預(yù)測GDM的ROC曲線下面積為0.702，95%CI為0.661～0.745，P=0.001 3。不同診斷界值時(shí)血清hs-CRP預(yù)測GDM的靈敏度及特異度見表1，最佳診斷界值為1.65 mg/dL。

表1 不同診斷界值時(shí)血清hs-CRP預(yù)測GDM的靈敏度及特異度(%)

3 討論

GDM患者流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、合并妊娠高血壓綜合征、羊水過多的機(jī)會(huì)增加[3]，因呼吸窘迫綜合征或低血糖所導(dǎo)致的新生兒病死率也明顯增高。GDM患者產(chǎn)后糖代謝恢復(fù)正常，但一部分人隨著年齡增長會(huì)發(fā)展成為2型糖尿病，未經(jīng)控制的GDM，其后代在兒童期或成年期出現(xiàn)肥胖和2型糖尿病的機(jī)會(huì)增高[4,5]。早期發(fā)現(xiàn)GDM并進(jìn)行干預(yù)可大大改善母兒預(yù)后，故對(duì)GDM發(fā)病機(jī)制、相關(guān)因素、預(yù)測方法的研究顯得尤為重要。hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物已成為預(yù)測GDM的研究熱點(diǎn)，但孕早期血清hs-CRP水平能否預(yù)測GDM尚存在爭議。

正常妊娠本身就存在著低度炎癥反應(yīng)，GDM患者比正常妊娠者存在更嚴(yán)重的低度炎癥反應(yīng)[6,7]。C反應(yīng)蛋白是由人體肝臟合成的一種敏感的反應(yīng)蛋白，可反映機(jī)體各種急慢性炎癥，正常人體血清中含量很低，當(dāng)機(jī)體處于炎癥時(shí)，其血清水平明顯升高[8]，且與妊娠生理和病理尤其是GDM關(guān)系較為密切。有研究[9]顯示，GDM患者妊娠前3個(gè)月C反應(yīng)蛋白顯著升高。另有研究[10]認(rèn)為妊娠早期C反應(yīng)蛋白升高的婦女發(fā)展至GDM的危險(xiǎn)性是低水平C反應(yīng)蛋白者的3.5倍，且血清C反應(yīng)蛋白水平與GDM呈正相關(guān)。Ozgu-Erdinc等[11]于孕11～14周檢測450例孕婦血清hs-CRP水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDM患者孕早期hs-CRP水平較正常妊娠者明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為炎癥反應(yīng)參與了GDM的發(fā)病機(jī)制；ROC曲線分析顯示孕早期hs-CRP水平可以預(yù)測GDM的發(fā)生，且有較好的特異性(87.2%，95%CI：83.5～90.1)。而Syngelaki等[12]為了探討孕早期hs-CRP對(duì)GDM預(yù)測的意義，對(duì)1 000例單胎妊娠婦女(200例GDM)進(jìn)行病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展為GDM的孕婦與正常孕婦孕11～13周血清hs-CRP水平分別為4.150、5.826 mg/L，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為發(fā)展為GDM的孕婦與正常孕婦相比孕早期不存在更明顯的炎癥反應(yīng)，孕早期血清hs-CRP水平與GDM發(fā)生無關(guān)，hs-CRP水平對(duì)GDM無預(yù)測價(jià)值。本研究結(jié)果顯示GDM組孕婦孕早期血清hs-CRP水平明顯升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究觀察了不同診斷界值時(shí)血清hs-CRP預(yù)測GDM的靈敏度及特異度，發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP最佳診斷界值為1.65 mg/dL，此時(shí)靈敏度為68.52%、特異度為49.03%，認(rèn)為孕早期檢測hs-CRP對(duì)預(yù)測GDM具有一定意義。

綜上可見，GDM患者孕早期血清hs-CRP水平升高，孕早期監(jiān)測孕婦血清hs-CRP水平有助于GDM的早期診斷、治療，對(duì)有效控制血糖、減少孕婦及圍生兒并發(fā)癥具有重要意義。

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葉元華(E-mail： yeyuanhua8067@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.035

R741.256

B

1002-266X(2017)22-0094-02

2016-10-09)