汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究所 博導(dǎo)）

漁藥藥效學(xué)專題講座
——第三章 抗微生物藥物制劑的藥效學(xué)（3）

汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究所 博導(dǎo)）

三、其他抗菌藥物

（一）甲氧芐啶（Trimethoprim，TMP）

1.理化性狀

又稱磺胺增效劑、甲氧嘧啶。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在氯仿中略溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在冰乙酸中易溶?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為：

2.殺菌作用

抗菌譜與磺胺藥基本相似。甲氧芐啶很少單獨使用，常與磺胺類藥物合用。

3.應(yīng)用

本品一般不單獨使用，常以1∶5比例與磺胺類藥物合用，用于防治魚類的豎鱗病、赤皮病、弧菌病、爛鰓病、白頭白嘴病、白皮病、疥瘡病和鰻鱺的赤鰭病等。首次用量加倍。

（二）大蒜素（Allicin）

1.理化性狀

又稱大蒜新素，淡黃色油狀液體，具大蒜臭，蒸餾時分解。水溶液放置形成油狀沉淀?？珊鸵掖?、氯仿、醚、苯混合。對堿不穩(wěn)定，對酸穩(wěn)定。本品溶液遇熱時很快失效。化學(xué)結(jié)構(gòu)：

2.殺菌作用

本品有強大的抗菌作用，在極低濃度時可抑制多種革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌。

3.應(yīng)用

用于防治魚類細(xì)菌性敗血癥、腸炎、爛鰓、白頭白嘴病、白皮病、赤皮病、豎鱗病、打印病、斑點叉尾鮰腸型敗血癥、魚類弧菌病、鰻鱺紅點病、鰻鱺赤鰭病、蛙紅腿病、腸炎、鱉紅脖子病、龜腐甲病、腸炎等。

（1）拌餌投喂。40～80mg/kg魚體重（以大蒜素計），一日1次，連用3～5日。

（2）在鯉魚飼料中加100mg/kg大蒜素，可提高鯉魚成活率、增重率以及飼料轉(zhuǎn)化率。

四、抗微生物中藥制劑

中草藥作為植物源藥物，它取之于自然，用之于自然，具有低毒、低殘留、對非靶標(biāo)生物毒害較低，對環(huán)境無污染等優(yōu)點。與抗生素和化學(xué)合成藥物相比，具有毒副作用小，對環(huán)境危害小等優(yōu)點。在未來水產(chǎn)養(yǎng)殖動物病害防治方面有重大的應(yīng)用前景。

中草藥的抗菌作用，少數(shù)是含有抗菌有效成分直接作用于菌體，如黃連的小檗堿、黃岑的黃岑醛等。而大多數(shù)抗菌作用機理是激發(fā)調(diào)動動物機體內(nèi)在的抗菌因子，如細(xì)胞吞噬、屏障、非特異性的血清殺菌素、溶酶素、備解素、補體、干擾素等的功能活性和數(shù)量，以及降低菌毒力和消除菌對組織細(xì)胞的破壞作用，促進(jìn)康復(fù)，增強非特異性免疫功能等途徑，全方位地消滅病菌，使病菌無法變異而被消滅。居上所述，我們在開發(fā)篩選抗菌的中草藥時，不能單靠體外試管、平皿的抑菌實驗來判定抗菌結(jié)果，而更重要的是進(jìn)行體內(nèi)實驗或攻毒實驗。

（一）對水產(chǎn)動物致病菌有抑菌作用的中草藥

1.抗細(xì)菌中草藥

（1）廣譜抗菌（包括嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌、遲鈍愛德華氏菌、豚鼠氣單胞菌等）：地錦草、大青葉、地榆、金銀花、連翹、穿心蓮、大蒜、甘草、石榴皮、杜仲、黃連、烏梅、五倍子、大黃、訶子、黃岑等。

（2）嗜水氣單胞菌：地錦草、板藍(lán)根、大青葉、斑地錦、烏蘞莓、蒲公英、馬齒莧、車前草、鐵莧菜、五倍子、大黃、烏梅、黃連、地榆、黃柏、野菊、辣蓼、黃岑、菖蒲、金銀花、龍膽草、連翹、山楂、穿心蓮、紫花地丁、虎杖、大蒜、甘草、訶子、喜旱蓮子草、黃芪、苦楝、丹參、丁香、石榴皮、夏枯草等。

（3）溫和氣單胞菌：地錦草、板藍(lán)根、大青葉、斑地錦、烏蘞莓、蒲公英、馬齒莧、車前草、鐵莧菜、五倍子、大蒜、杜仲、黃柏、大黃、烏梅、地榆、喜旱蓮子草、虎杖、白芍、龍葵、敗醬草、牛蒡、魚腥草、野菊花、黃連、黃岑等。

（4）豚鼠氣單胞菌：五倍子、五味子、肉桂、大黃、月季花、烏梅、訶子、青果、大蒜等。

（5）鰻弧菌：金銀花、大黃、五倍子、五味子、肉桂、月季花、烏梅、訶子、青果、黃岑、白頭翁、魚腥草、石榴皮、杜仲、葎草、黃連、林蔭千里光、鼠尾藻、地榆、大蒜等。

（6）副溶血弧菌：金銀花、大黃、五倍子、五味子、肉桂、月季花、烏梅、訶子、青果、牛膝、杜仲、石榴皮、柴胡、黃連、甘草等。

（7）溶藻弧菌：五倍子、肉桂、大黃、月季花、訶子、青果、黃連、烏梅、甘草、石榴皮、地榆等。

（8）金黃色葡萄球菌：黃連、牛膝、大黃、五倍子、金銀花、黃岑、石榴皮、蒲公英、連翹、山楂、穿心蓮、大蒜等。

（9）燦爛弧菌：穿心蓮、大青葉、金銀花、川芎等。

（10）創(chuàng)傷弧菌：烏梅、訶子、青果、五倍子等。

（11）烏梅、訶子、青果、五倍子、黃連、甘草、地榆、石榴皮、五味子、穿心蓮、大青葉、金銀花、川芎、大黃、連翹等。

（12）河弧菌：五倍子、黃連、烏梅、石榴皮、地榆、大黃、五味子、連翹等。

（13）沙魚弧菌：五倍子、訶子、大蒜等。

（14）普通變形桿菌：五倍子、魚腥草、訶子、青蒿、秦皮、大黃、烏梅、五味子等。

2.抗病毒中草藥

對病毒性草魚出血病具有防治效果的中草藥有當(dāng)歸、大黃、黃芪多糖等。

（二）抗細(xì)菌中草藥

1.板藍(lán)根（Radix isatidis）

板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)的根。主產(chǎn)于河北、陜西、江蘇等地。秋冬兩季采挖，除去泥沙，曬干。切厚片，生用。其味苦，性寒。具有清熱解毒，涼血消斑，利咽消腫的功效。主要含有靛藍(lán)、靛玉紅、靛苷、黑芥子苷、β-谷甾醇及γ-谷甾醇、精氨酸、谷氨酸、酪氨酸等成分。應(yīng)用：

（1）用于治療水產(chǎn)動物腸炎、爛鰓、出血性敗血癥等細(xì)菌性疾病。魚每1kg體重1～2g，或每1kg飼料20g，拌餌投喂。

（2）在甲魚飼料中添加由二花、連翹、板藍(lán)根等，防治甲魚白點病、紅脖子病、紅底板病等。

2.黃芩（Radix scutellariae）

黃芩為唇形科多年生草本植物黃芩的根。主產(chǎn)于河北、山西等地。春秋二季采挖。以條長、質(zhì)堅實者為佳。生用、炒用或酒灸用。味苦，性寒。有清熱燥濕，瀉火解毒，止血等功效。主要含黃芩昔元、黃芩昔、漢黃芩素、漢黃芩昔和黃芩新素，還含有苯甲酸等。具有較廣的抗菌譜，對綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等有抑制作用。主要用于防治魚爛鰓，赤皮，腸炎，出血。拌餌投喂，2～4g/kg體重。

3.黃連（Rhizoma coptidis）

別名王連、支連，為毛茛科植物黃連、三角葉黃連及云連的干燥根莖。主產(chǎn)于我國中部及南方各省，以四川云南產(chǎn)量較大。秋季采挖5～7年的植株，除去苗葉、須根，干燥。生用。以粗壯、堅實、斷面紅黃色者為佳。味苦，性寒。有清熱燥濕，瀉火解毒等功效。主要含有小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿等生物堿，尚含有黃柏酮、黃柏內(nèi)酯的成分。對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌有較強的抑菌作用。用于防治魚赤皮，白頭白嘴，出血等。拌餌投喂，2～5g/kg體重。全池潑灑：1.5～2.0g/m3水體。

4.黃柏（Cortex phellodendron）

別名黃檗、黃波羅、灰皮柏，為蕓香科喬木植物黃檗（關(guān)黃柏）或黃皮樹除去栓皮的樹皮。主產(chǎn)于遼寧、吉林、四川、貴州等地。以皮厚、斷面色黃，嚼之有粘性者為佳。生用或鹽水炙后用。味苦，性寒。有清熱燥濕、傾瀉腎火、清熱解毒等功效。主要含有小檗堿1.4%～4%，并含有少量防己堿，另含有黃柏酮、黃柏內(nèi)酯及脂肪、淄醇類化合物等。黃柏有廣譜抗菌作用。水煎劑或醇浸劑在體外對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等均有不同程度的抑制作用。防治魚腸炎，出血。拌餌投喂，3～6g/kg體重。

5.白頭翁（Radix pulsatillae）

又名奈何草、老翁花，老公花等。為毛茛科植物白頭翁的干燥根或全草。主產(chǎn)于東北、華北、內(nèi)蒙古等地。春秋二季采挖。切薄片，生用。其味苦，性寒。主要含有皂甙、白頭翁蘇、翁靈、翁因等。具有清熱解毒，涼血止痢等功效。在水產(chǎn)養(yǎng)殖上主要用于防治魚腸炎。魚每1kg體重5～10g，煎汁拌餌料投喂。

6.馬齒莧（Herba Portulacae）

為馬齒莧科一年生肉質(zhì)草本植物馬齒莧的干燥地上部分。全國大部分地區(qū)均產(chǎn)。夏、秋二季采收，除去殘根和雜質(zhì)，洗凈，鮮用或粉碎用。味酸，性寒，入心、肝、脾經(jīng)。全草含生物堿、香豆素、黃酮類、強心苷及蒽醌類化合物。有清熱解毒，涼血止血等功效。水產(chǎn)養(yǎng)殖上主要用于防治魚腸炎，豎鱗，拌餌投喂，5～10g/kg體重。

7.大黃（Chinese rhubarb）

為蓼科草本植物掌葉大黃、藥用大黃的干燥根莖。主產(chǎn)于青海、西藏、甘肅、四川、貴州、湖北等地。秋末或次春采挖。其味苦，性寒；有泄下攻積、瀉火解毒、涼血止血、活血祛瘀、清瀉濕熱等功效。主要含有蒽醌類（大黃酚、大黃素、大黃酸等）、芪類、苯丁酮甙類、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等。大黃對多種細(xì)菌有不同程度的抑制作用，其抑菌的有效成分為蒽醌衍生物，其中大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素的作用最強。其抑菌機制主要是抑制細(xì)菌糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程，并能抑制蛋白質(zhì)和核酸合成。大黃提取液對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等均有抑制作用。用于防治魚爛鰓，腐皮，腸炎；魚每1kg體重5～10g，拌餌投喂；每1m3水體2.5～4g，潑灑魚池。

8.苦參（Radix sophorae flavescentis）

別名苦骨、川參、山槐子、鳳凰瓜。為豆科植物苦參的干燥根。主產(chǎn)于山西、河南、河北等地。春秋兩季采挖，除去蘆頭、須根，洗凈，曬干。切片生用。性寒、味苦。有清熱燥濕，祛風(fēng)殺蟲，清熱利尿等功效。根含多種生物堿、黃酮類。莖、葉含木犀草素-7-葡萄糖苷等有效成分。要用于防治魚腸炎，豎鱗。拌餌投喂，1～2g/kg體重；每1m3水體1～1.5g潑灑魚池。

9.穿心蓮（Herba andrographiis）

別名春聯(lián)秋柳、一見喜、苦膽草四方蓮等。為爵床科植物穿心蓮的全草或葉。主產(chǎn)于廣東、福建等省，此外江西、湖南、廣西、四川等省區(qū)亦產(chǎn)。開花前采收。一年生草本，野生于溫暖地區(qū)，亦多栽培。味苦、性寒。有清熱解毒，涼血消腫的功效。主要含有內(nèi)酯與黃酮類化合物。內(nèi)酯類主要有穿心蓮甲素、穿心蓮乙素、穿心蓮丙素及穿心蓮丁素；黃酮類化合物多為甲氧基黃酮類。應(yīng)用：

（1）魚類腸炎，爛鰓，赤皮，錨頭鳋病；拌餌投喂，10～20g/kg體重；全池潑灑，15～20g/m3水體。

（2）防治魚類爛鰓病、腸炎病。穿心蓮150g，苦參150g，黃柏75g，板藍(lán)根125g。每100kg魚用上述藥餌，連喂3天。

10.地錦草（Herb of Humifuse Euphorbia）

別名地錦、血風(fēng)草等。為大戟科植物地錦草的全草。全國各地均有分布。夏秋季采收，去根，曬干藥用。全草含黃酮類、沒食子酸、內(nèi)消旋肌醇。葉含鞣質(zhì)。味微苦，性偏涼。具有涼血止血，清熱利濕，解毒止痢的功效。主要含鞣質(zhì)、黃酮類、沒食子酸、內(nèi)消旋肌醇等有效成分。地錦草鮮汁、煎劑以及水煎濃縮乙醇提取液對于多種致病性球菌及桿菌有明顯抑菌作用。應(yīng)用：

（1）防治魚腸炎，爛鰓。5～10g/kg體重，拌餌投喂。

（2）用于魚類防治爛鰓病。250～500g，粉碎拌料，每100kg魚每天用1劑，連用6～8天。

11.半邊蓮（Chinese Lobelia Herb）

別名急解索、蛇利草、細(xì)米草等。為桔?？浦参锇脒吷弾Ц?，生長田邊、池邊、河堤邊及背陰潮濕處，采集洗凈曬干供藥用，產(chǎn)于江蘇、浙江、安徽、四川、湖南、湖北、江西、福建、臺灣、廣東、廣西等地。其性辛，平。有清熱解毒，利水消腫的功效。主要含生物堿、黃酮苷、皂苷和氨基酸，生物堿中主要為山梗菜堿、山梗菜酮堿、山梗菜醇堿等。具有涼血解毒等功能。用于防治魚腸炎。拌餌投喂，5～10g/kg體重。

12.五倍子（Rhus chinensis Mill）

別名文蛤、百蟲倉、木附子等。為倍蚜科昆蟲角倍蚜或倍蛋蚜寄生在鹽膚木等樹上形成的蟲癭，多于9～10月份采集，將內(nèi)部子蟲殺死，烘干或陰干供藥用。主產(chǎn)于四川、貴州、云南、陜西、湖北、廣西、湖南、河南、甘肅、廣東、安徽、浙江、江西、福建、山西等地。其味酸、澀，性寒。有斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血，收濕斂瘡的功效。主要含鞣酸、樹脂、脂肪、淀粉等有效成分。對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等均有明顯抑菌和殺滅作用。應(yīng)用：

（1）魚爛鰓，白皮，赤皮，疥瘡。全池潑灑，2～4g/m3水體。

（2）用于防治魚、蝦、蟹、鱉、蛙等由水霉、鰓霉等引起的真菌性疾病。

13.十大功勞（Mahoniafortunei）

是小檗科植物闊葉十大功勞的根、莖。分布于陜西、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、四川等省。其味苦，性寒。有清熱燥濕，解毒止痢的功效。主要含有異漢防己堿、小檗堿、掌葉防己堿、藥根堿等。對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有抑制作用。用于防治魚爛鰓，腸炎。研末，拌餌投喂，5～10g/kg體重。

14.虎杖（Rhizoma Polygoni Cuspidati）

為蓼科植物虎杖的干燥根莖和根。除去須根，切短段或厚片，曬干。生用。味微苦，性微寒。有利膽退黃，清熱解毒，活血祛瘀，化痰止咳的功效。根和根莖含游離蒽醌及蒽配甙，主要為大黃素，大黃素甲醚，大黃酚，蒽甙A等。用于防治魚爛鰓，赤皮，腸炎。拌餌投喂，1～2g/kg體重。

15.金銀花（Flos lonicerae）

別名二花、忍冬等。系忍冬科忍冬屬忍冬種，為半常綠多年生藤本纏繞灌木。其莖、葉、花、果實均可入藥。主要分布在河南、山東，河南品質(zhì)最佳。具有清熱解毒，抗菌消炎，是很好的抗菌良藥。其味甘，性寒。有清熱解毒的功效。含揮發(fā)油，主要為芳樟醇，還有順-芳樟醇氧化物、丁香油酚、香荊芥酚等數(shù)十種揮發(fā)油成分；又含綠原酸、異綠原酸、白果酸、豆甾醇、木犀草素等，還含傘花耳草素、棕櫚酸、肉豆蔻酸等。對綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等均有較強的抑制作用。用于防治魚腸炎，腐皮。拌餌投喂，3～5g/kg體重，全池潑灑，1～2g/m3水體。

16.墨旱蓮（Herba ecliptae）

別名旱蓮草、旱蓮子等，為菊科植物鱧腸的全草。主產(chǎn)于江蘇、浙江、江西、湖北、廣東等省。夏、秋季割取全草，鮮用或曬干。除去雜質(zhì)及殘根，清水洗凈，稍潤，切段，干燥。性甘、酸，良。有涼血止血，補腎養(yǎng)陰，清熱解毒的功效。含煙堿等生物堿，芹菜素、木犀草素等黃酮類化合物。能抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等。用于治療魚腸炎，爛鰓，赤皮。拌餌投喂，10～20g/kg體重。

17.辣蓼（Herba polygoni）

別名辣蓼草。為蓼科植物棉毛酸模葉蓼或水蓼的全草。水蓼主產(chǎn)于陜西、內(nèi)蒙古、河北、云南、四川、江西、浙江等地。棉毛模葉蓼主產(chǎn)于福建、河南、廣東、江蘇。夏、秋季采收，洗凈，鮮用或曬干。性辛、溫，有小毒。具有祛風(fēng)利濕，消滯散瘀等功效。含有揮發(fā)油，鞣質(zhì)，黃酮類，甲基鼠李素，金絲桃苷等成分；水煎劑在體外對金黃色葡萄球菌等有抑制作用。用于治療魚腸炎，爛鰓，赤皮，拌餌投喂，10～20g/ kg體重。

18.大蒜（Bulbus allii）

為百合科植物蒜的鱗莖。全國各省區(qū)均有人工栽培。春夏季采收，扎把，懸掛通風(fēng)處，陰干。去皮搗碎用。性辛，濕。有驅(qū)蟲，止痢，消瘡的功效。含揮發(fā)油，主要為蒜素、大蒜辣素、多種烯丙基、丙基和甲基組成的硫醚化合物。應(yīng)用：

（1）大蒜頭0.25kg，加食鹽100g拌2kg飼料投喂50kg的草魚種、親魚種，連續(xù)3～6天，可以治療魚腸炎病。

（2）飼料中添加大蒜油能提高草魚成活率，有促進(jìn)羅非魚生長的功效。

（3）用于防治細(xì)菌性腸炎，拌餌投喂，10～30g/kg魚體重，連用4～6日（海淡水魚同）。

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號）