周凱+胡傳璽+陳福祥

[摘 要] 目的：檢測不同類型高脂血癥患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平變化，了解不同類型高脂血癥的發(fā)病機理。方法：613例高脂血癥患者，按照其高脂血癥類型，將膽固醇（TC）≥6.22 mmol/L患者其納入高TC組，將甘油三酯（TG）≥2.26 mmol/L患者納入高TG組，將高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L患者納入低HDL-C組，將高TC、TG患者納入混合組，并選取同期150名健康體檢者做對照組。檢測各組受試者肝功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、血脂、血糖、血清瘦素及脂聯(lián)素水平，分析血清瘦素、脂聯(lián)素水平變化的相關(guān)性。結(jié)果：高TC組TC、LDL-C高于對照組，高TG組TG、HDL-C高于對照組，低HDL-C組HDL-C低于對照組，混合組TC、TG、LDL-C、FPG高于對照組，其HDL-C低于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各組ALT高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。高TC組血清瘦素、脂聯(lián)素水平低于其他各組，低LDL-C組血清瘦素、脂聯(lián)素水平高于其他各組，高TG組瘦素水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示各組受試者血清瘦素與脂聯(lián)素水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：不同類型高脂血癥患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平存在差異，其水平的動態(tài)變化及相互制約可能是導(dǎo)致患者血脂水平、FPG、肝腎功能變化的重要原因。

[關(guān)鍵詞] 高脂血癥；類型；瘦素；脂聯(lián)素；血脂

中圖分類號：R446 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-025-03

DOI：10.11876/mimt201703012

根據(jù)高脂血癥患者血清將膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平變化，該病可分為高TC血癥、高TG血癥、低HDL-C血癥及混合型高脂血癥四種類型[1]。高脂血癥與動脈粥樣硬化、心腦血管疾病關(guān)聯(lián)性已有多篇文獻證實[2]。血清瘦素、脂聯(lián)素是反映機體脂代謝的重要指標(biāo)[3]。本研究自血清瘦素、脂聯(lián)素水平變化對高脂血癥的影響入手，旨在進一步了解不同類型高脂血癥患者發(fā)病機理、指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)受試者知情同意并簽署知情同意書后，按照文獻標(biāo)準(zhǔn)將613例已診高脂血癥患者分為高TC組（n=146）、高TG組（n=192）、低HDL-C組（n=155）、混合組[4] （n=120），并選取同期健康體檢者為NC組（n=150）。受試者均排除：1）繼發(fā)性高脂血癥；2）合并肝腎功能不全或甲狀腺功能低下；3）合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染；4）入組前3個月內(nèi)有外傷史、手術(shù)史、急性心腦血管事件發(fā)作史及他汀類藥物使用史。

1.2 檢測及分析方法

抽取受試者入組次日清晨空腹肘靜脈血4 mL，離心分離血清，使用7600P全自動生化分析儀（日本日立公司）對其血脂、肝功能進行檢測；使用葡萄糖氧化酶法檢測其空腹血糖（FPG）；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其血清瘦素、脂聯(lián)素水平。檢測具體操作方法均參照相關(guān)文獻[5-6]，所有受試者標(biāo)本均由同組檢驗人員采用相同設(shè)備實施檢測。

比較各組指標(biāo)的差別，以SPSS21.0進行分析，運用Pearson相關(guān)性分析，計算血清瘦素與脂聯(lián)素水平的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組指標(biāo)比較

高TC組TC、LDL-C高于對照組，高TG組TG、HDL-C高于對照組，低HDL-C組HDL-C低于對照組，混合組TC、TG、LDL-C、FPG高于對照組，其HDL-C低于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各組ALT高于對照組，高TG組、混合組ALT高于高TC組、低HDL-C組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 各組血清瘦素、脂聯(lián)素比較及相關(guān)性

高TC組血清瘦素、脂聯(lián)素水平低于其他各組，低LDL-C組血清瘦素、脂聯(lián)素水平高于其他各組，高TG組瘦素水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

對各組血清瘦素與脂聯(lián)素水平進行相關(guān)性分析，均呈正相關(guān)（P<0.05）。見表3。

3 討論

瘦素、脂聯(lián)素均是由脂肪組織分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有內(nèi)分泌功能，近年來關(guān)于血清瘦素、脂聯(lián)素在冠心病、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等疾病中發(fā)揮的作用已得到大量研究證實[7-8]。

作為一種特殊的蛋白質(zhì)，瘦素主要由活化的肝星狀細(xì)胞合成，并在非酒精性脂肪肝、肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色[9]。本研究高TC組血清瘦素水平低于其他各組，低LDL-C組血清瘦素水平高于其他各組，而上述兩組患者血清ALT均存在明顯改變，說明瘦素在影響高脂血癥患者肝功能方面發(fā)揮了重要作用，其機制為：瘦素水平的異常上升或下降可造成肝細(xì)胞胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受損，進而引發(fā)肝細(xì)胞脂肪堆積，一旦患者肝臟代償能力無法滿足氧化、磷脂及膽固醇脂合成需要，即可出現(xiàn)膽固醇大量積聚并導(dǎo)致脂肪肝[10-11]。賈辛等[12]發(fā)現(xiàn)，瘦素也是影響肝臟膽固醇調(diào)節(jié)元素結(jié)合蛋白-1的重要因子之一，其水平變化往往伴有結(jié)合蛋白-1表達水平的波動，最終導(dǎo)致肝臟抗脂質(zhì)合成效應(yīng)失衡、肝功能受損。此外，Rai等[13]研究表明，瘦素可誘導(dǎo)冠脈平滑肌細(xì)胞增殖，且動脈粥樣硬化斑塊處新生血管內(nèi)皮細(xì)胞膜瘦素受體表達顯著增加，闡釋了高脂血癥患者動脈粥樣硬化風(fēng)險上升的機理。

脂聯(lián)素是脂肪組織與機體代謝的紐帶，可有效維持血脂平衡、抑制胰島素介導(dǎo)的肝糖原輸出[14-15]。最新研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素還可促進肝星狀細(xì)胞凋亡、降低α-平滑肌肌動蛋白及增殖細(xì)胞核抗原表達，發(fā)揮逆轉(zhuǎn)肝星狀細(xì)胞活化作用，拮抗肝纖維化病變的進展[16]。本研究結(jié)果高TC組血清脂聯(lián)素水平低于其他各組，低LDL-C組血清脂聯(lián)素水平高于其他各組，與Stirban等[17]研究結(jié)果一致，說明不同類型高脂血癥患者的血清脂聯(lián)素水平存在一定差異。通過相關(guān)性分析，可以發(fā)現(xiàn)，血清瘦素與脂聯(lián)素水平變化呈正相關(guān)，說明二者可共同參與調(diào)節(jié)脂代謝、影響高脂血癥的發(fā)展進程。根據(jù)患者高脂血癥類型及血清瘦素、脂聯(lián)素水平指導(dǎo)合理干預(yù)，有望逆轉(zhuǎn)其肝功能損傷進程，降低高脂血癥相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[18]。

綜上所述，不同類型高脂血癥患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平存在差異但二者水平始終具有正相關(guān)性，共同參與高脂血癥進展與相關(guān)肝功能損傷的發(fā)生，監(jiān)測并改善患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平有望為高脂血癥的診治提供新的思路。

參 考 文 獻

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