鄭慶梅，李耀東，鄧良華，譚祝英，趙小明

(佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院，廣東 佛山 528300)

氟西汀聯(lián)合坦度螺酮治療首發(fā)抑郁癥的臨床研究

鄭慶梅，李耀東，鄧良華，譚祝英，趙小明

(佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院，廣東 佛山 528300)

目的 探討氟西汀聯(lián)合坦度螺酮治療門(mén)診首發(fā)抑郁癥的效果和安全性，為提高抑郁癥的療效提供參考。方法 選擇佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院門(mén)診符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(ICD-10)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)抑郁癥患者72例，按照門(mén)診單雙數(shù)病歷號(hào)分為單藥治療組和聯(lián)合治療組各36例，兩組均采用氟西汀治療，聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用坦度螺酮，共治療8周。于治療前和治療2、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(HAMD-17)評(píng)定療效，于治療2、4、8周末采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定安全性。結(jié)果 治療前兩組HAMD-17總評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從治療第2周末起，兩組HAMD-17總評(píng)分均較同組治療前低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且聯(lián)合組與單藥組HAMD-17總評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療后各時(shí)點(diǎn)兩組TESS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 氟西汀聯(lián)合坦度螺酮對(duì)首發(fā)抑郁癥的療效優(yōu)于單用氟西汀治療，二者安全性相當(dāng)。

氟西??；坦度螺酮；抑郁癥

抑郁癥是精神科常見(jiàn)疾病，近年國(guó)內(nèi)資料報(bào)道其時(shí)點(diǎn)患病率為3.31%，終身患病率為6.87%[1]。抑郁癥多數(shù)反復(fù)發(fā)作，病程遷延，部分患者呈現(xiàn)慢性化，給患者帶來(lái)痛苦，給家庭和社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)[2-3]，故該疾病越來(lái)越受到精神科醫(yī)生的重視。目前治療抑郁癥的主要方法為藥物治療、物理治療和心理治療[4-7]。藥物治療仍然是治療抑郁癥，特別是中重度抑郁癥的主要方法[8]。但抗抑郁藥，不管是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRI)類藥物還是5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(Serotonin-norepinephrine Reuptake Inhibitor，SNRI)類藥物，均存在起效慢、療效不夠理想的缺點(diǎn)，影響了藥物的臨床使用[9]。

縮短抗抑郁治療的起效時(shí)間不但可以提高患者的治療依從性、減輕患者痛苦、降低自殺風(fēng)險(xiǎn)和疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且是疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)因素之一[10-11]。目前臨床上主要通過(guò)聯(lián)合電休克治療和經(jīng)顱磁刺激治療(Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)等物理治療方法、合用鋰鹽和甲狀腺素等增效劑，以及聯(lián)合其他作用機(jī)制的抗抑郁藥物來(lái)提高療效、縮短起效時(shí)間[12]。有研究顯示，坦度螺酮聯(lián)合抗抑郁藥物有提高抑郁癥的療效、縮短起效時(shí)間的優(yōu)點(diǎn)[13-14]。本研究采用氟西汀聯(lián)合坦度螺酮治療首發(fā)抑郁癥，為提高抑郁癥的療效提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院2013年3月-2015年6月精神科門(mén)診和心理門(mén)診的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評(píng)分≥17分；②首次發(fā)病，既往未使用抗抑郁藥物治療；③年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴自殺及傷害行為；②既往有躁狂發(fā)作；③伴有精神病性癥狀；④伴有心肝腎等嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性精神疾?。虎菡诮邮苄睦碇委熁蚱渌锢碇委?。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共72例，按照門(mén)診單雙數(shù)病歷號(hào)分為氟西汀聯(lián)合坦度螺酮治療組和單用氟西汀治療組各36例，單數(shù)為聯(lián)合治療組，雙數(shù)為單藥治療組。聯(lián)合治療組共34例完成研究，其中男性12例，女性22例；平均年齡(29.0±6.5)歲；病程0.25(0.10～1.40)年。單藥治療組共33例完成研究，其中男性11例，女性22例；平均年齡(30.0±5.7)歲；病程0.1(0.10～2.10)年。兩組年齡、病程、HAMD-17評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究通過(guò)佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

1.3 評(píng)定方法

1.3.1 療效評(píng)定

在治療前和治療第2、4、8周末，由經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)的3名專業(yè)人員進(jìn)行HAMD-17評(píng)定。測(cè)評(píng)地點(diǎn)為心理評(píng)估室，評(píng)定耗時(shí)約30 min。以HAMD-17評(píng)分減分率評(píng)定臨床療效：減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著進(jìn)步，25%≤減分率<50%為進(jìn)步，減分率<25%為無(wú)效；減分率=(治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分)/治療前總評(píng)分×100%。顯效=臨床痊愈+顯著進(jìn)步。

1.3.2 安全性評(píng)定

于治療第2、4、8周末采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評(píng)定安全性。治療前及治療后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、心電圖等檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組HAMD-17評(píng)分比較

治療前兩組HAMD-17總評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從治療第2周末起，兩組HAMD-17總評(píng)分均較同組治療前低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且聯(lián)合組與單藥組HAMD-17總評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組HAMD-17總評(píng)分比較，分)

注：HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版；與同組治療前比較，aP<0.05

2.2 兩組顯效率比較

治療結(jié)束時(shí)，聯(lián)合組痊愈18例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步3例，無(wú)效2例；單藥組分別為14、7、8、4例。兩組顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(85.3% vs. 63.6%，U=439.5，P<0.05)。

2.3 兩組安全性比較

聯(lián)合治療組脫落2例，其中1例因治療過(guò)程不能耐受惡心等胃腸道反應(yīng)而脫落，1例因病情加重入院治療而退出研究；單藥組脫落3例，其中2例因不能耐受頭暈、煩躁、惡心等不良反應(yīng)，1例遷往異地。兩組治療2、4、8周末的TESS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。臨床記錄未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件。見(jiàn)表2。

表2 兩組TESS評(píng)分比較，分)

注：TESS，副反應(yīng)量表

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，氟西汀聯(lián)合坦度螺酮與單用氟西汀治療的顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(85.3% vs. 63.6%，U=439.5，P<0.05)。從治療第2周末開(kāi)始，兩組HAMD-17評(píng)分均較同組治療前低(P均<0.05)，且治療后各時(shí)點(diǎn)，兩組HAMD-17評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。提示氟西汀聯(lián)合坦度螺酮與單用氟西汀治療均在第2周末開(kāi)始表現(xiàn)出積極的抗抑郁作用，但聯(lián)合治療抗抑郁效果更佳，這與國(guó)內(nèi)多個(gè)研究結(jié)果一致[13-15]。治療后各時(shí)點(diǎn)，兩組TESS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥和單藥治療的安全性均較好。

坦度螺酮為第三代抗焦慮藥物，其通過(guò)作用于5-HT1A受體，使5-HT1A受體部分激動(dòng)而達(dá)到抗焦慮的療效[16]。另有研究顯示，坦度螺酮具有下調(diào)5-HT2受體的作用，同時(shí)激活去甲腎上腺素(NE)神經(jīng)元，通過(guò)激動(dòng)β受體而抗抑郁[17]。動(dòng)物研究表明，坦度螺酮促進(jìn)額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)的多巴胺(DA)釋放達(dá)原來(lái)的1.9倍，氟西汀促進(jìn)額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)的DA釋放達(dá)原來(lái)的2倍，兩者聯(lián)合則促進(jìn)額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)的DA釋放達(dá)原來(lái)的3.8倍，推測(cè)坦度螺酮有強(qiáng)化氟西汀治療抑郁癥的潛力[18]。在動(dòng)物的應(yīng)激行為模式(如強(qiáng)迫游泳試驗(yàn))實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果始終表現(xiàn)出突觸后5-HT1A受體激活后產(chǎn)生的與傳統(tǒng)抗抑郁藥相似的改變[19]。本研究結(jié)果佐證了該類實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

抑郁癥是全球最常見(jiàn)和重大的公共健康問(wèn)題之一。據(jù)報(bào)道抑郁癥將在2020年成為僅次于心腦血管疾病的第二大致殘性疾病[20]。SSRI類藥物是目前治療抑郁癥的主要藥物，但SSRI類藥物用于抑郁癥的治療存在療效欠佳(有效率60%～70%)、起效慢(4～6周)的缺點(diǎn)，故影響患者的治療依從性。如何提高抗抑郁藥物療效和縮短起效時(shí)間仍然是抑郁癥治療亟需解決的問(wèn)題。將坦度螺酮作為增效劑應(yīng)用于抑郁癥的治療，對(duì)提高抗抑郁的療效、縮短起效時(shí)間、減少自殺風(fēng)險(xiǎn)、提高患者滿意度有積極意義。

綜上所述，氟西汀聯(lián)合坦度螺酮治療較單用氟西汀治療對(duì)抑郁癥的效果更佳，二者安全性相當(dāng)。本研究由于入組病例較少，未采用雙盲設(shè)計(jì)，存在一定局限性，可能影響研究結(jié)果。希望今后可以完善研究設(shè)計(jì)方法，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步論證聯(lián)合治療的安全性和有效性。

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(本文編輯：陳 霞)

Clinical study of fluoxetine combined with tandospirone in the treatment of first-episode depression

ZhengQingmei,LiYaodong,DengLianghua,TanZhuying,ZhaoXiaoming

(WuZhongpeiMemorialHospitalofShundeDistrict,Foshan528300,China)

Objective To explore the efficacy and safety of fluoxetine combined with tandospirone in the treatment of first-episode depression in outpatient department, and to provide reference to improve the curative efficacy of depression.Methods A total of 72 patients with first-episode depressive disorder who met the diagnostic criteria of the International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10) were selected. All participants were divided into the combined treatment group (fluoxetine combined with tandospirone,n=36) and single treatment group (fluoxetine treatment alone,n=36). They were treated for 8 weeks and evaluated with Hamilton Depression Scale-17 item (HAMD-17) before and after treatment for the 2nd, 4thand 8thweek. The safety was assessed with Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the 2nd, 4thand 8thweek.Results Before treatment, there was no significant difference in the HAMD-17 scores between the two groups (P>0.05). From the 2ndweekend, the HAMD-17 total scores of the two groups were lower than the same group before treatment (allP<0.05), and the differences between the combined treatment group and the single treatment group were statistically significant (allP<0.01). There was no statistically significant difference between the two groups of TESS scores after treatment (allP>0.05).Conclusion Fluoxetine combined with tandospirone in the treatment of first-episode depression is superior to fluoxetine, both of which are quite safe.

Fluoxetine; Tandospirone; Depression

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.03.012

2016-10-14)