肖亞平，陳玉寶，周 瑩，汪宏錦，徐曉玉

(西南大學(xué)藥學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院，重慶市高校中藥新藥篩選重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥藥理學(xué)重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科，重慶 400715)

化瘀消腫酒急性毒性、長(zhǎng)期毒性、皮膚刺激性和過(guò)敏性研究

肖亞平，陳玉寶，周 瑩，汪宏錦，徐曉玉

(西南大學(xué)藥學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院，重慶市高校中藥新藥篩選重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥藥理學(xué)重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科，重慶 400715)

化瘀消腫酒(Huayu xiaozhong jiu，HYXZJ)起源于清朝道光年間“李氏傳統(tǒng)中醫(yī)正骨術(shù)”經(jīng)驗(yàn)方，由桃仁、赤芍、當(dāng)歸尾等17種中藥，在白酒中浸泡所得，現(xiàn)為重慶市涪陵李志滄骨科醫(yī)院的醫(yī)院制劑。其在臨床上廣泛應(yīng)用于治療軟組織損傷，具有活血化瘀、消腫止痛的功效。本研究參照“中藥、天然藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的相關(guān)指導(dǎo)原則”對(duì)該制劑進(jìn)行安全性試驗(yàn)，為其在臨床上的安全應(yīng)用提供合理的科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物SPF級(jí)SD大鼠、普通級(jí)家兔和豚鼠，♀、♂各半，購(gòu)自重慶市中藥研究院[SCXD(渝)2012-0006]，飼養(yǎng)于西南大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.1.2 試劑與儀器 HYXZJ(200 mL，重慶市涪陵李志滄骨科醫(yī)院，150701)；2,4-二硝基氯苯(100 g，西亞試劑公司，20130221)； 全自動(dòng)生化分析儀：BS-220，深圳邁瑞。

Tab 1 Effects of Huayu xiaozhong jiu on biochemical index of rat blood(±s，n=10)

1.1.3 劑量與給藥方式 HYXZJ臨床使用皮膚給藥，最大濃度為25.2 g·L-1，使用療程為10 d。

1.2 方法

1.2.1 急性毒性試驗(yàn)[1]大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組、HYXZJ 100.8 g·L-1完整皮膚組和破損皮膚組，每組10只，破損皮膚參考文獻(xiàn)制備[2]，每組10只，單次皮膚給藥每只4 mL。觀察記錄14 d內(nèi)大鼠的一般體征，給藥前和給藥后d 2、3、7、14的體質(zhì)量。

1.2.2 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)[3]大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組、HYXZJ(25.2、50.4、100.8 g·L-1)組，每組20只，皮膚給藥每只4 mL，每天1次，每周稱重。給藥30 d和停藥2周后，麻醉，腹主動(dòng)脈取血檢測(cè)相關(guān)血液指標(biāo)；取心、肝、腎、脾等8個(gè)組織稱重，并做病理檢查[4]。

1.2.3 刺激性試驗(yàn) 家兔隨機(jī)分為HYXZJ 25.2 g·L-1完整皮膚組和破損皮膚組，每組4只，皮膚給藥每只8 mL，連續(xù)7 d。采用左右側(cè)自身對(duì)照，參考指導(dǎo)原則進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和評(píng)分[5]，計(jì)算各組平均值，取皮膚做病理檢查。

1.2.4 過(guò)敏性試驗(yàn) 豚鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組(生理鹽水)、HYXZJ 25.2 g·L-1組、陽(yáng)性對(duì)照組(2,4-二硝基氯苯)，每組10只，皮膚給藥每只4 mL，參考指導(dǎo)原則進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和評(píng)分[6]，計(jì)算致敏反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 HYXZJ單次皮膚給藥未引起大鼠出現(xiàn)急性毒性反應(yīng) 與生理鹽水組相比，給藥組體質(zhì)量無(wú)變化(P>0.05)，且無(wú)任何毒性反應(yīng)癥狀。

2.2 HYXZJ皮膚給藥30 d和停藥2周后均未引起大鼠出現(xiàn)長(zhǎng)期毒性反應(yīng) 與生理鹽水組相比，給藥組體質(zhì)量、臟器系數(shù)和病理檢查均無(wú)變化(P>0.05)。與生理鹽水組相比，給藥組各項(xiàng)血液指標(biāo)均無(wú)變化(P>0.05)，見(jiàn)Tab 1。

2.3 HYXZJ皮膚給藥7 d對(duì)家兔皮膚無(wú)顯著刺激性 給藥7 d后，HYXZJ刺激反應(yīng)平均分均小于0.5，鏡檢其皮膚無(wú)異常變化。

2.4 HYXZJ皮膚給藥對(duì)豚鼠皮膚無(wú)顯著致敏性 陽(yáng)性對(duì)照組均出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)，陰性對(duì)照組和HYXZJ 25.2 g·L-1組均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

3 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)對(duì)化瘀消腫酒的安全性進(jìn)行了研究，表明其無(wú)明顯急性毒性、長(zhǎng)期毒性、刺激性和致敏作用。

(致謝:感謝西南大學(xué)藥學(xué)院分子藥理實(shí)驗(yàn)室各位老師和同學(xué)的支持與幫助!)

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Acute toxicity, long-term toxicity, irritation and allergy of Huayu xiaozhong jiu

XIAO Ya-ping, CHEN Yu-bao, ZHOU Ying, WANG Hong-jin, XU Xiao-yu

(CollegeofPharmaceuticalSciences&ChineseMedicine,SouthwestUniversity,Chongqing400715,China;ChongqingKeyLabofNewDrugScreeningfromTraditionalChineseMedicine,Chongqing400715,China;PharmacologyofChineseMateriaMedica-theKeyDisciplineConstructedbytheStateAdministrationofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400715,China)

Huayu xiaozhong jiu; safety; acute toxicity; long-term toxicity; irritation; allergy

2017-04-14,

2017-05-20

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No 81473549)，重慶高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)計(jì)劃資助項(xiàng)目;中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金資助(XDJK2017D158)

肖亞平(1991-)，男，碩士生，研究方向：中藥藥理學(xué)及新藥研發(fā),E-mail: xyp10908@163.com; 徐曉玉(1958-)，女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥藥理學(xué)及新藥研發(fā)。通訊作者，E-mail:Xuxiaoyu@swu.edu.cn

時(shí)間：2017-6-7 19:04 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170607.1904.060.html

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.07.030

A

1001-1978(2017)07-1035-02

R-332；R282.71； R287；R322.99；R593.1；R99關(guān)鍵詞：化瘀消腫酒；安全性；急性毒性；長(zhǎng)期毒性；刺激性；過(guò)敏性