寧征遠(yuǎn)，謝姍姍，李 健， 戴 茜，陳 碩

·論 著·

阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮對(duì)老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平的影響

寧征遠(yuǎn)1，謝姍姍1，李 健1， 戴 茜1，陳 碩2

目的 觀察阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮對(duì)老年抑郁癥患者血清去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)的影響，探討其對(duì)抑郁癥的臨床療效。 方法 100例抑郁癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組50例、對(duì)照組50例，對(duì)照組給予坦度螺酮口服，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿戈美拉汀。治療前、治療8周后分別進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，檢測(cè)血清NE、5-HT表達(dá)水平。 結(jié)果 治療前2組患者HAMD評(píng)分及血清NE、5-HT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，觀察組比對(duì)照組HAMD評(píng)分明顯降低(P<0.05)，血清NE、5-HT水平均明顯升高(P<0.05)。 結(jié)論 阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮可明顯升高老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平，降低HAMD評(píng)分，顯著改善抑郁癥狀。

阿戈美拉汀；坦度螺酮；抑郁癥；去甲腎上腺素；五羥色胺

抑郁癥是精神科常見(jiàn)疾病，臨床上常表現(xiàn)為情緒低落、注意力不集中、睡眠障礙、乏力、厭食等癥狀，具有發(fā)病率高、治療時(shí)間長(zhǎng)、療效差等特點(diǎn)[1]。研究發(fā)現(xiàn)去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)[2]。本研究采用阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮治療老年抑郁癥，觀察其血清NE、5-HT變化，探討其對(duì)老年抑郁癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年1-6月河北省第六人民醫(yī)院門診及住院的100例老年抑郁癥患者，所有患者均無(wú)家族遺傳史。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，觀察組50例，對(duì)照組50例，均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂本)》第3版[3]抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥8分；排除自身免疫性疾病、有自殺行為及其他過(guò)激行為患者。本研究已經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)：20151124)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。2組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 各組老年抑郁癥患者基線資料比較

組別n性別(男/女)年齡(歲)身高(cm)體質(zhì)量(kg)病程(年)合并癥(n)高血壓糖尿病高脂血癥腦血管病對(duì)照組5029/2165 28±11 69165 35±5 7870 17±8 518 21±3 488212817觀察組5031/1965 30±11 84165 18±5 2471 28±8 688 19±3 519192921

1.2 治療方法 2組患者治療前均停服抗抑郁藥物至少2周，降壓藥、降糖藥、降脂藥物不停服。對(duì)照組患者給予坦度螺酮口服(商品名律康，四川科瑞德制藥有限公司，批號(hào)1308116)10 mg，3次/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿戈美拉汀(商品名維度新，法國(guó)施維雅藥廠，批號(hào)C14200170758)25 mg，每晚1次。2組均持續(xù)治療8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 2組患者分別于治療前、治療8周后空腹抽血10 mL，靜置30 min后以2000 r/min離心30 min，取上清保存于-20 ℃冰箱備用。NE、5-HT測(cè)定采用ELISA法(試劑盒均購(gòu)自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司)，按試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]觀察治療前后2組患者HAMD減分率變化，評(píng)定臨床療效。HAMD減分率=(治療前HAMD評(píng)分-治療后HAMD評(píng)分)/治療前HAMD評(píng)分×100%。痊愈：減分率>75%；顯效：減分率為75%～50%；有效：減分率25%～49%；無(wú)效：減分率<25%。

組別nNE(pg/mL)5?HT(ng/mL)治療前治療8周治療前治療8周對(duì)照組5095 23±35 16115 25±54 3142 36±8 23125 13±24 31觀察組5096 33±36 29138 81±53 64?41 94±9 11154 27±24 65?與對(duì)照組比較，?P<0 05

組別nHAMD(分)HAMD減分率[n(%)]治療前治療8周痊愈顯效有效無(wú)效總有效率對(duì)照組5020 21±3 219 17±3 259(18 00)10(20 00)18(36 00)12(24 00)38(76 00)觀察組5021 36±3 184 97±3 84?23(46 00)13(26 00)10(20 00)4(8 00)46(92 00)?與對(duì)照組比較，?P<0 05

2 結(jié) 果

2.1 血清NE、5-HT水平比較 治療前2組血清NE、5-HT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，觀察組血清NE、5-HT水平比對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 療效比較 治療前2組患者HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后觀察組HAMD評(píng)分比對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。2組HAMD減分率比較，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討 論

抑郁癥常常以情緒低落、愉快感喪失、精力不集中、疲倦等為臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球大約有3.4億抑郁癥患者，預(yù)計(jì)2020年有可能成為繼心血管疾病后的第二大疾病[5]。目前我國(guó)保守統(tǒng)計(jì)約有3000多萬(wàn)人罹患抑郁癥，由于對(duì)疾病本身的認(rèn)識(shí)不足，超過(guò)一半人得不到及時(shí)、有效治療，每年約15%的抑郁癥患者死于自殺[6]。大腦中5-HT和NE之間的不平衡會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，出現(xiàn)情緒低落、動(dòng)力下降以及食欲和性欲改變等，國(guó)內(nèi)外大量研究表明，抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT、NE水平低于正常人，故增加5-HT、NE等中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平可以有效治療抑郁癥[7]。

阿戈美拉汀是褪黑素受體激動(dòng)劑，夜間褪黑素分泌最旺盛，并且褪黑素受體最為敏感，抑郁癥患者多數(shù)存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用[8]。目前臨床上一些選擇性5-HT再攝取抑制劑米氮平、米安舍林等雖然有促進(jìn)睡眠、改善睡眠的治療作用，但有白天困倦、宿睡的不良反應(yīng)，從而使臨床應(yīng)用受到一定限制[9]。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒周期，調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律及生物鐘，增加睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)，因而阿戈美拉汀在臨睡前服用效果最佳，尤其適用于老年人[10]。同時(shí)又是5-羥色胺受體拮抗劑，提高腦內(nèi)多巴胺及去甲腎上腺素的水平及神經(jīng)傳遞，改善抑郁狀態(tài)，對(duì)性功能的各項(xiàng)心理與軀體癥狀評(píng)定均優(yōu)于其他5-羥色胺受體拮抗劑[11]。坦度螺酮是一種選擇性作用于5-HT1A受體的抗焦慮藥，下調(diào)突觸前膜自身受體密度，但不影響突觸間隙濃度，保持5-HT與其受體平衡達(dá)到持久穩(wěn)定的抗抑郁作用[12]，還能抑制下丘腦刺激及電休克應(yīng)激負(fù)荷，引起血漿腎素活性升高，抑制食欲增加及防止胃潰瘍的發(fā)生[13]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組比對(duì)照組血清5-HT、NE水平顯著升高，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分降低、減分率升高，提示阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮能明顯改善老年抑郁癥患者臨床癥狀，臨床療效優(yōu)于單用坦度螺酮。相關(guān)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀抗抑郁的機(jī)制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)，應(yīng)用阿戈美拉汀治療抑郁癥大鼠，3周后發(fā)現(xiàn)大鼠海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，繼續(xù)藥物干預(yù)治療，大鼠海馬腹側(cè)整個(gè)齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞[14]。多項(xiàng)臨床研究也證實(shí)阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，且起效較快，對(duì)抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效[15]。本研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮應(yīng)用能迅速發(fā)揮抗抑郁作用，同時(shí)還能改善睡眠，減少覺(jué)醒次數(shù)，有較好的安全性和耐受性，對(duì)老年抑郁癥患者尤其適合。治療過(guò)程中2組患者不良反應(yīng)均較輕微，未做特殊處理，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)不良反應(yīng)逐漸減少甚至消失，未出現(xiàn)病例脫落情況。

綜上所述，阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮可明顯改善抑郁癥患者的臨床癥狀，且治愈率較單純應(yīng)用坦度螺酮提高，安全可靠，值得臨床推廣。

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(本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東)

The effect of agomelatine combined with tandospirone on the expression of NE，5-HT in the elder patients with depression

NING Zheng-yuan1，XIE Shan-shan1，LI Jian1， DAI Qian1，CHEN Shuo2

(1.FirstDepartmentofPsychology，theSixthPeople’sHospitalofHebei，Baoding071000，Hebei，China；2.FemaleAnorectal，thePeople’sHospitalofTianjin，Tianjin300162，China)

Objective To observe the effect of agomelatine combined with tandospirone on the expression of NE, 5-HT in the elder patients with depression, and explore the therapeutic efficiency. Methods 100 patients with depression were randomly divided into control group (50 cases) and study group (50 cases). The control group were given tandospirone, oral. The study group were given Agomelatine and Tandospirone, oral. Before and after treatment for 8 weeks, the Hamilton depression scale ( HAMD) score were used to establish the therapeutic efficiency separately, and the serum NE, 5-HT were detected in the elder patients with depression. Results Before treatment, there was no statistical significance in HAMD score, serum depression NE and 5-HT (P>0.05). After treatment for 8 weeks, compare with the control group, HAMD score were decreased(P<0.05), and serum NE, 5-HT were increased(P<0.05). Conclusion Agomelatine combined with tandospirone can significantly decreased HAMD score, and increased serum NE, 5-HT level, obviously improve the depression symptoms in the elder patients with depression.

Agomelatine; Tandospirone; Postpartum depression; NE; 5-HT

1.071000保定，河北省第六人民醫(yī)院普通精神一科；2.300162天津，天津人民醫(yī)院女子肛腸科

寧征遠(yuǎn)，謝姍姍，李 健,等.阿戈美拉汀聯(lián)合坦度螺酮對(duì)老年抑郁癥患者血清NE、5-HT水平的影響[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2017,19(3): 251-253.

R749.053

A

1672-271X(2017)03-0251-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.03.007

2017-02-01;

2017-04-18)