王立，梁莉萍

(三亞市人民醫(yī)院老年病科，海南 三亞 572000)

普米克令舒聯(lián)合孟魯司特對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

王立，梁莉萍

(三亞市人民醫(yī)院老年病科，海南 三亞 572000)

目的：分析普米克令舒聯(lián)合孟魯司特對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者的療效。方法：分析109例AECOPD患者的臨床資料，依據(jù)患者治療方案的不同分為觀察組(霧化吸入普米克令舒+口服孟魯司特，n=58)及對(duì)照組(霧化吸入普米克令舒，n=51)。治療7 d后比較兩組療效。結(jié)果：治療后觀察組臨床肺部感染評(píng)分及呼吸困難Borg評(píng)分均低于對(duì)照組；觀察組住院期間死亡率和PaCO2水平低于對(duì)照組，PaO2水平高于對(duì)照組；治療后觀察組及對(duì)照組患者外周血單核細(xì)胞趨化蛋白-1及白細(xì)胞介素-6水平均降低，且觀察組患者水平低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：普米克令舒聯(lián)合孟魯司特可提高AECOPD的治療效果，可能與其調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；普米克令舒；孟魯司特；療效

慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制并不明確，可能受到吸煙、環(huán)境及遺傳等多種因素影響[1-2]。該病主要以慢性支氣管炎及肺氣腫為疾病表現(xiàn)形式，主要臨床癥狀為呼吸氣流阻塞。該病可在免疫力低下、天氣驟變及有害氣體吸入等誘因下加重，除原有呼吸功能受損外還表現(xiàn)為肺部感染，稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)[3-4]。AECOPD有一定的致殘及致死率，應(yīng)當(dāng)積極治療[5]。普米克令舒是一種吸入用布地奈德混懸液，藥物可直達(dá)病灶處改善患者局部炎癥[6]。孟魯司特鈉的主要成分為白三烯受體拮抗劑，該藥品為口服制劑，具有抑制呼吸道中半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體的作用。本研究采用霧化吸入普米克令舒聯(lián)合口服孟魯司特輔助治療AECOPD，觀察其臨床療效并分析可能的作用機(jī)制，以期為此類疾病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年1月至2015年12月在三亞市人民醫(yī)院老年科接受住院治療的109例AECOPD患者的臨床資料。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷明確[7]，并排除合并惡性腫瘤等終末期疾病、合并其它部分活動(dòng)性感染、合并糖尿病等嚴(yán)重代謝性疾病、合并呼吸系統(tǒng)其它器質(zhì)性病變、近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物以及臨床資料缺失的患者。依據(jù)患者治療方案的不同分為觀察組(霧化吸入普米克令舒+口服孟魯司特，n=58)及對(duì)照組(霧化吸入普米克令舒，n=51)。

1.2 治療方法及指標(biāo)檢測(cè)

兩組患者均接受常規(guī)治療：抗感染、促排痰、營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥治療及霧化吸入普米克令舒(2 mg/次，1次/8 h)。觀察組在此基礎(chǔ)上給予及口服孟魯司特(10 mg/d)，治療7 d后評(píng)估療效。治療效果評(píng)估采用臨床肺部感染評(píng)分(clinical pulmonary infection score,CPIS)，共計(jì)0～12分，分值越高代表肺部感染越重[8]；呼吸困難Borg評(píng)分，共計(jì)0～4分，分值越高代表呼吸功能越差[9]。

兩組患者治療前后均采集靜脈血，檢測(cè)：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)及白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。分析比較兩組患者CPIS評(píng)分、Borg評(píng)分及住院期間累積死亡率(3個(gè)月)及血?dú)夥治鼋Y(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

如表1所示，比較兩組患者的性別、年齡、BMI、吸煙與飲酒情況，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

2.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者CPIS及Borg評(píng)分于治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CPIS及Borg評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1。觀察組住院期間死亡率低于對(duì)照組(6.90% vs.19.61%,P=0.042)。見(jiàn)圖2。

2.3 兩組患者血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

如表2所示，兩組患者治療后PaO2水平顯著升高，PaCO2水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

*P<0.05，與治療前比較；#P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.4 兩組患者外周血細(xì)胞因子水平比較

如表3所示，治療后觀察組及對(duì)照組患者外周血MCP-1及IL-6水平均顯著降低，且觀察組患者水平低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者外周血細(xì)胞因子水平比較

*P<0.05，與治療前比較；#P<0.05，與對(duì)照組比較。

3 討論

COPD主要累及老年人群，老年患者機(jī)體各項(xiàng)生理機(jī)能處于衰退期，抗感染及內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)能力均顯著降低。AECOPD除加重肺部病變外，還可導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)，并與肺部炎癥交互作用導(dǎo)致更加難以控制的肺部感染。然而，病變的肺部組織是全身的炎癥釋放源，在抗感染的基礎(chǔ)治療上抑制肺組織局部炎癥有望加速患者恢復(fù)全身炎癥穩(wěn)態(tài)，加速患者康復(fù)[10]。普米克令舒本質(zhì)上是一種糖皮質(zhì)激素混懸液，與一般糖皮質(zhì)激素藥物比較，其對(duì)血漿皮質(zhì)醇激素水平影響較小，不會(huì)導(dǎo)致明顯的腎上腺抑制[11]。此外，其對(duì)中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)具有較強(qiáng)的抑制作用[12]。孟魯司特是一種非激素類抗炎藥，并具有擴(kuò)張支氣管的功效，因而聯(lián)合口服孟魯司特可促進(jìn)霧化藥物在肺部的擴(kuò)散，使得藥物可直接作用于肺部炎癥灶，在達(dá)到治療目的的同時(shí)可減少激素對(duì)全身的影響。我們?cè)O(shè)計(jì)此臨床研究以明確該種治療方法的療效，并分析其可能的療效機(jī)制。

研究顯示，觀察組患者在經(jīng)過(guò)7d治療后，CPIS及呼吸困難Borg評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。這提示霧化吸入普米克令舒可有效改善患者肺部炎癥，并有利于控制感染。AECOPD有一定病死率，我們采用K-M生存曲線分析了兩組患者住院期間死亡率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者累積死亡率顯著低于對(duì)照組。以上數(shù)據(jù)顯示霧化吸入治療顯著提高了總體治療效果。同時(shí)，我們分析兩組患者血?dú)鈺r(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組PaO2及PaCO2改善均優(yōu)于對(duì)照組。隨后我們對(duì)比分析了兩組患者外周血細(xì)胞因子水平發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者外周MCP-1及IL-6均呈現(xiàn)較高水平，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組MCP-1及IL-6水平顯著低于對(duì)照組。MCP-1具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞遷移、聚集的作用，無(wú)論是在急性還是慢性炎癥過(guò)程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用[13]。而IL-6是經(jīng)典的促炎因子，其可以通過(guò)上調(diào)多條信號(hào)通路對(duì)炎癥級(jí)聯(lián)放大起促進(jìn)作用[14-15]。因此推測(cè)，霧化吸入普米克令舒聯(lián)合口服孟魯司特可能通過(guò)抑制肺部過(guò)于激進(jìn)的炎癥反應(yīng)，從而減輕全身性炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善預(yù)后的作用。雖然本研究取得一定發(fā)現(xiàn)，但由于樣本量有限，相關(guān)內(nèi)容尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，霧化吸入普米克令舒聯(lián)合口服孟魯司特可提高AECOPD的治療效果，可能與其調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)。

[1]WangW,YingY,WuQ,et al.AGIS-basedspatialcorrelationanalysisforambientairpollutionandAECOPDhospitalizationsinJinan,China[J].RespirMed,2015,109(3):372-378.

[2]TurnerAM,LimWS,RodrigoC,et al.Acare-bundlesapproachtoimprovingstandardofcareinAECOPDadmissions:resultsofanationalproject[J].Thorax,2015,70(10):992-994.

[3]JiaZ,FengZ,TianR,et al.Thymosinalpha1plusroutinetreatmentinhibitinflammatoryreactionandimprovethequalityoflifeinAECOPDpatients[J].ImmunopharmacolImmunotoxicol,2015,37(4):388-392.

[4]Fernandez-GraneroMA,Sanchez-MorilloD,Leon-JimenezA.ComputerisedAnalysisofTelemonitoredRespiratorySoundsforPredictingAcuteExacerbationsofCOPD[J].Sensors(Basel),2015,15(10):26978-26996.

[5]CarpagnanoGE,PelaiaG.VIP：ANewPromisingMarkerforAECOPD-AFashionableMarkerSoonForgotten[J].Respiration,2015,90(5):353.

[6]MeltzerEO,PearlmanDS,EckerwallG,et al.Efficacyandsafetyofbudesonideadministeredbypressurizedmetered-doseinhalerinchildrenwithasthma[J].AnnAllergyAsthmaImmunol,2015,115(6):516-522.

[7] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版)[J].國(guó)際呼吸雜志,2014,34(1):1-11.

[8]SilvaPSL,AguiarVE,FonsecaMCM.HowthemodifiedClinicalPulmonaryInfectionScorecanidentifytreatmentfailureandavoidoverusingantibioticsinventilator-associatedpneumonia[J].ActaPaediatr,2014,103(9):388-392.

[9]MarchettiN,LammiMR,TravalineJM,et al.AirCurrentAppliedtotheFaceImprovesExercisePerformanceinPatientswithCOPD[J].Lung,2015,193(5):725-731.

[10]JiaTG,ZhaoJQ,LiuJH.SeruminflammatoryfactorandcytokinesinAECOPD[J].AsianPacJTropMed,2014,7(12):1005-1008.

[11]WagnerC,GoldmannT,RohmannK,et al.BudesonideInhibitsIntracellularInfectionwithNon-TypeableHaemophilusinfluenzaedespiteItsAnti-InflammatoryEffectsinRespiratoryCellsandHumanLungTissue:ARoleforp38MAPKinase[J].Respiration,2015,90(5):416-425.

[12]EmamiJ,MohitiH,HamishehkarH,et al.FormulationandoptimizationofsolidlipidnanoparticleformulationforpulmonarydeliveryofbudesonideusingTaguchiandBox-Behnkendesign[J].ResPharmSci,2015,10(1):17-33.

[13]LiuQ,TianY,ZhaoX,et al.NMAAP1ExpressedinBCG-ActivatedMacrophagePromotesM1MacrophagePolarization[J].MolCells,2015,38(10):886-894.

[14]KongL,LiuJ,WangJ,et al.IcariininhibitsTNF-alpha/IFN-gammainducedinflammatoryresponseviainhibitionofthesubstancePandp38-MAPKsignalingpathwayinhumankeratinocytes[J].IntImmunopharmacol,2015,29(2):401-407.

[15]FrankL,MannS,LevineCB,et al.Increasingbodyconditionscoreispositivelyassociatedinterleukin-6andmonocytechemoattractantprotein-1inLabradorretrievers[J].VetImmunolImmunopathol,2015,167(3-4):104.

(學(xué)術(shù)編輯：杜柯君)

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn

作者投稿系統(tǒng)：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Clinical efficacy of pulmicort and montelukast in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Li,LIANG Li-ping

(DepartmentofGeriatrics,ThePeople’sHospitalofSanya,Sanya572000,Hainan,China)

Objective：To analyze the clinical efficacy of pulmicort and montelukast in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods：Clinical data of patients with AECOPD

treatment in our hospital were analyzed.According to different therapy,the enrolled patients were divided into two groups,observation group(pulmicort and montelukast,n=58) and control group (pulmicort,n=51).The curative effect of the two groups were compare 7 days after treatment.Results:After treatment,patients in the observation group had lower scores of CPIS and Borg than these in the control group,the in-hospital mortality and level of PaCO2in the observation group were lower than these in the control group, and the level of PaO2was higher in the observation group.After treatment,levels of peripheral blood monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-6 reduced both in the observation group and control group,and the level in the observation was lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Pulmicort combined with montelukast can significantly improve the clinical efficacy in the treatment of AECOPD,which associated with its anti-inflammatory action.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Pulmicort；Montelukast；Efficacy

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.006

三亞市科技工業(yè)信息化局資助課題(YW1331)

2016-12-20

王立(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師。E-mail：115735700@qq.com

時(shí)間：2017-6-21 18∶09 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1809.012.html

1005-3697(2017)03-0336-03

R563

A