葉青

[摘要] 目的 探討乳腺癌化療患者干眼癥發(fā)生情況及其相關(guān)因素分析。 方法 回顧性分析2016年4～10月我院收治55例乳腺癌化療患者的臨床資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Logistic回歸分析方法分析乳腺癌化療患者并發(fā)干眼癥的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 本組病例中，診斷為干眼癥陽(yáng)性21例，干眼癥陰性34例，干眼癥陽(yáng)性率為38.18%，干眼癥陰性61.81%；單因素分析顯示，干眼癥陽(yáng)性與年齡、BMI、臨床分期、視力、化療療程的因素有關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），干眼癥陽(yáng)性與位置、化療方案的因素?zé)o關(guān)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI≥23.56kg/m2、臨床分期Ⅱ期、臨床分期Ⅲ期、化療6療程、化療8療程為干眼癥陰陽(yáng)性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 乳腺癌化療患者干眼癥普遍存在，乳腺癌化療患者并發(fā)干眼癥受多種因素影響，眼科醫(yī)師應(yīng)全面評(píng)估獨(dú)立危險(xiǎn)因素病例眼部情況，給予早期干預(yù)，擬達(dá)到改善乳腺癌化療患者的健康狀況和生存質(zhì)量的目的。

[關(guān)鍵詞] 干眼癥；乳腺癌；化療；因素

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）10-15-04

Occurrence of dry eyes and its related factors analysis in patients with breast cancer patients

YE Qing

Department of Ophthalmology， Humanitarian Hospital of Zhongshan， Guangdong， Zhongshan 528400， China

[Abstract] Objective To discussing the occurrence of dry eyes and its related factors analysis in patients with breast cancer patients. Methods Clinical data of 55 patients with breast cancer patients from April 2016 to October 2016 in our hospitals were retrospectively analyzed. The relevant factors were analyzed by chi-square test. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of breast cancer patients with dry eye syndrome. Results In the cases of group， there were 21 cases diagnosed with positive dry eyes， 34 cases of negative dry eye， the dry eyes positive rate was 38.18%， dry eyes negative rate was 61.81%. Univariate analysis showed that the age， BMI， clinical stages， eyesight， number of chemotherapy were related to dry eyes positive， and there was a statistical significance （P<0.05）. Univariate analysis showed that the location， chemotherapy regimens were not related to dry eyes positive， and there was no statistical significance （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that the BMI≥23.56kg/m2， Clinical stageⅡ， Clinical stageⅢ， Chemotherapy regimen six times， Chemotherapy regimen eight times were the independent risk factors of dry eyes. Conclusion Breast cancer chemotherapy patients with dry eyes are widespread. The breast cancer chemotherapy patients xerophthalmia affects by many factors. The ophthalmologists should be comprehensive assessment cases eye independent risk factors， propose to improve the health of patients with breast cancer chemotherapy and survival quality.

[Key words] Dry eyes； Breast cancer； Chemotherapy； Factor

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)以11.9%的發(fā)病率位列惡性腫瘤第二位，自2000年始呈逐年上升趨勢(shì)[1]?；煘槟[瘤治療常用方法，且隨著化療藥物開(kāi)發(fā)的進(jìn)展，乳腺癌化療治療獲得較好療效，患者生存質(zhì)量得到顯著提高[2-4]。但化療藥物毒副作用大，眼睛作為人體敏感的器官，并發(fā)干眼癥等并發(fā)癥普遍存在[5-6]。因此，我院為提高患者生活質(zhì)量，為干眼癥臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，開(kāi)展乳腺癌化療患者干眼癥發(fā)生情況及其相關(guān)因素分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年4～10月我院收治55例乳腺癌化療患者的臨床資料，所有病例經(jīng)病理診斷均確診為乳腺癌。年齡31～58歲，平均年齡（45.56±3.48）歲，BMI 19～26kg/m2，平均BMI（23.56±0.68）kg/m2，均為女性，臨床分期Ⅰ期23例，臨床分期Ⅱ期16例，臨床分期Ⅲ期16例，左側(cè)乳腺癌32例，右側(cè)乳腺癌23例，屈光正常29例，屈光異常26例。

1.2 化療方法

化療共有兩套方案，方案一為吡柔比星（THP）60mg/m2+環(huán)磷酰胺（CTX）600mg/m2+5-氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，靜脈滴注，d1、d2；方案二為多柔比星（EPI）60mg/m2+環(huán)磷酰胺（CTX）600mg/m2 +5-氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，靜脈滴注，d1、d2。根據(jù)患者乳腺癌腫瘤分期不同給予4、6、8療程不等。

1.3 干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）伴有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力 波動(dòng)等主觀癥狀之一和BUT≤5s或Schirmer Ⅰ試驗(yàn)（無(wú)表面麻醉）≤5mm/5min；（2）有上述主觀癥狀之一和5s

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有研究對(duì)象資料采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（）的形式表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析篩選危險(xiǎn)因素，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干眼癥發(fā)生情況

本組病例中，診斷為干眼癥陽(yáng)性21例，干眼癥陰性34例，干眼癥陽(yáng)性率為38.18%，干眼癥陰性61.81%。

2.2 乳腺癌化療患者干眼癥的單因素分析結(jié)果

單因素分析顯示，干眼癥陽(yáng)性與年齡、BMI、臨床分期、視力、化療療程的因素有關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），干眼癥陽(yáng)性與位置、化療方案的因素?zé)o關(guān)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 乳腺癌化療患者干眼癥的非條件多因素Logistic回歸分析結(jié)果

乳腺癌化療患者干眼癥的非條件多因素Logistic回歸分析，以單因素分析P<0.05的變量引入作非條件多因素Logistic回歸分析。干眼癥陽(yáng)性取值為1，干眼癥陰性取值為0，以干眼癥陰陽(yáng)性作為應(yīng)變量，以BMI、臨床分期、化療療程的3個(gè)因素作為自變量并予以賦值。賦值情況：年齡，<45.56歲=0，≥45.56歲=1；BMI，≥23.56kg/m2 =1、<23.56kg/m2=0；臨床分期，Ⅰ期=0、Ⅱ期=1、Ⅲ期=2；視力，屈光正常=0，屈光異常=1；化療療程，化療4療程=0，化療6療程=1，化療8療程=2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI≥23.56kg/m2、臨床分期Ⅱ期、臨床分期Ⅲ期、化療6療程、化療8療程為干眼癥陰陽(yáng)性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3 討論

干眼癥是指淚膜不穩(wěn)定或眼表面異常，而導(dǎo)致畏光、干燥感、異物感、視疲勞、流淚及視物模糊等自覺(jué)癥狀[7]。隨著化療藥物開(kāi)發(fā)的進(jìn)展，F(xiàn)OLFOX方案化療、新輔助化療等全身化療方案得到廣泛應(yīng)用，眼睛作為人體敏感的器官，化療藥物可能使淚膜及眼表上皮下的基質(zhì)微環(huán)境改變并發(fā)干眼癥[8-10]。本研究回顧性分析2016年4～10月我院收治55例乳腺癌化療患者的臨床資料，探討了乳腺癌化療患者干眼癥發(fā)生情況及其相關(guān)因素。

本研究結(jié)果顯示，本組55例病例中，診斷為干眼癥陽(yáng)性21例，干眼癥陰性34例，干眼癥陽(yáng)性率為38.18%，干眼癥陰性61.81%。由此，可見(jiàn)乳腺癌化療患者干眼癥普遍存在，較正常人群發(fā)病率更高，需引起我院乳腺科及眼科的重視。本組藥物中，氟尿嘧啶不單止用于腫瘤治療，且用于青光眼濾過(guò)術(shù)后輔助治療，以減少術(shù)后斑痕形成[11]；既往相關(guān)研究表明，氟尿嘧啶具有眼毒性，有部分患者在使用氟尿嘧啶后出現(xiàn)視物模糊、眼眶水腫、眼痛、畏光及角膜炎等不良反應(yīng)，此類不良反應(yīng)在停藥后2周內(nèi)可自行消退，同時(shí)氟尿嘧啶可導(dǎo)致淚小管纖維化，此乃不可逆損傷[12-13]。既往相關(guān)研究表明，環(huán)磷酰胺具有眼毒性，有部分患者在使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)視物模糊、眼瞼結(jié)膜炎、針狀瞳孔角膜結(jié)膜炎等不良反應(yīng)，此類不良反應(yīng)在停藥后數(shù)小時(shí)至2周內(nèi)可自行消退[14]。因此，眼科醫(yī)師應(yīng)全面評(píng)估獨(dú)立危險(xiǎn)因素病例眼部情況，對(duì)于氟尿嘧啶等血漿半衰期較短藥物，可在氟尿嘧啶使用前至藥物注射結(jié)束后20min給予患者冰袋敷眼，擬降低眼毒性，降低干眼癥的發(fā)生概率；對(duì)于環(huán)磷酰胺等血漿半衰期較長(zhǎng)藥物，則可給予地塞米松滴眼液以緩解干眼癥癥狀，有必要時(shí)給予淚小管沖洗[15]。同時(shí)，在每次化療后健康宣教及隨訪時(shí)詢問(wèn)患者有無(wú)相關(guān)眼部不適，適時(shí)滴用人工淚液如聚乙二醇等對(duì)癥處理。

單因素分析顯示，干眼癥陽(yáng)性與年齡、BMI、臨床分期、視力及化療次數(shù)的因素密切相關(guān)。非條件多因素Logistic回歸分析，BMI≥23.56kg/m2、臨床分期Ⅱ期、臨床分期Ⅲ期、化療療程6次、化療8療程為干眼癥陰陽(yáng)性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在此，捋清結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素均與劑量有關(guān)。直線相關(guān)與回歸分析，臨床分期Ⅱ期與化療6療程呈正相關(guān)（r=0.9264，P<0.05）；臨床分期Ⅲ期與化療8療程呈正相關(guān)（r=0.9106，P<0.05）。同時(shí)，BMI≥23.56kg/m2為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能是因?yàn)槿砘熃o藥根據(jù)體表面積計(jì)算化療藥物用量，BMI指數(shù)越大病例用藥量也相應(yīng)劑量越大。目前，尚未有氟尿嘧啶與環(huán)磷酰胺的積累劑量導(dǎo)致干眼癥的相關(guān)研究，因此我們認(rèn)為深入探討氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺的積累劑量與干眼癥的關(guān)系，可能為干眼癥臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，乳腺癌化療患者干眼癥普遍存在，乳腺癌化療患者并發(fā)干眼癥受多種因素影響，眼科醫(yī)師應(yīng)全面評(píng)估獨(dú)立危險(xiǎn)因素病例眼部情況，給予早期干預(yù)，以達(dá)到改善乳腺癌化療患者的健康狀況和生存質(zhì)量的目的。

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（收稿日期：2017-03-28）