楊旭紅,張麗榮，王瑛堅，于天華

(1.解放軍第208醫(yī)院 優(yōu)生優(yōu)育中心，吉林 長春130062；吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 2.病理科；3.婦產(chǎn)科；4.輸血科，吉林長春130033)

ER和PR在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌中表達(dá)比較及意義

楊旭紅1,張麗榮2，王瑛堅3，于天華4*

(1.解放軍第208醫(yī)院 優(yōu)生優(yōu)育中心，吉林 長春130062；吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 2.病理科；3.婦產(chǎn)科；4.輸血科，吉林長春130033)

目的 探討雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌組織中的表達(dá)率比較及其臨床意義。方法 應(yīng)用EnVision兩步法免疫組化技術(shù)對59例子宮內(nèi)膜癌和61例宮頸癌組織進(jìn)行ER、PR檢測，回顧分析臨床及病理特征。結(jié)果 子宮內(nèi)膜癌中ER和PR在的陽性表達(dá)率和子宮頸癌的陽性表達(dá)率無顯著差異，兩者的陽性表達(dá)都和組織學(xué)分級密切相關(guān)，組織學(xué)分級越高，它的激素陽性表達(dá)率越低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。子宮癌的肌層浸潤、內(nèi)膜外轉(zhuǎn)移灶等都影響ER、PR的表達(dá)，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 雌孕激素ER、PR水平的病理表達(dá)是可以作為判斷子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的指標(biāo)，對指導(dǎo)內(nèi)分泌治療和預(yù)后估計具有重要臨床意義。

雌激素受體(ER)；孕激素受體(PR)；免疫組織化學(xué)；子宮內(nèi)膜癌；宮頸癌

子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌是為女性生殖器的三大惡性腫瘤，其中子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌占女性生殖系統(tǒng)之首[1]，象乳腺癌一樣子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌含有雌孕激素受體屬于激素依賴性腫瘤。但是文獻(xiàn)中沒有乳腺癌那樣深入研究雌孕激素受體和臨床治療和預(yù)后的關(guān)系。本文采用EnVision兩步法免疫組化技術(shù)對子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌術(shù)后石蠟組織進(jìn)行了ER、PR的測定，并對臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，探討子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌中ER、PR的表達(dá)情況并比較，并探討它們與臨床治療及預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2006年1月至2016年12月期間我院手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者59例和宮頸癌患者61例。年齡為39-72歲，平均年齡為55.6歲。平均孕/產(chǎn)次2.4/2次。所有這些患者術(shù)前都沒有過放化療或激素治療。

1.2 方法 采用59例子宮內(nèi)膜癌和61例宮頸癌手術(shù)切除石蠟標(biāo)本，另分別取5例的正常子宮內(nèi)膜和宮頸組織作為為對照。常規(guī)病理HE染色切片，免疫組織化學(xué)技術(shù)EnVision兩步法，術(shù)后標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定液固定16-24 h后常規(guī)脫水處理，石蠟切片厚度2-3 μm，脫蠟至水后3%過氧化氫室溫孵育片刻，蒸餾水沖洗后PBS液浸泡，滴加ER、PR單克隆一抗抗體后4℃冰箱過液。PBS沖洗后加入辣根過氧化物酶鼠抗IgG二抗抗體，DAB顯色，蘇木素輕度復(fù)染。

1.3 結(jié)果判定 癌細(xì)胞核呈棕褐色并且占癌細(xì)胞總數(shù)的10%以上判讀為激素受體ER、PR陽性。切片中癌細(xì)胞沒有棕褐色細(xì)胞核或少于癌細(xì)胞總數(shù)的10%判讀為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 12.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗，P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理診斷情況 組織病理類型為Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌55例(內(nèi)膜樣腺癌43例，鱗腺癌12例)，Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌4例(透明細(xì)胞癌1例，漿液性乳頭狀腺癌3例)，宮頸麟狀細(xì)胞癌61例。組織學(xué)分級為高分化G1、中分化G2和低分化G3。

2.2 雌激素ER、孕激素PR受體在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)情況，見表1-5。

表1 雌激素ER、孕激素PR在子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌中的表達(dá)率比較

2.3 ER、PR與臨床病理特征的關(guān)系

59例子宮內(nèi)膜癌和61例宮頸癌的ER和PR陽性率沒有明顯差別(P>0.05)；但是內(nèi)膜癌和宮頸癌的組織學(xué)分級以高分化的ER、PR陽性表達(dá)率最高，隨著組織學(xué)分級的增高(也就是分化程度的降低)，ER、PR陽性表達(dá)率逐漸降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)見表2；59例子宮內(nèi)膜癌和61例宮頸癌中有75%(90/120)的癌灶局限在宮腔，癌浸潤肌層僅占25%(30/120)，說明子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌多數(shù)生長比較緩慢，癌灶以直接蔓延生長為主。還有隨著癌肌層浸潤、病理分期的增高以及子宮外病灶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，ER、PR的陽性表達(dá)率逐漸下降，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3-5。

表2 雌激素ER、孕激素PR與子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌病理分級的關(guān)系

表3 雌激素ER、孕激素PR在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌病理分期的關(guān)系

表4 雌激素ER、孕激素PR在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌肌層浸潤的關(guān)系

表5 雌激素ER、孕激素PR在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系情況

3 討論

本組59例子宮內(nèi)膜癌和61例宮頸癌中ER、PR雙表達(dá)陽性率為49.9%，對照組5例正常子宮內(nèi)膜和宮頸組織ER的陽性表達(dá)率為100%，PR的陽性表達(dá)率為95%。有文獻(xiàn)報道正常子宮內(nèi)膜的ER、PR雙陽性率為90%-100%，而子宮內(nèi)膜癌的ER、PR雙陽性率為50%左右[2]。說明ER的進(jìn)一步丟失與細(xì)胞癌變有直接關(guān)系[3]。細(xì)胞癌變時，受體的產(chǎn)生可能受到損傷，癌細(xì)胞的惡性程度到達(dá)一定程度時，性激素受體就會從組織內(nèi)丟失，也就說明了子宮內(nèi)膜癌為性激素依賴性腫瘤的原因，并受到性激素的影響和調(diào)節(jié)。因此測定ER、PR可以作為指導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的激素治療指標(biāo)之一。

子宮受體水平與體內(nèi)整體激素變化一致，也就是子宮內(nèi)膜的受體于不同時期、不同年齡及月經(jīng)周期變化中時刻發(fā)生變化[4]。 本組病例發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌ER、PR的表達(dá)率與其臨床病理特征有密切關(guān)系。ER、PR的表達(dá)率與子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)分級呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，級別低為分化越好的癌，ER、PR表達(dá)率越高，級別高為分化越差的癌ER、PR表達(dá)率越低。

本組病例還顯示，ER、PR的表達(dá)陽性率與子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌的肌層浸潤情況和子宮外病灶轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)。還發(fā)現(xiàn)隨著手術(shù)分期的升高，激素受體陽性率呈現(xiàn)下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

大家都知道影響子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌預(yù)后的重要因素有組織學(xué)分級、病理組織學(xué)類型、肌層浸潤深度及子宮外病灶轉(zhuǎn)移等。我們認(rèn)為最重要的是腫瘤細(xì)胞的組織學(xué)分級，ER、PR的表達(dá)率與病理學(xué)分級呈負(fù)相關(guān)。所以ER、PR的陽性表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，臨床上估計患者預(yù)后和臨床選擇激素治療具有指導(dǎo)意義。

子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和乳腺癌都是激素依賴性腫瘤，但是乳腺癌已經(jīng)確認(rèn)雌激素受體和孕激素受體水平指導(dǎo)其治療和預(yù)后的重要指標(biāo)。對于子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌雖然也有文獻(xiàn)反應(yīng)其與雌激素和孕激素有直接關(guān)系，但報道結(jié)果不盡一致[5,6]。但是內(nèi)分泌治療作為子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌治療的手段之一是可以肯定的。所以說雌激素和孕激素水平可以作為子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌患者指導(dǎo)治療和觀察預(yù)后的重要指標(biāo)。

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[2]鄧赫男.子宮內(nèi)膜癌分子標(biāo)志物與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)，2014,20(4):631.

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1007-4287(2017)07-1209-03

吉林省科技發(fā)展計劃項目(No.20140414018GH)

R737.33

A

2017-01-26)

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