奧曲肽用于乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌肝切除術(shù)后并發(fā)癥臨床研究

孫建軍，徐化恩，陳智穎，陳永峰，陳國勇

（河南省人民醫(yī)院肝膽胰腺外科，河南 鄭州 450003）

·臨床研究·

奧曲肽用于乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌肝切除術(shù)后并發(fā)癥臨床研究

孫建軍，徐化恩，陳智穎，陳永峰，陳國勇

（河南省人民醫(yī)院肝膽胰腺外科，河南 鄭州 450003）

目的 觀察奧曲肽預防乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌切除術(shù)后并發(fā)癥的療效。方法 選取醫(yī)院2010年至2015年收治的乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌切除術(shù)患者65例，其中35例患者在術(shù)后應用奧曲肽作為觀察組，另30例患者在術(shù)后未應用奧曲肽作為對照組，對比兩組患者術(shù)后的腹腔積液、腹腔引流情況、實驗室檢查結(jié)果以及并發(fā)癥情況。結(jié)果 觀察組患者在術(shù)后第1，2，3，4天的引流量、引流總量和腹腔積液的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后7 d，觀察組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 在乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌肝切除術(shù)后早期應用奧曲肽，可有效降低患者腹腔積液的發(fā)生率，并可減少術(shù)后腹腔引流量，但對患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生無明顯影響。

奧曲肽；乙型病毒性肝炎；肝癌肝切除術(shù)；腹腔積液；臨床療效

原發(fā)性肝癌為我國常見惡性腫瘤，死亡率較高，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全世界死亡人數(shù)的45%[1]。目前，手術(shù)切除是治療肝癌的主要手段，隨著肝癌檢查手段和治療手段的不斷進步，肝癌的5年生存率有了顯著提高，但對乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者而言，多數(shù)合并不同程度的肝硬化和門靜脈高壓，肝臟儲備功能和代謝功能下降，對手術(shù)的耐受性也降低，患者在行肝切除術(shù)后易出現(xiàn)肝功能衰竭、胸腹腔積液及凝血功能障礙等并發(fā)癥，嚴重影響手術(shù)效果[2]。奧曲肽為人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有多種生理活性，可降低肝癌切除術(shù)術(shù)后復發(fā)率，從而延長原發(fā)性肝癌患者的生存期[1]。本研究中觀察了奧曲肽對乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌肝切除術(shù)后并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：原發(fā)性肝癌；術(shù)前實驗室檢查確診為乙型病毒性肝炎感染；予以手術(shù)切除治療，術(shù)后病理學診斷為原發(fā)性肝癌。

排除標準：既往腹部手術(shù)史且術(shù)前有嚴重的心肺功能不全或感染；轉(zhuǎn)移性肝癌；需聯(lián)合其他臟器切除術(shù)；術(shù)中探查存在廣泛性腹腔轉(zhuǎn)移或局部腫瘤晚期無法切除。

病例選擇與分組：選擇我院2010年至2015年收治的乙型病毒性肝炎相關(guān)性肝癌患者65例，均行手術(shù)切除治療，根據(jù)術(shù)后患者是否應用奧曲肽進行分組，應用奧曲肽患者35例作為觀察組，術(shù)后未應用奧曲肽患者30例作為對照組。觀察組中，男32例，女3例；年齡22～75歲，平均（45.0±5.0）歲，中位年齡45.5歲；肝細胞型肝癌33例，膽管細胞型肝癌1例，混合型肝癌1例。對照組中，男28例，女2例；年齡21～75歲，平均（45.5± 4.8）歲，中位年齡45.2歲；肝細胞型肝癌28例，混合型肝癌1例，透明細胞癌1例。兩組患者的性別、年齡、癌癥類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者在術(shù)后2 h開始應用奧曲肽注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號為20091210，規(guī)格為每支1 mL∶0.1 mg）以0.025 mg／h勻速滴注，連續(xù)應用72 h。對照組患者在術(shù)后未應用奧曲肽或其他生長抑制類藥物。兩組其他術(shù)后處理相同。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者術(shù)后不同時刻（術(shù)后1～5 d）的腹腔引流量和引流總量，對比兩組患者術(shù)后7 d的天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平，觀察兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析。連續(xù)性分布變量以±s表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腹腔引流情況

術(shù)后第1，2，3，4天，觀察組患者的腹腔引流量低于對照組患者，且觀察組患者的腹腔引流液總量低于對照組患者，差異明顯（P＜0.05）；術(shù)后5 d，兩組患者的腹腔引流量差異不顯著（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平

對照組患者術(shù)后7 d的天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平為（52.01±12.30）U／L，明顯高于對照組的（39.03± 11.05）U／L（t＝4.481，P＜0.05）。

2.3 并發(fā)癥

觀察組患者的膽瘺、胸腔積液、腹腔感染和肺部感染發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的胸腔積液發(fā)生率明顯低于對照組，差異（P＜0.05）。詳見表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌是環(huán)境、細菌、病毒感染、遺傳、生活習慣等多種因素相互作用的結(jié)果，而乙型病毒性肝炎是誘導肝癌發(fā)生的重要危險因素[3]。由于本病的發(fā)生比較隱匿，在早期無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者是在肝病隨訪或體檢普查中偶然發(fā)現(xiàn)，且此時患者尚缺乏腫瘤本身體征，通過積極的治療可獲得較好的預后，對于出現(xiàn)明顯癥狀而就診者，治療預后較差[4]。

目前，根治性切除術(shù)仍是治療肝癌的主要手段，但在乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者中，多數(shù)伴有肝硬化和門靜脈高壓的情況，門靜脈高壓及肝硬化到肝臟的血流量較少，血液循環(huán)能力和代謝功能下降，降低了手術(shù)的耐受性，再加上手術(shù)過程中需阻斷入肝的血流，可造成肝臟的進一步損傷，增加術(shù)后肝功能衰竭、水電解質(zhì)紊亂、胸腔積液、腹腔積液、凝血功能障礙等并發(fā)癥的發(fā)生率[5－6]。因此，對于乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌肝切除術(shù)患者，如何做好圍術(shù)期的治療，預防或降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，對于提高手術(shù)效果具有積極作用。

表1 兩組患者術(shù)后不同時刻的腹腔引流量及腹腔引流液總量比較（±s，m L）

表1 兩組患者術(shù)后不同時刻的腹腔引流量及腹腔引流液總量比較（±s，m L）

表2 兩組患者的并發(fā)癥比較[例（%）]

奧曲肽屬人工合成的十四肽人生長抑素類似物，藥理作用類似于天然的生長抑素，可作用于內(nèi)臟血管平滑肌，導致內(nèi)臟平滑肌的收縮，從而降低肝臟內(nèi)血流[7]，降低門靜脈高壓，改善肝切除術(shù)后血流灌注造成損傷。奧曲肽還可通過抑制腎素的釋放，抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的活性，減輕水鈉潴留[8]。另外，奧曲肽可抑制機體多種內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，從而松弛Oddi括約肌，促進膽汁和胰液的排出，改善局部微環(huán)境，促進膽管損傷和周圍組織的炎性修復[9]。

腹腔積液、腹部感染是評估患者術(shù)后恢復指標的重要因素，乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者在伴有慢性肝臟損害的基礎上再受到手術(shù)的創(chuàng)傷，導致肝臟代謝功能進一步下降，加重胸腹腔積液的形成，導致循環(huán)失衡，大量液體從血管漏出，而肝硬化還可引發(fā)醛固酮的增多，打破體內(nèi)的體液平衡[10－12]。腹部感染可加重患者術(shù)后的功能衰竭[13]。

天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶是臨床肝功能檢查的指標，主要用來判斷肝功能的損害程度[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的腹腔積液發(fā)生率低于對照組，且觀察組術(shù)后1～4 d的腹腔引流量、總引流量及術(shù)后7 d的天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均低于對照組（P＜0.05）；而兩組術(shù)后5 d的腹腔引流量和腹腔積液、腹腔感染、肺部感染及膽瘺等指標比較無明顯差異（P＞0.05），說明術(shù)后應用奧曲肽可有效降低患者的腹腔引流量和腹腔積液發(fā)生率，并改善患者的天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平。

綜上所述，奧曲肽用于乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌肝切除術(shù)后患者，可有效降低腹腔積液的發(fā)生率，減少腹腔引流量，從而減少圍術(shù)期的相關(guān)用藥，改善患者預后。

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Clinical Efficacy of Octreotide in Treating Com p lications of Hepatitis B Related Hepatocellular Carcinom a A fter Hepatectom y

Sun Jianjun，Xu Huaen，Chen Zhiying，Chen Yongfeng，Chen Guoyong
（Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery，Henan Provincial People′s Hospital，Zhengzhou，Henan，China 450003）

Objective To investigate the effect of Octreotide in treating the complications of hepatitis B related hepatocellular carcinoma （HCC）patients after hepatectomy.M ethods Totally 35 patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma admitted to our hospital from 2010 to 2015 were divided into two groups，35 patients were treated with Octreotide as the observation group and 30 patients were treated without Octreotide as the control group.The postoperative peritoneal effusion，abdominal drainage，laboratory findings and the complications of the two groups were compared.Resu lts The incidence rate of drainage，total drainage and the incidence of peritoneal effusion in the observation group were lower than those in the control group on 1，2，3，4 d after operation（P＜0.05）；The level of alanine aminotransferase in the observation group was lower than that in the control group on the 7th day（P＜0.05）.Conclusion The early application of Octreotide after hepatectomy for hepatitis B related hepatocellular carcinoma can effectively reduce the incidence of peritoneal effusion and reduce the postoperative intraperitoneal drainage without obvious effect on the postoperative complications.

Octreotide；hepatitis B related liver cancer；hepatectomy；seroperitoneum；clinical effect

2017－02－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.021

孫建軍（1972－），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向為肝膽胰腺的移植，（電子信箱）andydapao＠163.com。

R969.4；R973＋.1

：A

：1006－4931(2017)12－0071－03