陳淑君，張雙喜

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科 (鄭州 450000)

△通訊作者

葛根芩連湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

陳淑君，張雙喜?

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科 (鄭州 450000)

目的：探究葛根芩連湯加減聯(lián)合柳氮磺胺吡啶對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床治療作用。方法：隨機(jī)將本院門(mén)診收診的100例UC患者劃分為兩組，對(duì)照組50例行柳氮磺胺吡啶口服治療，治療組50例在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用葛根芩連湯加減治療，30d后比較兩組臨床療效差異。結(jié)果：治療后，與對(duì)照組比較，治療組的中醫(yī)證候評(píng)分、內(nèi)鏡評(píng)分、隨訪1年復(fù)發(fā)率顯著降低，腹痛、便血及里急后重消失時(shí)間顯著縮短，血清IL-8、TNF-α及IL-10水平更優(yōu)(P均<0.05)，治療期間，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：葛根芩連湯加減聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療UC有效、安全，對(duì)于促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，減少病情復(fù)發(fā)有重要作用。

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)為腸道的慢性、非特異性炎性病變，由于其久治不愈、反復(fù)發(fā)作，目前，已被WHO認(rèn)為是世界難治性疾病[1]。柳氮磺胺吡啶為UC的一線治療藥物，其效果顯著、價(jià)格低廉，但術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率較高，限制了其臨床應(yīng)用[2-3]。本文以柳氮磺胺吡啶聯(lián)合葛根芩連湯加減方對(duì)我院門(mén)診50例UC患者進(jìn)行治療，具體闡述結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 2015年1月至2016年1月，以在我院門(mén)診接受治療的100例UC患者為研究對(duì)象，所有患者心電圖、肝腎功能檢查正常，排除合并細(xì)菌性痢疾、腸道腫瘤、腸結(jié)核、缺血性結(jié)腸炎等，研究藥物過(guò)敏，存在精神認(rèn)知障礙，近3個(gè)月內(nèi)接受其他臨床試驗(yàn)等患者。根據(jù)住院號(hào)奇偶數(shù)將患者隨機(jī)劃分為兩組，對(duì)照組男27例，女23例；年齡21～68歲，平均年齡(38.65±5.28)歲；病程5～28個(gè)月，平均病程(17.27±3.09)個(gè)月。治療組男28例，女22例；年齡20～70歲，平均年齡(38.72±5.21)歲；病程6～30個(gè)月，平均病程(17.41±3.01)個(gè)月。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)明顯差異(P>0.05)，有可比性。本研究通過(guò)倫理認(rèn)證，所有患者均自愿加入研究同時(shí)簽署知情同意書(shū)。

2 治療方法 對(duì)照組患者行柳氮磺胺吡啶腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840)口服治療,4 g/d，分4次口服；治療組患者在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用葛根芩連湯治療：組成為葛根、茯苓、冬瓜仁及薏苡仁各30 g，黃芩15 g，白術(shù)、黨參、黃連各12 g，木香、藿香各9 g，甘草6 g，并隨癥加減，膿血便重者可加白頭翁12 g，腹痛、里急后重者可加檳榔12 g，山楂、白芍各15 g，脫肛者可加肉豆蔻、五味子、補(bǔ)骨脂各12 g，1劑/d，分2次口服。兩組治療療程均為30 d。

3 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組患者的中醫(yī)證候評(píng)分、內(nèi)鏡評(píng)分、血清白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的差異，并統(tǒng)計(jì)兩組患者的腹痛、便血及里急后重消失時(shí)間，不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪1年復(fù)發(fā)率。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀包括腹痛、腹脹、腹瀉、膿血便，分為無(wú)(0分)、輕(3分)、中(6分)及重(9分)，其他里急后重、身熱、乏力、納呆及肛門(mén)灼熱，分為無(wú)(0分)及有(1分)；內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包括顆粒感(0分為無(wú)，2分為有)、黏膜變脆(0分為無(wú)，2分為輕度增加，4分為明顯增加)、血管型分布(0分為正常，1分為模糊紊亂，2分為完全消失)及黏膜損害(0分為無(wú)，2分為輕，4分為明顯)；血清炎性因子測(cè)定：清晨空腹采集5ml靜脈血，離心分離血清，以ELISA方法測(cè)定IL-8、IL-10及TNF-α水平。

結(jié) 果

1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分及內(nèi)鏡評(píng)分的對(duì)比 治療后，兩組的中醫(yī)證候評(píng)分及內(nèi)鏡評(píng)分均下降，且治療組降低更為顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分及內(nèi)鏡評(píng)分的對(duì)比(分)

注：和治療前比較，△P<0.05；和對(duì)照組比較，*P<0.05

2 兩組腹痛、便血及里急后重癥狀消失時(shí)間的對(duì)比 治療組的臨床癥狀(腹痛、便血及里急后重)消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 兩組血清炎性因子水平的對(duì)比 治療后，兩組的血清IL-8、TNF-α水平均降低，IL-10水平均提高，且治療組改變優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組腹痛、便血及里急后重癥狀消失時(shí)間的對(duì)比(d)

注：和對(duì)照組比較，*P<0.05

表3 兩組血清炎性因子水平的對(duì)比

注：和治療前比較，△P<0.05；和對(duì)照組比較，*P<0.05

4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況的對(duì)比 治療組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.00%)，包括皮疹及乏力各1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)3例(6.00%)，包括皮疹、轉(zhuǎn)氨酶高及白細(xì)胞減少各1例，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著性差異(P>0.05)；隨訪觀察1年，治療組復(fù)發(fā)1例，發(fā)生率為2.00%，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，發(fā)生率為16.00%，治療組的復(fù)發(fā)率較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。

討 論

UC為臨床上的較難治愈性疾病，其病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，極大的增加了患者痛苦。柳氮磺胺吡啶為UC的有效治療手段，但其不良反應(yīng)發(fā)生率高，且炎癥緩解后若未加干預(yù)，1年內(nèi)約有70%患者復(fù)發(fā)[3-4]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在UC的治療中有重要作用，UC屬于中醫(yī)“痢疾”、“便血”、“腹痛”等范疇，發(fā)病與濕邪入侵、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷及情志失調(diào)等有關(guān)，可導(dǎo)致臟腑失調(diào)、脾胃虛弱等，進(jìn)而造成運(yùn)化無(wú)權(quán)、清氣下陷、糟粕水谷混雜而下，發(fā)為泄瀉，本病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，其中實(shí)證為主，寒熱交雜，因此在治療上應(yīng)注重益氣調(diào)中、健脾和胃、清熱除濕等[5]。

葛根芩連湯為UC的有效治療方劑，出自《傷寒論》，其中指出“太陽(yáng)病，桂枝證……脈促者，表未解也喘而汗出，以葛根芩連湯主之”[6]。葛根芩連湯主要是由葛根、白術(shù)、黃連、黃芩、黨參、茯苓、木香等組成，方中葛根為君藥，能升陽(yáng)止瀉、解表清熱;黃連、黃芩為臣藥，可厚腸止利、清熱除濕;黨參、木香、茯苓及白術(shù)等可健脾止瀉，除熱燥濕;甘草性緩和中，調(diào)和藥性，多藥合用可發(fā)揮升清降濁、調(diào)理脾胃及清熱除濕等功效[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，葛根芩連湯具有解痙，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力等作用[8]。本研究中，治療組的中醫(yī)證候評(píng)分，內(nèi)鏡評(píng)分，腹痛、便血、里急后重消失時(shí)間及隨訪復(fù)發(fā)率較對(duì)照組顯著減少，提示在西藥柳氮磺胺吡啶治療基礎(chǔ)上應(yīng)用葛根芩連湯有顯著優(yōu)勢(shì)，能促進(jìn)癥狀緩解，減少?gòu)?fù)發(fā)，提高患者的舒適度及生活質(zhì)量。

目前，臨床普遍認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在UC的發(fā)病中有重要作用，故為當(dāng)前本病研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，生物學(xué)活性廣泛；IL-8為促炎因子，其能誘導(dǎo)多種趨化因子及腫瘤壞死因子的表達(dá)；IL-10為抗炎因子，其能抑制抗體產(chǎn)生、炎性因子釋放及細(xì)胞因子表達(dá)[1]。本研究提示葛根芩連湯加減通過(guò)調(diào)節(jié)促炎與抗炎因子的含量以阻斷炎癥發(fā)生及進(jìn)展，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

[1] 趙建勛,李 霞,吳大英.自擬中藥內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎IL-10、IL-18的影響[J].陜西中醫(yī),2015,36(6):709-710.

[2] 王明濤.柳氮磺胺吡啶治療老年潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(2):321-322.

[3] 王成文,薛 霖,王玉梅.參苓白術(shù)散口服聯(lián)合柳氮磺胺吡啶灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J].青海醫(yī)藥雜志,2016,46(8):64-66.

[4] 何敬堂,何敬之,那奕文,等.柳氮磺胺吡啶與微生態(tài)制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎32例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(5):608-609,622.

[5] 姚詩(shī)清,周 蘭,鄧 敏,等.潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊(yùn)型分期辨治臨床研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(1):12-14.

[6] 沈 舟,葉 柏.葛根芩連湯合白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效觀察[J].中藥藥理與臨床,2015,31(1):351.

[7] 徐大志,張 維.葛根芩連湯配合中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎31例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,19(2):57-58.

[8] 王倩倩,俞 林,甄朋超,等.葛根芩連湯灌腸聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片口服治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎32例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2014,36(7):1023-1024.

(收稿：2017-04-25)

結(jié)腸炎，潰瘍性/中西醫(yī)結(jié)合療法 柳氮磺胺吡啶/治療應(yīng)用 @葛根芩連湯

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.059