不同孕周孕婦及新生兒EB病毒感染及妊娠結(jié)局觀察

庹閩

[摘要]目的 觀察不同孕周孕婦及其新生兒EB病毒感染發(fā)生情況及EB病毒孕婦妊娠結(jié)局。方法 回顧性分析2016年1月～2017年3月間在本院接受常規(guī)孕檢并最終在本院分娩186例孕婦，對比不同孕周孕婦EB感染發(fā)生率及母嬰傳播率，觀察EB感染對于孕婦妊娠結(jié)局的影響，不同分娩方式新生兒EB感染發(fā)生率，觀察并對比EB感染對于新生兒結(jié)局的影響。結(jié)果 <12周孕婦中EB感染率為2.69%，12～28周孕婦中EB感染率為8.60%，>28周孕婦中EB感染率為17.74%，不同孕周孕婦EB感染率具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；不同孕周EB感染孕婦的母嬰垂直傳染率無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。EB病毒感染孕婦與未感染孕婦中的妊娠意外終止率、圍產(chǎn)期危重癥率及順產(chǎn)率均未見明顯差異（P>0.05）。EB病毒感染產(chǎn)婦順產(chǎn)新生兒EB感染率為75.00%，剖宮產(chǎn)新生兒EB感染率為53.85%（P>0.05）。EB病毒感染新生兒中不良結(jié)局發(fā)生率高于未感染EB病毒的新生兒（P<0.05）。結(jié)論 EB病毒感染的發(fā)生率可隨妊娠時間的延長而上升，因此妊娠晚期應(yīng)特別注意預(yù)防EB病毒感染；母嬰間可發(fā)生EB病毒垂直傳播，新生兒EB病毒感染可直接導(dǎo)致新生兒不良結(jié)局；剖宮產(chǎn)對于降低新生兒EB病毒感染無明顯作用；因此預(yù)防孕婦EB病毒感染對于預(yù)防新生兒EB病毒感染、提高新生兒質(zhì)量均具有基礎(chǔ)作用。

[關(guān)鍵詞] 不同孕周；EB病毒；母嬰垂直傳播；新生兒；新生兒質(zhì)量

[中圖分類號] R714 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）14-62-04

Observation of EB infection and pregnancy outcome in pregnant women and neonates of different gestational age

TUO Min

Department of Obstetrics and Gynecology， Huizhou Third Peoples Hospital， Huizhou 516001， China

[Abstract] Objective To observe the occurrence of maternal and eb-virus infection in pregnant women during pregnancy and the outcome of pregnancy. Methods 186 cases of pregnant women in our hospital for routine physical checks and delivery from January 2016 to March 2017 were retrospectively analyzed. Different gestational weeks pregnant women EB infection incidence and mother-to-child transmission rate were compared. The effects of EB infection in pregnant women prospective pregnancy， the different ways childbirth neonatal EB infection were observed. The effects Of EB infection on neonatal outcome were observed and compared. Results The EB infection rate of <12 weeks pregnant women was 2.69%， the EB infection rateof 12-28 weeks pregnant women was 8.60%， the EB infection rateof >28 weeks pregnant women was 17.74 %， and EB infection rate among pregnant women in different gestational age was statistically significant， P<0.05. The rate of maternal and infant transmission of maternal and infan in pregnant women was not statistically significant， P>0.05. There was no significant difference in the incidence of pregnancy abnormal rates， perinatal risk， and the rate of vaginal delivery in pregnant women and non-infected pregnant women， P>0.05. The EB infection rate of EB infected women was 75%， the rate of EB infection in cesarean section was 53.85%， P>0.05. The incidence of adverse outcomes in EB infected neonates was higher than that in neonates who are not infected with EB， P<0.05. Conclusion The incidence of EB infection increases with the duration of pregnancy. Therefore， special attention should be paid to prevent EB virus infection in late pregnancy. Vertical transmission of EB virus might occur between mother and infant， neonatal EB virus infection might directly lead to neonatal adverse outcomes. Cesarean section has no significant effect on reducing neonatal EB virus infection. Therefore， prevention of EB infection in pregnant women has a basic role in preventing neonatal EB virus infection and improving neonatal quality.

[Key words] Different prognemia weeks； EB virus； Mother-to-child transmission vertically； Newborn； Quality of the newborn

EB病毒又稱人類皰疹病毒（Ⅳ型），分布于世

界各地，成人中95%以上為攜帶者[1-3]。EB病毒感染可侵及全身各系統(tǒng)的多個器官。EB病毒感染初期血常規(guī)檢查單核細胞比例即出現(xiàn)增高。鼻咽癌、兒童淋巴瘤與EB病毒感染關(guān)系密切，更為重要的是，EB是可能導(dǎo)致癌癥發(fā)生的重要病毒之一。由此可見EB病毒的感染對人類健康是一種極大的威脅。EB病毒傳播途徑為唾液，感染人群多見于幼兒。鑒于90%左右的人群為EB病毒終生攜帶者，孕婦的胎盤屏障對EB病毒是否有阻斷作用相關(guān)研究資料較少，我院本次檢測孕婦在妊娠早期及妊娠中晚期EB 病毒的攜帶狀況，母嬰EB 病毒的垂直感染情況，分娩方式與母嬰之間EB 病毒的潛在傳播關(guān)系，及妊娠結(jié)局觀察數(shù)據(jù)的統(tǒng)計，目的旨在減少新生兒 EB 病毒感染途徑、為新生兒提供良好的結(jié)局提供臨床理論依據(jù)，現(xiàn)將本研究總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月～2017年3月間在本院接受常規(guī)孕檢并最終在本院分娩的186例孕婦資料。入選孕婦年齡為21～36歲，平均（26.3±8.2）歲；其中初產(chǎn)婦149例，經(jīng)產(chǎn)婦37例；均為單胎妊娠孕婦，均在本院接受妊娠期常規(guī)檢查；開始觀察時間為確認妊娠后1周內(nèi)。全部入選孕婦中均排除合并重癥妊娠并發(fā)癥患者，有復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史孕婦，妊娠前已經(jīng)有EB病毒感染的患者，心、肺、肝、腎、造血、凝血等功能異常的孕婦，合并有糖尿病、甲狀腺疾病、高血壓等基礎(chǔ)疾病的孕婦。

1.2 EB病毒感染檢查方法

檢查樣本采集，分別于孕11、28、40周的最后1d檢查EB感染情況。檢測當(dāng)日采集孕婦的空腹靜脈血1.5mL；新生兒于產(chǎn)后3d內(nèi)留存足跟濾紙干血樣片；用以檢測EB病毒感染情況。EB病毒感染采取酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，檢測血樣當(dāng)中的抗EB病毒抗EA-IgG抗體，VCA-IgG、IgM抗體，抗NA-IgG抗體；使用全自動型生化分析儀檢測。

結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)相關(guān)文獻制定[4]。具體標(biāo)準(zhǔn)為：檢測樣本吸光度值與標(biāo)準(zhǔn)品吸光度值比值低于0.8的為陰性，比值在 0.8～1.1之間的為疑似陽性，比值高于1.1的為陽性；疑似陽性的再次采樣以PCR聚合酶鏈法檢測EB病毒的DNA以判斷患者是否攜帶EB病毒。

1.3 回顧分析方法

對比孕12周內(nèi)、孕12～28周，孕28周以上孕婦中EB感染的發(fā)生率及母嬰垂直傳播率；觀察EB感染孕婦與未感染孕婦中意外自然流產(chǎn)、胎心音消失等妊娠意外終止的發(fā)生率、分娩方式的差異以及圍產(chǎn)期胎盤早剝、羊水早破等危重癥發(fā)生率，以明確EB感染對于妊娠結(jié)局的影響；觀察不同分娩方式對于新生兒EB感染發(fā)生率的影響；統(tǒng)計并對比EB感染對于新生兒結(jié)局的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究使用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)運算分析，其中的計數(shù)資料對比采取χ2檢驗，以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕周孕婦EB感染率與垂直傳播率比較

不同孕周孕婦EB感染率具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；不同孕周EB感染孕婦的母嬰垂直傳染率無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 EB病毒感染對于孕婦妊娠結(jié)局的影響

EB病毒感染孕婦與未感染孕婦中的妊娠意外終止率、圍產(chǎn)期危重癥率及順產(chǎn)率均未見明顯差異（P>0.05）。詳見表2。

2.3 EB感染產(chǎn)婦不同分娩方式新生兒EB感染率比較

EB病毒感染產(chǎn)婦順產(chǎn)新生兒EB感染率為75.00%，剖宮產(chǎn)新生兒EB感染率為53.85%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳見表3。

2.4 新生兒EB感染對新生兒結(jié)局的影響

EB病毒感染新生兒中不良結(jié)局發(fā)生率高于未感染EB病毒的新生兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表4。

3 討論

隨著我國全民健康意識的不斷提高，優(yōu)生優(yōu)育以及減少新生兒病理缺陷的合理需求是婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員肩負的重任。EB病毒感染可致使孕婦發(fā)生非正常妊娠，因此孕前、孕期預(yù)防和嚴密監(jiān)測該類病毒的感染對嬰兒健康產(chǎn)出意義十分重要[5-8]。

EB 病毒的感染性疾病在全世界廣泛流行，人類是EB病毒的宿主也是最主要的傳染源，傳染途徑主要為唾液，在空氣中以飛沫形勢傳染給健康人。人體一經(jīng)被EB病毒感染，血象呈單核C（細胞）增多狀態(tài)，EB病毒侵入人體后潛伏期為4～7周。感染可使全身各系統(tǒng)受累，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，一般可有體溫升高、嘔吐、惡心、腹瀉、食欲減退、全身淋巴結(jié)及肝脾腫大。甚者可出現(xiàn)N（神經(jīng)）系統(tǒng)癥狀。迄今為止發(fā)現(xiàn)EB病毒與多種惡性腫瘤的發(fā)生有緊密的相關(guān)性，如T細胞淋巴瘤、胃腺癌、平滑肌肉瘤、前列腺癌等[9-12]。另外還發(fā)現(xiàn)EB病毒的感染還可誘發(fā)與免疫有關(guān)的多發(fā)性硬化癥、眼口干燥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等難治性疾病。為此孕婦在孕產(chǎn)期全程受到EB 病毒的感染可危及孕產(chǎn)婦、胎兒、嬰兒的生命安全而產(chǎn)生嚴重后果。EB病毒可透過胎盤屏障而由母體垂直向?qū)m內(nèi)胎兒傳染[13-15]。

孕婦在妊娠期機體代謝負擔(dān)加重，易被EB 病毒所感染。任何孕周均易感染EB 病毒，隨著孕周的增長孕婦EB 病毒感染率呈階梯樣上升，孕28周以后孕婦EB感染率為最高，無論妊娠期的任何階段孕婦感染EB 病毒，都可對新生兒產(chǎn)生顯著的不良影響。胎兒宮內(nèi)感染EB 病毒可致流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒發(fā)育落后及多發(fā)畸形，甚至造成死胎。因此，孕婦尤其應(yīng)注意在妊娠晚期認真防范EB 病毒的感染。孕婦如果是EB 病毒攜帶者尚存在母嬰傳播通道，垂直傳播亦稱母嬰傳播，包括生殖C、妊娠期胎盤、分娩期產(chǎn)道、圍產(chǎn)期、產(chǎn)后哺乳的傳播。EB 病毒可通過以上通道傳染給胎兒、嬰兒，造成嬰兒為EB 病毒終生攜帶者而引發(fā)多種疾病，甚至癌癥。母體感染EB 病毒后其順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的分娩過程對新生兒本病毒的感染無明顯差異，不會因剖宮產(chǎn)而減少新生兒的EB感染率。因此有效預(yù)防新生兒 EB感染的主要途徑在于切斷母體 EB 病毒的來源，母體在孕前、孕期，尤其是孕12周后應(yīng)嚴格防范EB 病毒感染。如此，優(yōu)生優(yōu)育、減少新生兒病理缺陷的期望值才能得以有效實現(xiàn)。

本研究中我們對186例正常妊娠的孕婦進行了EB感染回顧性分析，結(jié)果驗證了隨著孕周的增大孕婦EB病毒感染率逐漸上升，孕周<12周孕婦的EB感染率為2.69%，孕周12～28周孕婦的EB感染率為8.60%，孕周>28孕婦的EB感染率為17.74%，各不同孕周的EB感染率間具有統(tǒng)計學(xué)差異。但不同孕周EB病毒感染孕婦的母嬰垂直傳染率未見統(tǒng)計學(xué)差異，孕周<12周EB感染孕婦的新生兒EB感染率為40%，孕周12～28周EB感染孕婦的新生兒EB感染率為68.75%，孕周>28周EB感染孕婦的新生兒EB感染率為64.81%；提示無論孕婦在任何孕周感染EB病毒均可能向胎兒進行垂直傳播，母嬰間的垂直傳播并不因孕周較早而降低，也不因孕周較晚而上升；同時EB病毒感染未對妊娠結(jié)局造成明顯干擾。剖宮產(chǎn)與順產(chǎn)兩種分娩方式對于降低新生兒EB病毒感染未見明顯作用，因此剖宮產(chǎn)尚不能作為阻斷母嬰間EB病毒傳染的治療手段應(yīng)用于臨床。通過對EB病毒感染與未感染的新生兒結(jié)局進行統(tǒng)計對比，我們證明了EB病毒感染可導(dǎo)致新生兒不良結(jié)局的發(fā)生概率明顯升高，未感染EB病毒的新生兒正常率為93.06%，而感染EB病毒的新生兒正常率僅為25.71%，兩者間具有統(tǒng)計學(xué)差異；由此可知EB病毒對于新生兒結(jié)局具有較大影響。因此，妊娠期中預(yù)防孕婦感染EB病毒是預(yù)防新生兒EB感染的基礎(chǔ)，應(yīng)給予足夠重視。隨著孕周的增大孕婦EB病毒感染的風(fēng)險也隨之升高，一旦母體感染EB病毒則可能垂直傳播給胎兒，這一垂直傳播風(fēng)險并不因孕婦感染EB病毒時的孕周而有所變化，因此不能因孕晚期感染EB病毒就認為向胎兒傳播的風(fēng)險降低，也應(yīng)給以抗病毒治療，以提高圍生兒質(zhì)量，降低新生兒不良結(jié)局的概率。

綜上所述，隨著孕周的延長孕婦EB感染率逐漸上升，不同孕周EB感染孕婦對于胎兒的垂直傳染概率近似。EB感染的新生兒發(fā)生不良結(jié)局的概率遠高于正常新生兒。因此預(yù)防孕期孕婦EB病毒感染是預(yù)防新生兒EB感染的基礎(chǔ)，孕婦于孕12周以后應(yīng)重點防控自身EB病毒感染。

[參考文獻]

[1] 陳池華，王靜，周飛.早中期孕婦EB病毒感染情況分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（11）：120-121，124.

[2] 聶尚丹.EB病毒與腫瘤的相關(guān)分子機制研究[J].中國病原生物學(xué)雜志，2015，10（7）：667-668，封底.

[3] 嚴小夢，葉劍榮，楊芳慧.EB病毒IgG、IgA、IgM抗體和EB-DNA檢測在兒童呼吸道感染性疾病中的診斷價值[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22（5）：541-543.

[4] Hamond C，Pestana CP，Rocha-de-Souza CM，et al.Presence of leptospires on genital tract of mares with reproductive problems[J].Vet Microbiol，2015，179（3-4）：264-269.

[5] 牟文鳳，楊麗，于華，等.PCR和血清學(xué)檢測在兒童EB病毒感染診斷中的意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（1）：208-211.

[6] 林應(yīng)標(biāo)，李琦，陳虹亮，等.患兒呼吸道感染EB病毒外周血淋巴細胞及異型淋巴細胞比值變化的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（3）：667-670.

[7] 王德莉.幼兒感染EB病毒后的免疫功能變化情況分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2017，30（6）：888-890.

[8] Edillo FE，Sarcos JR，Sayson SL.Natural vertical transmission of dengue viruses in Aedes aegypti in selected sites in Cebu City，Philippines[J].J Vector Ecol，2015，40（2）：282-291.

[9] 楊輔直，李偉生，張倩，等.小兒EB病毒感染的臨床治療分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（24）：5707-5709.

[10] 陸萍，莊丹燕，潘婕文，等.8209例住院兒童EB病毒 感染情況分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（5）：574-577.

[11] Szkaradkiewicz A，Karpiński TM，Majewski J，et al.The participation of p53 and bcl-2 proteins in gastric carcinomas associated with helicobacterpylori and/or epstein-barr virus（EBV）[J].Pol J Microbiol，2015，64（3）：211-216.

[12] 崔云，張育才，王斐，等.重癥EB病毒感染患兒肺損害的臨床特征[J].中華兒科雜志，2015，53（8）：586-591.

[13] Hamond C，Pestana CP，Rocha-de-Souza CM，et al. Presence of leptospires on genital tract of mares with reproductive problems[J].Vet Microbiol，2015，179（3-4）：264-269.

[14] Saito T，Terui K，Mitsunaga T，et al.Evidence for viral infection as a causative factor of human biliary atresia[J].J Pediatr Surg，2015，50（8）：1398-1404.

[15] 陳倩，胡正，張其華.761例住院兒童EB病毒感染分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15（3）：183-186.

（收稿日期：2017-05-16）