秦超勇

(北京市第十二中學(xué) 100071)

1 胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原

人教版高中生物學(xué)教材用了一幅圖表示體液免疫的過程，圖中的抗原分別由虛線箭頭和實(shí)線箭頭指向B細(xì)胞，表示激活B淋巴細(xì)胞。其中虛線箭頭是直指B細(xì)胞，該抗原代表胸腺非依賴性抗原；而實(shí)線箭頭通過輔助T細(xì)胞(Th細(xì)胞)指向B細(xì)胞，這是指胸腺依賴性抗原需要依賴于吞噬細(xì)胞和Th細(xì)胞的輔助作用才能激活B淋巴細(xì)胞。胸腺依賴性抗原(TD抗原)是指需要經(jīng)過抗原呈遞細(xì)胞(APC)和輔助T細(xì)胞(Th)的作用，才能激活B細(xì)胞引起免疫應(yīng)答的抗原，主要包括可溶性蛋白或完整的細(xì)胞、病毒、寄生蟲等。

胸腺非依賴性抗原(TI抗原)是無需APC細(xì)胞和Th細(xì)胞的作用，可以直接激活B細(xì)胞的一類抗原，主要包括細(xì)菌的莢膜多糖、脂多糖及聚合鞭毛素(細(xì)菌鞭毛裂解后的聚合物)等(表1)。

表1 胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原的比較

2 B淋巴細(xì)胞的激活

2.1 胸腺依賴性抗原激活B細(xì)胞 B細(xì)胞表面有能與特異性抗原結(jié)合的膜型抗體(mIg)，稱為B細(xì)胞表面受體(BCR)，BCR能識(shí)別胸腺依賴性抗原并與之結(jié)合，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號(hào)，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)：①B淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞一樣，也能吞噬抗原，都屬于抗原呈遞細(xì)胞(APC)；②當(dāng)胸腺依賴性抗原侵入機(jī)體時(shí)，吞噬細(xì)胞和B細(xì)胞能將之吞噬進(jìn)細(xì)胞，再經(jīng)溶酶體消化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體處理，形成MHCⅡ-抗原復(fù)合物，最后呈遞在吞噬細(xì)胞和B細(xì)胞膜表面；③當(dāng)輔助T細(xì)胞識(shí)別吞噬細(xì)胞的MHCⅡ-抗原復(fù)合物后被激活，釋放淋巴因子；④激活的T細(xì)胞又能識(shí)別B細(xì)胞表面的MHCⅡ-抗原復(fù)合物，向B細(xì)胞提供激活的第二信號(hào)；⑤B細(xì)胞在第一信號(hào)和第二信號(hào)的作用下，并在淋巴因子的輔助下，最終發(fā)生增殖分化，形成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞；⑥漿細(xì)胞成為分泌特異性胞外抗體的細(xì)胞，而記憶B細(xì)胞則在細(xì)胞膜上表達(dá)高親和力的、特異性的BCR。當(dāng)胸腺依賴性抗原再次侵入機(jī)體時(shí)，記憶B細(xì)胞的BCR結(jié)合特異性的相同抗原，并作為抗原呈遞細(xì)胞攝取、處理抗原，將抗原呈遞給記憶Th細(xì)胞使之激活，激活的Th細(xì)胞又分泌淋巴因子作用于記憶B細(xì)胞，使記憶B細(xì)胞迅速增值分化為漿細(xì)胞；由于沒有經(jīng)過吞噬細(xì)胞的作用，因而二次免疫更迅速，且產(chǎn)生的抗體更多。

2.2 胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞 給先天性無胸腺的小鼠注射蛋白質(zhì)類的抗原，小鼠不會(huì)產(chǎn)生抗體，但當(dāng)注射莢膜多糖時(shí)，小鼠體內(nèi)卻能發(fā)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體。這表明小鼠體內(nèi)存在一條不依賴于T細(xì)胞的免疫應(yīng)答途徑。當(dāng)機(jī)體內(nèi)有胸腺非依賴性抗原侵入時(shí)，這些抗原可以作為刺激細(xì)胞有絲分裂的信號(hào)，直接和B細(xì)胞表面的絲裂原受體結(jié)合，使B細(xì)胞激活，增殖分化為漿細(xì)胞，但此途徑不產(chǎn)生記憶細(xì)胞。

胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的途徑為機(jī)體提供了迅速而特異性的免疫應(yīng)答。有許多胞外細(xì)菌都有多糖莢膜(如肺炎雙球菌)，它們能夠抵御吞噬細(xì)胞的吞噬作用，避免將抗原呈遞給輔助T細(xì)胞。在沒有輔助T細(xì)胞的輔助下，機(jī)體也能針對(duì)莢膜多糖這類抗原，迅速產(chǎn)生特異性抗體，這些抗體能與細(xì)菌表面的抗原結(jié)合，將其覆蓋，從而使其能被吞噬細(xì)胞消化和破環(huán)。

綜上所述，TD抗原激活B細(xì)胞需要三個(gè)條件：①B細(xì)胞識(shí)別抗原作為第一信號(hào)；②B細(xì)胞吞噬抗原后處理呈遞出MHC-抗原復(fù)合物，并由活化的Th細(xì)胞識(shí)別，作為第二信號(hào)；③活化的Th細(xì)胞分泌的淋巴因子的輔助作用。而TI抗原可以直接與B細(xì)胞結(jié)合使之激活。B細(xì)胞的激活過程可以用圖1表示。

圖1 B細(xì)胞激活過程的示意圖