王見璋　黃金鳳　李煒霞

[摘要]目的 探討CD138在尿路上皮及尿路上皮癌中的表達(dá)及其能否作為漿細(xì)胞樣尿路上皮癌的診斷依據(jù)。方法 收集2011年10月～2016年10月在本院治療并隨訪的膀胱活檢樣本30例，其中膀胱良性及非腫瘤性病例9例（A組），非浸潤性尿路上皮癌12例（B組），浸潤性尿路上皮癌（包括變異型）9例（C組）。采用免疫組織化學(xué)方法檢測CD138在膀胱活檢組織中的表達(dá)。結(jié)果 CD138在三組病例中均有不同程度的表達(dá)，其中A、C組各有一例呈弱陽性，三組其余病例均呈陽性。結(jié)論 CD138可表達(dá)于尿路上皮及尿路上皮的相關(guān)病變中，CD138不能作為漿細(xì)胞樣尿路上皮癌的診斷依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]CD138；尿路上皮；尿路上皮癌；漿細(xì)胞樣

[中圖分類號] R737.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0074-03

[Abstract]Objective To investigate the expression of CD138 in urothelial epithelium and urothelial carcinoma，and investigate whether it can be used as a basis for the diagnosis of plasmacytoid urothelial carcinoma.Methods 30 cases of bladder biopsy specimens treated and followed-up in our hospital from October 2011 to October 2016 were collected，and among them，there were 9 cases of non-tumor amd benign lesion （group A），non invasive urothelial carcinoma were 12 cases （group B），invasive urothelial carcinoma （including the variant） were 9 cases （group C）.The immunohistochemical method was used to detect the expression of CD138 in bladder biopsy tissue.Results CD138 has different level of expression in all three groups，including one week positive in group A and group C，and 1 case of group A and C was weakly positive and all others in three groups were positive.Conclusion CD138 can be expressed in the urothelial epithelium and the related lesions of urothelial epithelium carcinom，and CD138 can not be used as the basis for diagnosis of plasmacytoid urothelial carcinoma.

[Key words]CD138；Urothelial epithelium；Urothelial carcinoma；Plasmacytoid

尿路上皮癌是膀胱最常見的惡性腫瘤。尿路上皮癌存在許多不同的組織學(xué)變異型，如巢狀變異型、微囊變異型、微乳頭變異型、漿細(xì)胞樣變異型尿路上皮癌等[1]。膀胱漿細(xì)胞樣尿路上皮癌（plasmacytoid urothelial carcinoma，PUC）是一種罕見的浸潤性尿路上皮癌的亞型。1991年Sahin等[2]首次報道1例，近年來報道逐漸增多。隨著對病例的深入研究，發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞標(biāo)志物CD138在漿細(xì)胞樣尿路上皮癌中有高表達(dá)[3]。2016版WHO膀胱腫瘤新分類中也提出了CD138在漿細(xì)胞樣尿路上皮癌診斷中的意義[1]。本科室去年發(fā)現(xiàn)一例漿細(xì)胞樣尿路上皮癌，伴有經(jīng)典型尿路上皮癌及其他變異型成分。在對病例的深入研究中發(fā)現(xiàn)，CD138不僅在漿細(xì)胞樣尿路上皮癌細(xì)胞中表達(dá)，在經(jīng)典型及其他變異型尿路上皮癌細(xì)胞中同樣表達(dá)。為進(jìn)一步研究CD138在尿路上皮及尿路上皮癌不同病變中的表達(dá)及其能否作為漿細(xì)胞樣尿路上皮癌診斷的依據(jù)，本文進(jìn)行相關(guān)研究。

1 材料與方法

1.1 病例標(biāo)本

收集2011年10月～2016年10月在本院治療并隨訪的病例30例，其中膀胱良性及非腫瘤性病例9例（A組），非浸潤性尿路上皮癌12例（B組），浸潤性尿路上皮癌（包括變異型）9例（C組）。所有病例病理診斷明確，腫瘤病例診斷根據(jù)2004版WHO泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。30例中男性21例，女性9例，年齡29～82歲，平均67.4歲。

1.2主要試劑

鼠抗人CD138單克隆抗體、辣根過氧化物酶免疫組織化學(xué)試劑盒及DBA染色劑均購自福州邁新生物科技有限責(zé)任公司。

1.3 檢測及判定方法

所有標(biāo)本經(jīng)常規(guī)脫水、包埋、切片、脫蠟后，采用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行CD138檢測。免疫組織化學(xué)方法采用SP法，操作如下：組織石蠟切片經(jīng)常規(guī)脫蠟，水化；以檸檬酸40℃微波修復(fù)15 min；3%H2O2室溫孵育10 min；PBS沖洗；滴加一抗，室溫孵育60 min；PBS沖洗；滴加二抗，室溫孵育10 min；PBS沖洗；DAB顯色，蘇木精復(fù)染、脫水、透明、封片。CD138表達(dá)主要存在于細(xì)胞膜上，胞漿同時著色亦為陽性，單純胞漿胞核著色或無著色為陰性。所有標(biāo)本免疫組織化學(xué)染色時設(shè)立陽性對照和陰性對照。CD138結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4-5]，每例標(biāo)本在400倍光鏡下隨意選取10個視野，對染色強(qiáng)度進(jìn)行評分，不著色為0分、淺棕色判為1分、棕色判為2分、深棕色判為3分；然后再對陽性細(xì)胞所占百分比進(jìn)行評分：無陽性細(xì)胞數(shù)為0分、陽性細(xì)胞數(shù)≤30%為1分、30%<陽性細(xì)胞數(shù)且≤70%為2分、>70%為3分。上述兩項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加，0～2分為陰性，3分為弱陽性，4～6分為陽性。

2結(jié)果

CD138在膀胱良性及非腫瘤性病例（A組）、非浸潤性尿路上皮癌（B組），浸潤性尿路上皮癌（包括變異型）（C組）三組病例中均有不同程度的表達(dá)，其中A組及C組各有一例呈弱陽性，其余病例均呈陽性（圖1，表1）。

3 討論

CD138是跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（Syndecans）家族的成員。Syndecans家族有4個成員，分別為Syndecan-1、-2、-3、-4，其中對Syndecan-1（CD138）的研究最為廣泛。CD138通過與肝素結(jié)合生長因子、可溶性基質(zhì)成分等多種效應(yīng)器相互作用來調(diào)節(jié)細(xì)胞行為[6]。

CD138是公認(rèn)的漿細(xì)胞特異性的標(biāo)志物[7]，在漿細(xì)胞腫瘤的診斷中具有重要意義。有研究報道，CD138在漿細(xì)胞樣尿路上皮癌中有高表達(dá)，認(rèn)為CD138可能對漿細(xì)胞樣尿路上皮癌有重要的診斷意義。需注意的是，CD138還表達(dá)于大部分上皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的病變中。本文研究發(fā)現(xiàn)，在30例膀胱尿路上皮不同的病變中，均有CD138的表達(dá)。而且，在漿細(xì)胞樣尿路上皮癌的病變中，除了表達(dá)于漿細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞外，同時還表達(dá)于高級別的尿路癌細(xì)胞表面，因此，相對于其他尿路上皮的病變，CD138在漿細(xì)胞樣尿路上皮癌診斷的中并不具有特征性的意義。

此外，CD138可表達(dá)在多種來源的腫瘤細(xì)胞表面，包括骨髓瘤[8]、腎腫瘤[9]、肝細(xì)胞癌[10]、卵巢癌[11]、乳腺癌[4]、宮頸癌[5]、前列腺癌[12]、橫紋肌肉瘤、惡性間皮瘤以及惡性黑色素等[13-16]。然而，這些病變中某些病變在分化低的情況下亦可表現(xiàn)為類似于淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞樣的小細(xì)胞形態(tài)。若在膀胱中出現(xiàn)上述腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤的情況下，把CD138作為漿細(xì)胞樣尿路上皮癌的標(biāo)志物可能會影響正確的診斷。

因此，CD138不能作為漿細(xì)胞樣尿路上皮癌的診斷依據(jù)。膀胱漿細(xì)胞樣尿路上皮癌的診斷需根據(jù)組織形態(tài)、臨床病史，結(jié)合多種免疫組織化學(xué)標(biāo)志物共同作出正確診斷。

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（收稿日期：2017-05-24 本文編輯：許俊琴）