饒興愉　胡超華　羅開(kāi)源

[摘要]目的 探析尿CD80檢驗(yàn)在兒童微小病變腎?。∕CD）與局灶節(jié)段腎小球硬化（FSGS）中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇2014年10月～2016年12月我院所收治的30例MCD患兒為本次研究的MCD組，選同期我院收治的30例FSGS患兒為本次研究的FSGS組，另選同期來(lái)我院體檢的30例健康兒童為本次研究的對(duì)照組。對(duì)三組患兒尿CD80檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 在尿CD80水平上，觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），并且MCD發(fā)作期與緩解期患兒在尿CD80上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而MCD初治患兒及FSGS患兒比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 尿CD80在微小病變腎病與局灶節(jié)段腎小球硬化患兒體內(nèi)的含量有較大差異，因此可作為兩種疾病的鑒別方式。

[關(guān)鍵詞]尿CD80；微小病變腎病；局灶節(jié)段腎小球硬化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R726.92 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（b）-0079-03

[Abstract]Objective To analyze the clinical application value of urine CD80 test in the minimal change disease （MCD） and focal segmental glomerulosclerosis （FSGS） in children.Methods 30 children with MCD in our hospital from October 2014 to December 2016 were selected for this study，30 children with FSGS were selected for the study，30 healthy children were selected for the study in the same period.The results of CD80 test in three groups were compared.Results In the urine CD80 level，the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05） there was statistically significant difference between the children with stage of onset and remittent of MCD；and there was no statistically significant difference between the stage of attack and catabatic period children （P>0.05）.Conclusion The content of urine CD80 in the children with tiny nephropathy and reversible focal renal glomerulus sclerosis can be used as the identification of two diseases.

[Key words]Urinary CD80；Minimal change disease；Focal segmental glomerulosclerosis

兒童微小病變腎?。╩inimal change disease，MCD）及局灶節(jié)段腎小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS）為兒童期原發(fā)腎病綜合征兩種常見(jiàn)的病理類(lèi)型[1]。多數(shù)MCD患兒對(duì)激素治療敏感，預(yù)后較好，但同時(shí)存在10%～20%的患兒呈現(xiàn)激素耐藥，而FSGS多呈現(xiàn)激素耐藥，且預(yù)后較差，常進(jìn)展至終末期腎?。╡nd-stage renal disease，ESRD）[2]。兩種疾病臨床表現(xiàn)較為相似，但其治療與預(yù)后有極大不同。有鑒于此，應(yīng)當(dāng)及時(shí)明確病理類(lèi)型并選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?，以改善該病的預(yù)后[3]。本次研究選擇我院近年所收治患兒為對(duì)象，通過(guò)對(duì)其尿CD80進(jìn)行檢測(cè)，以觀察其在兩種疾病鑒別中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年10月～2016年12月我院所收治的30例MCD患兒為本次研究的MCD組，選同期收治的30例FSGS患兒為本次研究的FSGS組，另選同期來(lái)我院體檢的30例健康兒童為本次研究的對(duì)照組，病理分型及臨床標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組：男16例，女14例；年齡2～8歲，平均年齡（5.2±1.3）歲。MCD組：男15例，女15例；年齡2～9歲，平均年齡（5.3±1.2）歲。FSGS組：男16例，女14例；年齡2～9歲，平均年齡（5.4±1.1）歲。三組患兒在一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 所有MCD組和FSGS組患兒皆經(jīng)腎穿刺病理（光鏡、免疫病理、電鏡）明確診斷；均為同一時(shí)期入院；患兒家長(zhǎng)均對(duì)本次研究知情且自愿簽署同意書(shū)；均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)可。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 存在肝腎功能不全者；合并血液類(lèi)或其他全身性疾病者；檢測(cè)期間患兒或家屬不給予配合者。

1.3方法

用ELISA方法測(cè)定MCD組發(fā)作期及緩解期患兒尿CD80；測(cè)定FSGS組患兒尿CD80，在MCD組初治患兒和FSGS組患兒使用免疫抑制劑或是激素治療前，對(duì)其進(jìn)行標(biāo)本采集。分析MCD組和FSGS組患兒尿CD80的不同。同時(shí)測(cè)定30例門(mén)診體檢的對(duì)照組兒童尿CD80（留取晨新鮮中段尿標(biāo)本，-80℃冰箱儲(chǔ)存，不超過(guò)1個(gè)月）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

在尿CD80水平上，MCD組顯著高于對(duì)照組與FSGS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=19.987，P=0.000）；MCD組初治患兒及FSGS組患兒尿CD80檢測(cè)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.771，P=0.585）；MCD組發(fā)作期及緩解期患兒尿CD80檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.221，P=0.000）（表1）。

3討論

MCD是目前導(dǎo)致兒童原發(fā)性腎病綜合征的首要原因，F(xiàn)SGS是第二位的原因。MCD和FSGS治療效果不同，預(yù)后不同，目前主要通過(guò)有創(chuàng)性的腎穿檢查來(lái)鑒別這兩種病理類(lèi)型，但該項(xiàng)技術(shù)屬有創(chuàng)性檢查，部分家長(zhǎng)及患兒擔(dān)憂(yōu)其副作用而拒絕行該項(xiàng)檢查，從而給臨床中該類(lèi)病的及時(shí)診療帶來(lái)了不小的困難，且該項(xiàng)技術(shù)存在一定的漏診率[4]。因此，目前急需一種無(wú)創(chuàng)性的診斷方法來(lái)及時(shí)區(qū)別兩種病理類(lèi)型，進(jìn)而指導(dǎo)該病的診斷及治療，起到降低慢性腎功能不全及終末腎衰竭發(fā)生率的作用[5]。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，國(guó)內(nèi)尚無(wú)CD80在兒童腎病綜合征中的研究報(bào)道。本研究通過(guò)測(cè)定尿CD80含量來(lái)鑒別MCD及FSGS，測(cè)定尿CD80作為生物標(biāo)志物區(qū)分兩種病理類(lèi)型的敏感性及準(zhǔn)確度，進(jìn)而對(duì)該項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)用于臨床的可行性進(jìn)行分析，以提供簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好的方法來(lái)及時(shí)協(xié)助判斷腎病綜合征的病理類(lèi)型，節(jié)約治療成本，減輕患者痛苦。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)ELISA方法檢測(cè)MCD及FSGS患兒及正常對(duì)照兒童的尿液CD80含量，探討應(yīng)用尿CD80鑒別MCD和FSGS臨床應(yīng)用的可行性，由本次研究可知，在尿CD80水平上，MCD組及FSGS組均著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且MCD組較FSGS組有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)[5]，MCD的發(fā)病率占原發(fā)性腎病綜合征的1/4，而且近幾年的發(fā)病率有所上升。在諸多腎病綜合征，F(xiàn)SGS屬于臨床上比較常見(jiàn)的一種。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)報(bào)道[6]，由FSGS發(fā)展而成的終末期腎病該約占全部終末期腎病的3.5%。在臨床上，F(xiàn)SGS最為突出的表現(xiàn)便是蛋白尿以及足細(xì)胞損傷。其中，足細(xì)胞屬于上皮細(xì)胞的一種，位于腎小球囊腔與基底膜之間，呈高度分化狀態(tài)，在維持腎小球過(guò)濾方面發(fā)揮著不可替代的作用。現(xiàn)階段的臨床醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為足細(xì)胞損傷是促成FSGS發(fā)生與發(fā)展的中心環(huán)節(jié)及始動(dòng)因素，而蛋白尿則在其中起到了推波助瀾的關(guān)鍵作用[7]。MCD患兒在臨床上最為常見(jiàn)的表現(xiàn)同樣是大量的蛋白尿，其腎活檢的臨床病理特點(diǎn)為：腎小球足細(xì)胞的足突呈融合趨勢(shì)、免疫熒光檢測(cè)呈陰性、有輕微光鏡病變等。在本次研究中MCD發(fā)作期及緩解期患兒在尿CD80上有明顯差異（P<0.05），而MCD初治患兒及FSGS患兒無(wú)明顯差異（P>0.05）。由此可知，F(xiàn)SGS以及MCD在臨床表現(xiàn)以及活檢結(jié)果上具有部分相似性，并且病理活檢技術(shù)屬有創(chuàng)性檢查，部分家長(zhǎng)及患兒擔(dān)憂(yōu)其副作用而拒絕行該項(xiàng)檢查，這對(duì)于兩種疾病診斷與治療而言是極為不利的。在臨床上，由于腎活檢所取腎組織的局限性，一些初次腎活檢診斷為MCD的患者，因持續(xù)不緩解行重復(fù)腎活檢病理結(jié)果為FSGS。相比于MCD，F(xiàn)SGS患者的腎功能下降更為明顯，這也意味著其預(yù)后更差，患者不得不采取替代治療，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)[8]。

目前已有較多學(xué)者認(rèn)為CD80的水平變化可能與MCD相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)三組兒童進(jìn)行尿CD80檢測(cè)，以驗(yàn)證非創(chuàng)手段在鑒別MCD和FSGS中的效果。CD80也被稱(chēng)之為B7-1，其分子量為44 kD，為免疫球蛋白的一種，是表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞（APCs）、B細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞（NKC）表面的跨膜蛋白。該物質(zhì)作為共刺激因子的一種，在人體的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮不可忽視的作用。國(guó)內(nèi)有研究已經(jīng)證實(shí)將小鼠暴露于磷酸脂多糖環(huán)境下，CD80也可表達(dá)于腎臟足細(xì)胞和近曲小管[9]。并且有研究指出[10]，通過(guò)實(shí)施免疫熒光染色檢查，得知尿液中的CD80確實(shí)來(lái)自于足細(xì)胞，這也充分證明了CD80表達(dá)于腎小球足細(xì)胞觀點(diǎn)的準(zhǔn)確性。實(shí)際上，足細(xì)胞由于自身位置的特殊性，使得其成為腎小球?yàn)V過(guò)的重要支持物質(zhì)。其足突上的肌動(dòng)蛋白具有較強(qiáng)的流動(dòng)性，通過(guò)與足突間的裂孔隔膜進(jìn)行聯(lián)合，構(gòu)成了蛋白尿?yàn)V過(guò)的最后一道屏障，這種流動(dòng)性蛋白對(duì)于維持腎小球?yàn)V過(guò)功能至關(guān)重要，因此足細(xì)胞的損傷亦會(huì)在一定程度上導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生。當(dāng)足細(xì)胞表面的CD80表達(dá)上調(diào)時(shí)，足細(xì)胞的足突肌動(dòng)蛋白骨架將會(huì)重新組合排列，如此便會(huì)對(duì)足細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)造成破壞，從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加，引起大量蛋白尿，而這一點(diǎn)在MCD和FSGS中的表現(xiàn)則是尿CD80含量不同，并且具有一定差異性。

綜上所述，通過(guò)尿CD80對(duì)MCD診斷及MCD和FSGS的鑒別診斷實(shí)驗(yàn)，提供簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)性好的方法來(lái)及時(shí)協(xié)助判斷腎病綜合征的病理類(lèi)型，節(jié)約治療成本，減輕患者痛苦，具有較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，值得推廣。

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（收稿日期：2017-05-04 本文編輯：任 念）