張樹丹++李琪++杜昌盛

[摘要]目的 系統(tǒng)評價(jià)參松養(yǎng)心膠囊治療病毒性心肌炎的效果和安全性，為參松養(yǎng)心膠囊治療病毒性心肌炎提供相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、WanFang、CNKI和VIP數(shù)據(jù)庫建庫至2016年11月4日的CCT和RCT，并對全部納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行追溯，由兩位評價(jià)者根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和評價(jià)，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)提取。運(yùn)用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共納入12篇文獻(xiàn)，Meta分析顯示，參松養(yǎng)心組對病毒性心肌炎的臨床綜合療效優(yōu)于西藥組（OR值為3.19，95%可信區(qū)間為2.14～4.74，P<0.01）；參松養(yǎng)心組對病毒性心肌炎室性心律失常的療效優(yōu)于西藥組（OR值為3.64，95%可信區(qū)間為2.50～5.30，P<0.01）；參松養(yǎng)心組的不良反應(yīng)事件發(fā)生率低且較輕微。結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊治療病毒性心肌炎的效果顯著，安全性較好。

[關(guān)鍵詞]參松養(yǎng)心膠囊；病毒性心肌炎；Meta分析

[中圖分類號] R542.2+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（c）-0007-04

Meta-analysis of Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis

ZHANG Shu-dan1 LI Qi2 DU Chang-sheng1

1.Department of Pharmacy，Dalian Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Dalian 116013，China；2.Department of Internal Medicine，the Third Hospital of Wafangdian in Liaoning Province，Dalian 116300，China

[Abstract]Objective To review systematically the effect and safety of Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis，and provide the related basis of evidence based medicine for Shensongyangxin Capsules treating viral myocarditis.Methods PubMed，EMbase，Cochrane Library，CBM，WanFang，CNKI and VIP were retrieved using the computer for collecting RCT and CCT for database construction to November 4，2016，and all references included in the literature were traced.According to the inclusion and exclusion criteria，two reviewers screened and assessed independently the literature，and then the data was extracted.The data was given a Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results 12 study articles were included.Meta-analysis showed that the clinical curative effect of the Shensongyangxin group treating viral myocarditis was better than the Western medicine group （OR=3.19，95%CI：2.14-4.74，P<0.01）.The clinical curative effect of the Shensongyangxin group treating ventricular arrhythmia was better than the Western medicine group （OR=3.64，95%CI：2.50-5.30，P<0.01）.The occurrence rate of adverse events was lower and the reactions was low and mild in the Shensongyangxin group.Conclusion Shensongyangxin Capsules has a significant curative effect treating viral myocarditis，and the safety is good.

[Key words]Shensongyangxin Capsules；Viral myocarditis；Meta-analysis

病毒性心肌炎是指病毒感染侵犯心肌導(dǎo)致心肌損傷后免疫細(xì)胞浸潤心肌所引起的心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎性病變[1]。現(xiàn)代化研究手段使人們對心肌炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識有了長足的進(jìn)步，但是西方醫(yī)學(xué)對病毒性心肌炎的臨床治療卻進(jìn)步甚微[2]，尚無特異性治療方法，通常僅采取對癥治療，導(dǎo)致臨床醫(yī)師缺乏對此病治愈的信心，而與西醫(yī)形成鮮明對比的是中醫(yī)在治療病毒性心肌炎方面則取得了良好的進(jìn)展[3-4]。其代表藥物有參松養(yǎng)心膠囊、穩(wěn)心顆粒、玉丹榮心丸等。中藥最大的優(yōu)點(diǎn)在于不良反應(yīng)少，患者易于耐受。本文旨在系統(tǒng)評價(jià)參松養(yǎng)心膠囊治療病毒性心肌炎的效果和安全性，以期為參松養(yǎng)心膠囊治療病毒性心肌炎提供相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①語言：中文和英文；②研究類型：CCT或RCT；③研究對象：病毒性心肌炎患者；④干預(yù)措施：參松養(yǎng)心膠囊單藥、參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合常規(guī)治療或其他方法；⑤對照：除參松養(yǎng)心膠囊外其他治療方法、常規(guī)治療或常規(guī)治療加其他方法；⑥結(jié)局指標(biāo)：至少包括臨床綜合療效、心律失常療效、不良反應(yīng)中的1項(xiàng)

1.1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：非CCT或RCT，如普通綜述、專家意見或評論、個案報(bào)告等；②研究對象：非病毒性心肌炎患者、動物實(shí)驗(yàn)或體外實(shí)驗(yàn)；③干預(yù)措施：治療組未使用參松養(yǎng)心膠囊或治療組與對照組均含有參松養(yǎng)心膠囊；④未完成或終止的試驗(yàn)；⑤無關(guān)文獻(xiàn)，對于重復(fù)報(bào)告的文獻(xiàn)，僅保留最新、樣本量最大且信息最全面的一篇。

1.2 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、WanFang、CNKI和VIP數(shù)據(jù)庫，起止時(shí)間為建庫至2016年11月4日。中文檢索詞：參松養(yǎng)心膠囊、病毒性心肌炎；英文檢索詞：shensongyangxin Capsules，shensongyangxin Capsule，shensongyangxin，shensong ya？鄄ngxin，viral myocarditis。同時(shí)追溯檢出文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以防漏檢。

1.3 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價(jià)

1.3.1 數(shù)據(jù)提取 由兩位評價(jià)者獨(dú)立對納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，必要時(shí)聯(lián)系原文作者索取詳實(shí)資料，或通過clinical trial.gov等網(wǎng)站獲取相關(guān)信息進(jìn)行補(bǔ)充，如有分歧，通過協(xié)商確定，協(xié)商不成由第三方仲裁確定。

1.3.2 質(zhì)量評價(jià) 應(yīng)用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具對納入研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。評價(jià)內(nèi)容包括：①隨機(jī)分配方法；②分配方案隱藏；③對患者和主要研究人員采用盲法；④對結(jié)局評價(jià)者采用盲法；⑤結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑥選擇性報(bào)告研究結(jié)果；⑦其他偏倚來源。評價(jià)等級包括：①低風(fēng)險(xiǎn)；②不清楚；③高風(fēng)險(xiǎn)。所有文獻(xiàn)的篩選及質(zhì)量評價(jià)均由雙人按如上標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立執(zhí)行，如有分歧，通過協(xié)商確定，協(xié)商不成由第三方仲裁確定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用RevMan 5.3軟件對不同結(jié)局分別進(jìn)行Meta分析。納入研究的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，若無異質(zhì)性（P≥0.10，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析或進(jìn)行亞組分析。對異質(zhì)性過大不能進(jìn)行Meta分析或無法尋找數(shù)據(jù)來源的資料僅采用描述性分析。采用比值比（OR）合并統(tǒng)計(jì)量，可信區(qū)間為95%。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

按照檢索策略共檢出文獻(xiàn)66篇，其中CNKI 26篇，WanFang 16篇，CBM 12篇，VIP 11篇，無英文文獻(xiàn)。經(jīng)查重處理后獲得文獻(xiàn)30篇，閱讀題錄和摘要排除7篇，閱讀全文后排除11篇，最終納入文獻(xiàn)12篇，均為CCT，合計(jì)1103例患者，最小年齡5歲，最大年齡70歲。納入文獻(xiàn)的基本特征詳見表1。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)

①納入研究均提及隨機(jī)分組，但未描述隨機(jī)分配的方法，偏倚風(fēng)險(xiǎn)不明；②納入研究均未提及分配方案隱藏；③納入研究均未提及對患者和主要研究人員采用盲法；④納入研究均未提及對結(jié)局評價(jià)者采用盲法；⑤納入研究均無缺失數(shù)據(jù)；⑥納入研究均無選擇性報(bào)告研究結(jié)果；⑦1項(xiàng)研究存在其他偏倚的可能性，1項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的問題是否導(dǎo)致偏倚，依據(jù)不充分。

2.3 臨床綜合療效的Meta分析

共有9項(xiàng)研究報(bào)告了臨床綜合療效，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示：χ2=7.99，P=0.43，I2=0%，表明納入研究具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量。試驗(yàn)組總有效率為87.8%（381/434），對照組總有效率為72.7%（307/422），OR值為3.19，95%可信區(qū)間為2.14～4.74，兩組臨床綜合療效的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（圖1），試驗(yàn)組對病毒性心肌炎臨床綜合療效優(yōu)于對照組。

2.4 室性心律失常療效的Meta分析

共有8項(xiàng)研究報(bào)告了室性心律失常療效，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示：χ2=11.99，P=0.10，I2=42%，表明納入研究具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量。試驗(yàn)組總有效率為84.8%（335/395），對照組為63.7%（237/372），OR值為3.64，95%可信區(qū)間：2.50～5.30，兩組對室性心律失常療效的差異顯著（P<0.01）（圖2），試驗(yàn)組對病毒性心肌炎室性心律失常療效優(yōu)于對照組。

2.5 安全性評價(jià)

有10篇文獻(xiàn)報(bào)告了不良反應(yīng)，其中試驗(yàn)組報(bào)告不良反應(yīng)6例，主要表現(xiàn)為輕度胃腸道反應(yīng)，無需治療，可自行緩解。對照組報(bào)告不良反應(yīng)27例，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)較重，其中竇性停搏2例，肝功能損害3例，甲狀腺功能異常1例，9例不能耐受不良反應(yīng)而停止試驗(yàn)，提示試驗(yàn)組安全性較好。

3 討論

3.1 納入研究的特征及質(zhì)量

本研究共納入12篇文獻(xiàn)，均為中文文獻(xiàn)，且均為CCT，合計(jì)1103例患者，其中試驗(yàn)組567例，對照組536例。納入研究對隨機(jī)盲法報(bào)告不詳，可能存在較大的選擇性偏倚和實(shí)施偏倚，且各個研究的隨訪的時(shí)間不盡相同，可能降低合并結(jié)果的可靠性。

3.2 本研究的臨床意義

自20世紀(jì)70年代以來，病毒性心肌炎的發(fā)病率持續(xù)增長[17-19]。目前西方醫(yī)學(xué)尚無特異性治療方法，主要采用對癥及營養(yǎng)支持療法，但療效不佳。近年來中醫(yī)療法取得了良好的進(jìn)展，如榮心丸[20]、穩(wěn)心顆粒等已被廣泛應(yīng)用于病毒性心肌炎的治療，為臨床提供了新的路徑，其最大的優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)少，患者易于耐受。