腦心通膠囊改善老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松患者骨密度和血粘度的臨床研究

蔡海霞，王體華

(衢州市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 衢州 324000)

健康科學(xué)臨床研究

腦心通膠囊改善老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松患者骨密度和血粘度的臨床研究

蔡海霞，王體華

(衢州市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 衢州 324000)

目的 分析腦心通膠囊對老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松患者骨密度和血粘度的影響，為其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。方法 將106例冠心病合并穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為兩組各53例；對照組采用常規(guī)西藥改善心血管和骨密度，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用腦心通膠囊，連用3個(gè)月；記錄用藥期間不良反應(yīng)，分別于治療前后采用雙能X線骨密度儀測定患者骨密度值(bone mineral density，BMD)，采用血液黏度計(jì)測定全血高切黏度、低切黏度及血漿粘度。結(jié)果 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前，兩組骨密度和血粘度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，患者的骨密度、血粘度均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腦心通膠囊能提高老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松患者骨密度，緩解血液高粘狀態(tài)。

腦心通膠囊；冠心病；骨質(zhì)疏松；骨密度；血粘度

冠心病和骨質(zhì)疏松均是老年人常見病，隨著我國社會(huì)群體老齡化問題的加劇，兩者的發(fā)病率越來越高，成為日漸突出的社會(huì)問題[1]。自19世紀(jì)末期，心血管疾病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系受到重視以來，冠心病與骨質(zhì)疏松的諸多相通病理生理基礎(chǔ)也逐漸被揭示，如鈣離子代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂等。腦心通是腦心同治理論的代表藥，源自中醫(yī)經(jīng)典方“補(bǔ)陽還五湯”，由黃芪、赤芍、丹參等16味中藥組成，主司益氣活血、化瘀通絡(luò)，現(xiàn)代臨床主要應(yīng)用于心腦血管疾病的防治。雖然目前尚無腦心通改善骨質(zhì)疏松的直接證據(jù)，但補(bǔ)陽還五湯在提高老年骨質(zhì)疏松患者骨密度方面確實(shí)發(fā)揮了良好作用[2]。本研究將腦心通應(yīng)用于老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松的臨床治療，從骨密度和血粘度兩個(gè)方面分析其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年7月—2014年1月收治的106例老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松患者；其中男54例，女43例，年齡52～84歲，平均63.5±7.01歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>50歲；②中醫(yī)癥候符合氣滯血瘀型冠心病或骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③冠心病經(jīng)藥物治療后臨床癥狀緩解、血脂水平穩(wěn)定；④簽署知情同意書并配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿??；②腫瘤或癌癥；③嚴(yán)重心血管系統(tǒng)合并癥；③免疫系統(tǒng)疾病或近3個(gè)月內(nèi)有免疫治療史；④重要器官器質(zhì)性病變。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將患者按照年齡從低到高編號，采用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各組53例。

1.2 治療方法 對照組僅予以常規(guī)西藥療法：①心肌營養(yǎng)藥物鹽酸曲美他嗪片(北京嘉林藥業(yè)有限公司，H20080433，20mg×30片/盒)，1片/次，3次/d。②抗骨質(zhì)疏松藥物碳酸鈣D3片(北京康遠(yuǎn)制藥有限公司，H20093675，500 mg×30片/瓶)，1片/次，2次/d；骨化三醇膠丸(R. P. Scherer GmbH & Co. KG，J20100056，0.25 μg×10片/盒)。③高血壓患者適當(dāng)給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，H200340217，80 mg×12粒/盒)。觀察組在常規(guī)西藥療法的基礎(chǔ)上口服腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司，Z20025001，0.4 g×36粒/盒)，1.2 g/次，3次/d。所有用藥，以1月為1療程，連用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 不良反應(yīng) 患者用藥期間(6個(gè)月)，每隔2周電話回訪，詢問有無藥物不良反應(yīng)發(fā)生，用藥前應(yīng)對患者詳細(xì)介紹可能發(fā)生的不良反應(yīng)，以引起重視，本組用藥可能發(fā)生的不良反應(yīng)如下：①胃腸道反應(yīng)，如噯氣、便秘、腹脹、腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等；②帕金森癥狀，如震顫，強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)不能等；③高鈣血癥；④頭痛、嗜睡、肌痛、骨痛等。

1.3.2 骨密度 分別于治療前1d和治療6個(gè)月后采用雙能X線骨密度測量儀(美國GE公司，Lunar Prodigy)檢測股骨頸、腰椎2～4(L2-4)和大轉(zhuǎn)子骨的骨密度。

1.3.3 血液流變性 分別于治療前1d和治療6個(gè)月后取患者空腹靜脈血，采用旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)(LBY-N6，北京普利生儀器有限公司)檢測全血高切黏度(80 s-1)、低切黏度(20 s-1)及血漿粘度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0進(jìn)行分析；計(jì)量資料以表示，兩組間比較行兩獨(dú)立分組的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性考察行簡單線性回歸分析；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組發(fā)生3例胃腸道反應(yīng)、1例嗜睡和1例肌肉疼痛，并發(fā)癥發(fā)生率為9.4%；對照組發(fā)生2例胃腸道反應(yīng)和1例嗜睡和3例肌肉疼痛，并發(fā)癥發(fā)生率11.3%；兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.064，P=0.800)。

2.2 骨密度 治療前，兩組患者的骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的股骨頸、L2-4及大轉(zhuǎn)子骨密度均有所升高，且觀察組高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

2.3 血粘度 治療前，兩組患者血粘度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組全血高切黏度、低切黏度、血漿粘度水平均有所降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表1 兩組患者治療前后骨密度對比

注：＊與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05；下同。

表2 兩組患者治療前后血液流變性對比

3 討 論

既往觀點(diǎn)認(rèn)為骨質(zhì)疏松和冠心病是兩個(gè)獨(dú)立的疾病，隨著研究的深入進(jìn)展，兩者在病因?qū)W和病理學(xué)方面的相關(guān)性受到越來越多的重視。如高齡、高血壓、高血脂是冠心病和骨質(zhì)疏松的共同高危因素，而骨質(zhì)疏松同時(shí)也是冠心病的高危因素之一[3]。骨代謝異常是骨質(zhì)疏松的最主要病理機(jī)制，其典型特征為破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收作用亢進(jìn)和成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成作用衰退，在這個(gè)過程中，鈣離子不能得到有效利用，從骨組織釋放入血，進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞造成Ca2+超載和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，或形成鈣鹽沉積于血管壁，均會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，為冠心病的發(fā)生和發(fā)展提供條件[4]。此外，骨質(zhì)疏松引發(fā)的炎性反應(yīng)也能加劇動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，增加不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

我國傳統(tǒng)中醫(yī)理論注重“臟腑同治”和“多臟同治”理論，腦心通膠囊由16味中藥組成，是腦心同治理論的代表方，源于“補(bǔ)陽還五湯”。方中重用黃芪，以達(dá)益氣補(bǔ)虛之效；同時(shí)加味水蛭、全蝎等蟲類藥材，以增強(qiáng)通經(jīng)絡(luò)之效；加味丹參、當(dāng)歸、赤芍、雞血藤等補(bǔ)血活血之藥，以改善血液運(yùn)營。因此與傳統(tǒng)的補(bǔ)陽還五湯相比，保留并加強(qiáng)了補(bǔ)氣活血，祛瘀通絡(luò)之效。另外，臨床研究已補(bǔ)陽還五湯有抗骨質(zhì)疏松的作用，其具體藥理機(jī)制尚未完全明確，可能與方中補(bǔ)益類藥材黃芪與丹參的作用有關(guān)，這兩位單藥均能提高老年骨質(zhì)疏松患者的骨密度[5-6]。因此，理論上講，腦心通膠囊兼具防治冠心病和抗骨質(zhì)疏松的作用。

本研究采用腦心通膠囊治療老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松，就并發(fā)癥而言，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，初步說明在常規(guī)西藥療法的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊安全可靠，可行性較高。在常規(guī)人群的骨密度測量中，多以腰椎作為評估骨密度的主要部位，但老年人不同于其他人群，隨著年齡的增長腰椎變形程度較大，測量時(shí)可能因?yàn)橛不跋袷棺罱K結(jié)果高于其實(shí)際骨密度值[7]?？紤]到股骨近端形態(tài)學(xué)更加穩(wěn)定，受年齡的影響小，研究同時(shí)考察股骨頸、L2-4及大轉(zhuǎn)子的骨密度，以增加準(zhǔn)確性。就結(jié)果而言，治療前兩組患者股骨頸、L2-4及大轉(zhuǎn)子骨密度相仿；治療后均有增加，且觀察組高于對照組，證實(shí)腦心通膠囊確實(shí)具有提高患者骨密度的功能。血粘度是血液基本的的流變特性，就中醫(yī)倫理而言，冠心病患者的血液具有“濃、粘、聚、凝”的病理特性，反應(yīng)到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上，就是血流變和凝血-纖溶特性的異常。由于脂質(zhì)代謝紊亂，過量膽固醇進(jìn)入紅細(xì)胞，冠心病患者的紅細(xì)胞聚集性增加，并變成棘狀或刺狀，流動(dòng)性減弱，因此血液呈現(xiàn)出高粘度和低流動(dòng)性的狀態(tài)[8]。進(jìn)一步探討腦心通膠囊對冠心病的防治效果，研究對患者的血粘度進(jìn)行考察，結(jié)果顯示治療前，兩組患者全血高切黏度、低切黏度、血漿粘度及血清FIB水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均有降低，且觀察組低于對照組。該結(jié)果與國內(nèi)其他研究結(jié)果基本一致[9-10]，均證實(shí)腦心通膠囊在改變血液“濃、粘、聚、凝”狀態(tài)方面，療效突出。

綜上所述，本研究采用前瞻性對照研究分析腦心通膠囊臨床治療老年冠心病穩(wěn)定期合并骨質(zhì)疏松的應(yīng)用價(jià)值，證實(shí)該藥能提高患者骨密度，緩解血液高粘狀態(tài)，對改善病情有積極作用。

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Efficacy of Naoxintong capsule in treating bone mineral density and blood viscosity of patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis

CAI Hai-xia， WANG Ti-hua

(DepartmentofCardiovascularMedicine，TCMHospitalofQuzhou，Quzhou324000，China)

Objective To evaluate the effects of Naoxintong capsule in treating bone mineral density and blood viscosity for elderly patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis so as to justify its clinical application. Method 106 elderly patients of coronary heart disease complicated with osteoporosis were randomly divided into a control group (n=53) and an experimental group (n=53). The control group was treated with conventional medicine while the experimental group was treated with Naoxintong capsule in addition to the conventional medicine given to the control group. 3 months after treatment， the drug adverse reaction was calculated. The bone mineral density in femoral neck， L2-4and trochiterian of the patients were detected with dual-energy X-ray absorptiometry. The blood high shear viscosity and low shear viscosity and the plasma viscosity were detected with viscos imeter both before and after treatment. Findings No significant difference was found in adverse reaction rate between the two groups (P>0.05). Before treatment， there was no significant difference in bone mineral density and blood viscosity between the groups (P>0.05). After treatment， the bone mineral density in femoral neck， L2-4and trochiter of patients increased， with that of the experimental group being higher than that of the control group. The blood high shear viscosity， low shear viscosity and the plasma viscosity decreased， with that of the experimental group being lower than that of the control group. The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion Naoxintong capsule can effectively improve bone mineral density and reduce blood viscosity for elderly patients with coronary heart disease complicated with osteoporosis．

Naoxintong capsule; coronary heart disease; osteoporosis; bone mineral density; blood viscosity

2016-10-29

蔡海霞(1979-)，女，河北阜平人，碩士，主治中醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.017

R243

A

1674-6449(2017)03-0293-03