丁曉維

沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效研究

丁曉維

目的 探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效。方法 80例2型糖尿病患者,隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組, 各40例。對(duì)照組采取阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療, 試驗(yàn)組采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組患者治療后的空腹血糖 (FBG)、餐后 2 h 血糖 (2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。結(jié)果 治療后, 試驗(yàn)組HbA1c(6.36±1.11)%、BMI(20.53±3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L均優(yōu)于對(duì)照組(8.26±1.13)%、(23.06±3.78)kg/m2、(7.74±1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病, 可以明顯降低患者餐前、餐后血糖和HbA1c值, 值得在臨床推廣。

沙格列?。欢纂p胍；2型糖尿病

隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高, 2型糖尿病的發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì), 由于糖尿病為終身性疾病, 很容易合并多種并發(fā)癥, 嚴(yán)重危害患者的健康［1］。二甲雙胍一直是國(guó)際上公認(rèn)的治療2型糖尿病的首選藥物, 因?yàn)槎纂p胍對(duì)于2型糖尿病普遍存在的胰島素抵抗有著較好的改善作用。研究顯示, 其對(duì)胰島β細(xì)胞受損作用有限［2］。沙格列汀是新研發(fā)的一種降糖藥物, 不僅可以控制血糖而且可以減少低血糖的發(fā)生。為了研究?jī)煞N藥物合用的臨床效果, 作者從2016年起對(duì)本院的2型糖尿病患者采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療, 取得了較為好的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月在東港市中醫(yī)院就診的80例2型糖尿病患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各40例。對(duì)照組中男20例, 女20例, 年齡35～65歲, 平均年齡(40.0±8.4)歲, 病程5～10年, 平均病程(8.0±1.1)年；試驗(yàn)組中男21例, 女19例, 年齡35～66歲, 平均年齡(41.0± 8.3)歲, 病程4～10年, 平均病程(8.0±1.3)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②年齡35～66歲；③患者自愿參加, 簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者正在服用影響藥物研究結(jié)果的藥物如：糖皮質(zhì)激素、利尿藥；②患者具有肝、腎功能不全；③妊娠期婦女；④不愿意參加研究的患者。

1.4 方法

1.4.1 試驗(yàn)組 使用鹽酸二甲雙胍緩釋片(河南天方藥業(yè)股份有限公司), 500 mg/ 次, 3 次 /d；沙格列汀片(中美上海施貴寶制藥有限公司), 5 mg/ 次, 3 次 /d, 療程1個(gè)月。

1.4.2 對(duì)照組 鹽酸二甲雙胍緩釋片給藥方式和給藥劑量同試驗(yàn)組, 口服阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司), 100 mg/次, 3次/d, 療程1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 叮囑患者禁食 8 h, 于清晨抽取外周靜脈血,分析患者FBG和HbA1c；餐后2 h測(cè)量血精, 并記錄患者身高、體重, 計(jì)算BMI, BMI=體重(kg)/身高(m)2。比較兩組患者糖代謝和BMI：記錄治療后的FBG、2 h PBG、HbA1c水平及BMI。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后, 試驗(yàn)組HbA1c(6.36±1.11)%、BMI(20.53± 3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L均優(yōu)于對(duì)照組(8.26±1.13)%、(23.06±9.78)kg/m2、(7.74± 1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較()

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

組別例數(shù)HbA1c(%)B M I(k g/m2)F B G(m m o l/L)2 h P B G(m m o l/L)試驗(yàn)組406.36±1.11a20.53±3.55a6.32±1.20a9.77±1.88a對(duì)照組408.26±1.1323.06±3.787.74±1.5611.50±2.43 t 7.5863.0864.5633.561 P <0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

二甲雙胍降糖作用顯著, 一直是降糖的首選用藥, 其作用機(jī)制目前已經(jīng)研究明確, 主要通過肝細(xì)胞膜 G 蛋白急性對(duì)胰島素的恢復(fù)使對(duì)腺苷酸環(huán)化酶活性受到抑制, 從而使組織對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng), 可以有效的避免胰島素β 細(xì)胞功能被繼續(xù)損害, 是葡萄糖在腸道的吸收減弱［4,5］。二甲雙胍可以增加組織對(duì)葡萄糖的吸收, 如腦、血細(xì)胞、腎髓質(zhì)、腸道、皮膚等, 增加糖的去處。二甲雙胍可以抑制糖原的異生,降低機(jī)體肝糖原的輸出。二甲雙胍可以抑制膽固醇的生物合成和儲(chǔ)存, 使糖尿病患者三酰甘油、總膽固醇水平降低［6］。

2型糖尿病是慢性進(jìn)展性疾病, 且為終身性疾病, 如果血糖控制不理想, 會(huì)隨著病情的發(fā)展血糖逐漸升高, 因此控制血糖的治療方案也會(huì)逐漸增強(qiáng), 從單一用藥變成聯(lián)合用藥。糖尿病患者起初以生活干預(yù)為主, 當(dāng)達(dá)不到較好的臨床療效時(shí)就給予口服降糖藥物治療。二甲雙胍是國(guó)際上公認(rèn)的一線降糖藥物, 其優(yōu)點(diǎn)眾多, 不僅降糖作用巨大, 而且可以降低低血糖的發(fā)生率, 改善肥胖患者體重等。大量臨床實(shí)踐表明,患者具有一定病程后, 單純口服二甲雙胍降糖效果并不明顯,需要聯(lián)合其他藥物一起降糖治療［7,8］?？梢赃x擇胰島素促分泌劑、α- 糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑等聯(lián)合應(yīng)用, 達(dá)到降糖的效果。沙格列汀是DPP-4 抑制劑的一種, 具有高選擇性, 通過競(jìng)爭(zhēng)性拮抗DPP-4, 從而達(dá)到增加葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)和內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平。GIP處胰島素分泌作用強(qiáng)于GLP-1, 可以增加胰島素β細(xì)胞的數(shù)量, 減少其凋亡, 從而使患者血糖降低。二甲雙胍的作用是提高外周組織對(duì)葡糖糖的攝取與利用, 可以使胰島素的敏感性增加, 改善患者的胰島素抵抗作用從而發(fā)揮降糖作用。兩藥合用, 二甲雙胍可以抑制DPP-4酶活性, 增加內(nèi)源性GLP-1 水平。

從本試驗(yàn)可以看出, 治療后, 試驗(yàn)組HbA1c(6.36± 1.11)%、BMI(20.53±3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、 2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L水平均優(yōu)于對(duì)照組［(8.26±1.13)%、(23.06±3.78)kg/m2、(7.74±1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L］,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這些觀察指標(biāo)說明, 沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同作用, 同時(shí)可以改善胰島素β細(xì)胞功能, 作用效果強(qiáng)于對(duì)照組阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)用。BMI下降說明試驗(yàn)組的用藥方式可以有效的控制血糖。有研究顯示, 將沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)用可以明顯降低超重患者的體重, 在控制患者血糖的同時(shí), 控制患者的體重［9,10］。

綜上所述, 二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀可以有效減低糖尿病患者的空腹、餐后血糖及HbA1c值, 減低患者體重, 減少對(duì)心腦血管的副作用, 并且不良反應(yīng)較少, 本研究的不足之處在于沙格列汀為新藥, 其臨床試驗(yàn)時(shí)間較短, 對(duì)于遠(yuǎn)期療效尚不明確, 還需要進(jìn)一步觀察, 安全性以及耐藥性仍需要大量的試驗(yàn)加以證實(shí)。

［1］ 張明濤, 張紅.沙格列汀與二甲雙胍治療初診伴超重的 2 型糖尿病患者療效對(duì)比研究.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 37(4):473-475.

［2］ 喬彥, 趙景宏, 謝席勝, 等.沙格列汀和吡格列酮對(duì)初診 2 型糖尿病胰島素抵抗的影響.西部醫(yī)學(xué), 2016, 28(2):212-214.

［3］ 鄧明英.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì) 2 型糖尿病患者的療效與安全性評(píng)價(jià).糖尿病新世界, 2017, 12(5):106-107.

［4］ 王雯, 陳一丁, 錢鐵鏞, 等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年 2型糖尿病患者血糖、血壓及糖化血紅蛋白的影響.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2016, 36(2):332-333.

［5］ 王穎崢, 路敏, 周穎,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的meta分析.藥物不良反應(yīng)雜志, 2012, 14(5):277-281.

［6］ 呂春鳳, 于珮, 周賽君,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性.中國(guó)糖尿病雜志, 2013, 5(12): 759-762.

［7］ 孫玥, 李英, 王敏哲.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的療效.中國(guó)老年學(xué), 2014(15):4172-4173.

［8］ 李小燕, 劉敏杰.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者的療效與安全性評(píng)價(jià).中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2015(3):169-171.

［9］ 呂春鳳, 于珮, 周賽君,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性研究.國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志, 2013, 33(3):145-149.

［10］ 何莉穎, 方明.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及安全性評(píng)價(jià).現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2014, 26(3):299-300.

Study on efficacy of saxagliptin combined with metformin for type 2 diabetes mellitus

DING Xiao-wei.Department of Endocrinology, Donggang City Traditional Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

Objective To investigate the efficacy of saxagliptin combined with metformin for type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 80 type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into control group and experimental group, with 40 cases in each group.The control group was treated with acarbose and metformin, and the experimental group was treated with saxagliptin and metformin.Comparison were made on fasting blood glucose (FBG), 2 h postprandial blood glucose (2 h PBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c) level and body mass index (BMI) between the two groups after treatment.Results After treatment, the experimental group had better HbA1c as (6.36±1.11)%, BMI as (20.53±3.55) kg/m2, FBG as (6.32±1.20) mmol/L and 2 h PBG as (9.77±1.88) mmol/L than (8.26±1.13)%, (23.06±3.78) kg/m2, (7.74±1.56) mmol/L and (11.50±2.43) mmol/L in the control group , and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of saxagliptin and metformin can obviously reduce the blood glucose and HbA1c value of patients before and after meal, and it is worthy of clinical popularization.

Saxagliptin; Metformin; Type 2 diabetes mellitus

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.048

2017-06-05］

118300 東港市中醫(yī)院內(nèi)分泌科