劉沫然，肖 銦，黃佳玲，田海容，才奇博（.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院檢驗科，黑龍江齊齊哈爾6000；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院腫瘤一科，黑龍江齊齊哈爾 6000）

血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療腹腔重癥感染的臨床觀察

劉沫然1＊，肖 銦2#，黃佳玲1，田海容1，才奇博1（1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院檢驗科，黑龍江齊齊哈爾161000；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院腫瘤一科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

目的：觀察血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療腹腔重癥感染的臨床療效、安全性及對患者血漿內(nèi)毒素、炎癥因子的影響。方法：選取2013年4月－2016年4月在我院接受治療的腹腔重癥感染患者100例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組患者給予注射用亞胺培南西司他丁鈉0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，ivgtt（時間≥40 min），q12 h；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上間隔8 h給予血必凈注射液100 mL加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，ivgtt，bid。兩組患者均治療5～7 d。比較兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素和炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-6/IL-10]水平及臨床療效，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者血漿內(nèi)毒素和炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血漿內(nèi)毒素和炎癥因子水平均顯著下降，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者優(yōu)良率為98.00%，顯著高于對照組的78.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療腹腔重癥感染療效顯著，能有效控制患者內(nèi)毒素以及炎癥因子的釋放，且安全性較高。

血必凈注射液；亞胺培南西司他丁；腹腔重癥感染；內(nèi)毒素；炎癥因子

腹腔感染可導(dǎo)致腸黏膜屏障的破壞，使大量內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而形成內(nèi)毒素血癥[1]。內(nèi)毒素血癥可能會致患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），重癥腹腔感染還可能致患者發(fā)生多臟器功能障礙綜合征，臨床病死率較高[2-3]?？咕幬锟梢郧宄锾m氏陰性桿菌，同時可能會促使細(xì)菌胞壁上的內(nèi)毒素釋放，還可能導(dǎo)致患者發(fā)生SIRS，從而加重病情[4]。隨著中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，越來越多的中藥被用于抗菌治療，其中血必凈注射液適用于因感染誘發(fā)的SIRS，對內(nèi)毒素血癥的治療也有一定效果。因此，本研究觀察了血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療腹腔重癥感染的臨床療效、安全性及對患者血漿內(nèi)毒素、炎癥因子的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腹腔真菌感染》中腹腔重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）年齡≥18歲；（3）患者在用藥前48 h內(nèi)未接受其他抗菌藥物治療或接受過其他抗菌藥物治療但已證明無效。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）對本研究藥物有已知或懷疑禁忌證及過敏史者；（4）癲癇、潛在神經(jīng)疾病患者。

1.2 研究對象

選取2013年4月－2016年4月在我院接受治療的腹腔重癥感染患者100例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。其中，觀察組患者男性30例，女性20例；年齡26～64歲，平均年齡（43.7± 5.1）歲。對照組患者男性28例，女性22例；年齡28～65歲，平均年齡（43.7±5.7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予注射用亞胺培南西司他丁鈉[山東新時代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133239，規(guī)格：0.5 g（C12H17N304S 0.25 g、C16H26N205S 0.25 g）]0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，ivgtt（時間≥40 min），q12 h；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上間隔8 h給予血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 mL/支）100 mL加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，ivgtt，bid。兩組患者均治療5～7d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素水平。試劑盒購自上海榕柏生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。（2）觀察兩組患者治療前后血漿炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-6/IL-10]水平。試劑盒購自南京金益柏生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。（3）觀察兩組患者臨床療效。參考全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、急慢性生理評分（APACHEⅢ）制訂量表對患者癥狀評分[5]，共10個項目，總分100分。優(yōu)：自擬量表評分≥90分，患者恢復(fù)情況好；良：自擬量表評分為70～89分，患者恢復(fù)情況較好；差：自擬量表評分＜70分，患者恢復(fù)情況較差。優(yōu)良率＝（優(yōu)例數(shù)+良例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料和等級資料均以例數(shù)和/或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較

治療前，兩組患者血漿內(nèi)毒素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血漿內(nèi)毒素水平均顯著降低，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較（±s，pg/mL）Tab 1 Comparison of plasma endotoxin levels between 2 groups before and after treatment（±s，pg/mL）

表1 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較（±s，pg/mL）Tab 1 Comparison of plasma endotoxin levels between 2 groups before and after treatment（±s，pg/mL）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后12.61±24.1＊#16.60±24.0＊組別觀察組對照組n 50 50治療前27.42±17.2 25.31±16.1

2.2 兩組患者治療前后血漿炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-6及IL-6/IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6及IL-6/IL-10水平均顯著降低，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of plasma inflammatory factors levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血漿炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of plasma inflammatory factors levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

IL-6/IL-10 4.00±0.32 2.14±0.45＊#4.07±1.27 3.32±0.81＊組別觀察組n 50對照組50時期治療前治療后治療前治療后TNF-α，ng/mL 16.50±1.43 10.49±1.07＊#16.70±2.30 13.50±2.16＊IL-6，ng/mL 23.10±7.21 14.22±7.25＊#23.41±9.21 22.50±8.01＊

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者優(yōu)良率為98.00%，顯著高于對照組的78.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腸道是人體內(nèi)最大的細(xì)菌存儲區(qū)和內(nèi)毒素集聚區(qū)，這些內(nèi)毒素均由革蘭氏陰性桿菌釋放，被腹膜大量吸收后，最終進(jìn)入人體的血液循環(huán)，發(fā)展為內(nèi)毒素血癥[6-7]。內(nèi)毒素作為革蘭氏陰性桿菌導(dǎo)致疾病的啟動因子，與體內(nèi)的巨噬細(xì)胞接觸可以誘生釋放出諸多炎癥因子，例如TNF-α、IL-6和IL-10等，這些因子可以直接或間接地發(fā)揮局部效應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致SIRS，嚴(yán)重者會發(fā)展成為膿毒性休克[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后體內(nèi)的血漿內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6及IL-6/IL-10水平均明顯低于對照組，說明血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁對腹腔重癥感染患者進(jìn)行治療，可以有效改善其內(nèi)毒素及炎癥因子水平。TNF-α作為整個細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中較為關(guān)鍵的一員，在循環(huán)反應(yīng)中誕生時間較早，并且會迅速釋放達(dá)到高峰，并誘導(dǎo)其他相關(guān)因子的產(chǎn)生和分泌。TNF-α可刺激單核巨噬細(xì)胞釋放出IL-10和IL-6，并呈現(xiàn)劑量依賴性[9-10]。IL-6能夠在TNF-α的誘導(dǎo)下釋放，成為促使炎癥加重的重要因子。IL-6除了侵害血管的內(nèi)皮細(xì)胞以及激活體內(nèi)的炎癥細(xì)胞之外，還可以誘導(dǎo)急性期的蛋白合成、分泌，進(jìn)而在SIRS的發(fā)病過程中起到十分重要的作用，故IL-6在整個循環(huán)過程中的水平可反映SIRS的嚴(yán)重程度[11]。IL-10作為一種較為多見的抗炎癥因子，通常是由于輔助性T細(xì)胞以及內(nèi)毒素等不斷刺激單核巨噬細(xì)胞所釋放[12]。IL-10可以有效抑制單核的巨噬細(xì)胞以及多形核白細(xì)胞分泌TNF-α、IL-10、IL-6、IL-12和趨化因子等，進(jìn)而防止組織受損，發(fā)揮抗炎功能。SIRS是體內(nèi)促炎-抗炎平衡紊亂的結(jié)果，促炎因子以及抗炎因子的比例和SIRS的預(yù)后有著相關(guān)性[13]。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的臨床療效優(yōu)良率顯著高于對照組，說明血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁對腹腔重癥感染患者的療效較好。腹腔重癥感染的治療關(guān)鍵在于殺滅體內(nèi)的病原體。臨床上多種抗菌藥物可以有效地清除革蘭氏陰性桿菌。然而需注意，內(nèi)毒素作為革蘭氏陰性菌胞壁結(jié)構(gòu)的重要成分之一，抗菌藥物在清除細(xì)菌的同時也可能會使得內(nèi)毒素從體內(nèi)的細(xì)菌胞壁上釋放出來，進(jìn)而成為游離態(tài)內(nèi)毒素[14]。中藥注射劑血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸等成分構(gòu)成，具有清熱解毒、活血化瘀以及扶正祛邪之功，可以減少內(nèi)毒素以及各種炎癥因子的釋放，有效中和內(nèi)毒素，抑制革蘭氏陰性菌，并抑制炎癥因子的分泌[15]。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療腹腔重癥感染療效顯著，能明顯控制患者內(nèi)毒素以及炎癥因子的釋放，且安全性較高。但本研究樣本較小、觀察時間較短，有待擴大樣本后進(jìn)一步研究。

[1] 任建安.腹腔真菌感染[J].中國感染與化療雜志，2011，11（2）：111.

[2] 吳新軍，王雷，秦玉剛，等.腹腔感染與血清降鈣素原水平變化的相關(guān)性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（14）：3418-3420.

[3] 謝劍鋒，楊毅.1例重癥腹腔感染的診治[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（2）：210-212.

[4] 林浩，陳杰，劉立璽，等.超早期腸內(nèi)營養(yǎng)對重度急性胰腺炎大鼠腸黏膜屏障功能的影響[J].世界華人消化雜志，2014，25（13）：1785-1792.

[5] 齊文杰，張淑文.全身炎癥反應(yīng)綜合征評分在急性感染患者頂后中的價值[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2002，1（2）：76-79.

[6] 翁明鋼，梁贛鋒，沈揚，等.腸道去污劑對肝硬化患者肝功能、血漿內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子α及降鈣素原水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（15）：4-6.

[7]Woo SM，Choi YK，Cho SG，et al.A new herbal formula，KSG-002，suppresses breast cancer growth and metastasis by targeting NF-κB-dependent TNF-α production in macrophages[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013（1）：258-259.

[8] Costa DL，Rocha RL，Carvalho RM，et al.Serum cytokines associated with severity and complications of kala-azar [J].Pathog Glob Health，2013，107（2）：78-87.

[9] 葉勇，馬金良，余繼海，等.血必凈在門靜脈高壓癥術(shù)后的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（1）：82-86.

[10] 沈絢麗，楊建鋒，樓立蘭.經(jīng)皮穿刺腹腔置管引流治療重癥急性胰腺炎并發(fā)腹腔感染的效果分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（6）：1491-1493.

[11] 丁卉，丁茂文，陳麗珠，等.耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌的分布及耐藥性分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（10）：608-611.

[12] 殷娜，鄧小明.外科重癥監(jiān)護(hù)病房腹腔感染相關(guān)膿毒癥病原菌分布及耐藥性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（7）：812-815.

[13] 王燕萍，李德榜，董春祿.國產(chǎn)美羅培南與進(jìn)口亞胺培南/西司他丁預(yù)防重癥急性胰腺炎腹腔感染的隨機對照研究[J].中國藥房，2012，23（18）：1682-1684.

[14] 張霖，趙明敬，趙威.微生態(tài)制劑對慢性肝衰竭患者腸道菌群與血漿內(nèi)毒素及細(xì)胞因子的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（2）：262-264.

[15] 林孝銀.烏司他丁對感染性休克患者血清白介素-6、10和降鈣素原水平的影響[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（1）：12-14.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Xuebijing Injection Combined with Imipenem and Cilastatin in the Treatment of Severe Abdominal Infection

LIU Moran1，XIAO Yin2，HUANG Jialing1，TIAN Hairong1，CAI Qibo1（1.Dept.of Clinical Laboratory，the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College，Heilongjiang Qiqihar 161000，China；2.Dept.One of Oncology，the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College，Heilongjiang Qiqihar 161000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Xuebijing injection combined with imipenem and cilastation in the treatment of severe abdominal infection，and its effects on plasma endotoxin and inflammatory factors.METHODS：During Apr.2013-Apr.2016，100 patients with severe abdominal infection in our hospital were divided into observation group and control group according to random number table，with 50 cases in each group.Both groups were given Imipenem and cilastation sodium for injection 0.5 g added into 0.9%Sodium chloride injection 500 mL，ivgtt（≥40 min），q12 h.Eight hours later，observation group was additionally given Xuebijing injection 100 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 500 mL，ivgtt，bid；Both groups were treated for 5-7 d.The levels of plasma endotoxin and inflammatory factors（TNF-α，IL-6，IL-6/IL-10）were compared in 2 groups before after treatment，and clinical efficacies and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in plasma endotoxin or inflammatory factor levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，plasma endotoxin and inflammatory factor levels of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The excellent and good rate of observation group was 98.00%，which was significantly higher than 78.00%，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Xuebijing injection combined with imipenem and cilastation show significant therapeutic efficacy for severe abdominal infection，can effectively control the release of endotoxin and inflammatory factors with good safety.

Xuebijing injection；Imipenem and cilastation；Severe abdominal infection；Endotoxin；Inflammatory factor

R512.5

A

1001-0408（2017）23-3271-03DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.29

2017-01-23

2017-06-25）

＊主管技師。研究方向：抗細(xì)菌與真菌感染。電話：0452-2697258。E-mail：13845213704@163.com

#通信作者：主治醫(yī)師。研究方向：腫瘤學(xué)。電話：0452-2697354。E-mail：15946494903@163.com