鄭春艷，張歡歡，楊玉金，王 蘋

(南昌大學(xué)a.第二附屬醫(yī)院血管外科； b.研究生院醫(yī)學(xué)部2015級； c.研究生院醫(yī)學(xué)部2016級，南昌 330006)

重癥監(jiān)護(hù)病房患者發(fā)生譫妄危險因素的Meta分析

鄭春艷a，張歡歡b，楊玉金a，王 蘋c

(南昌大學(xué)a.第二附屬醫(yī)院血管外科； b.研究生院醫(yī)學(xué)部2015級； c.研究生院醫(yī)學(xué)部2016級，南昌 330006)

目的 通過Meta分析探討重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者發(fā)生譫妄的危險因素。方法 檢索中文、英文數(shù)據(jù)庫，檢索時限從建庫至2016年，英文檢索詞ICU OR intensive care unit,delirium,risk factors”，中文檢索詞“ICU或者重癥監(jiān)護(hù)病房/譫妄/危險因素”，應(yīng)用滾雪球的方法對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，對納入的參考文獻(xiàn)采用RevMan5.0分析軟件對資料進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入文獻(xiàn)19篇，譫妄患者1342例，非譫妄患者8005例，共納入危險因素96個。經(jīng)Meta分析，年齡、受教育水平、吸煙、酗酒、急性生理和慢性健康評分(APACHE Ⅱ)≥16分、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、高血糖、心血管疾病、心律失常、低氧血癥、高血壓、感染、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜藥、止痛劑、血肌酐水平、電解質(zhì)紊亂和留置ICU時間等為譫妄的獨(dú)立危險因素。結(jié)論 高齡、缺氧、感染、APACHE Ⅱ≥16、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜止痛劑、留置ICU時間是ICU患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險因素，目前ICU患者發(fā)生譫妄的其他危險因素研究證據(jù)尚不足，仍需更大量高質(zhì)量的研究進(jìn)行分析。

重癥監(jiān)護(hù)病房； 譫妄； 危險因素； Meta分析

譫妄是一種注意力不集中、意識紊亂和認(rèn)知功能病態(tài)改變的急性障礙[1]。譫妄常發(fā)生在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的危重患者，是延長住院時間、增加死亡率和成本的一個主要危險因素[2]。Van Rompaey等[3]報道ICU譫妄的發(fā)生率為11%～87%，Pisani等[4]依靠患者數(shù)量和譫妄的篩選工具發(fā)現(xiàn)ICU譫妄的發(fā)生率為50%～87%，增加了譫妄患者非計劃性拔管、脫機(jī)困難、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)和死亡率等不良事件的危險性，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有研究[5]報道ICU譫妄的死亡率為23.5%。目前患者譫妄除了藥物治療，尚無十分有效的治療方法，但通過藥物治療后75.7%的患者在出院時仍然存在部分或全部的認(rèn)知障礙，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量低下[6]。ICU譫妄與機(jī)械通氣、留置ICU時間、患者自身因素、疾病嚴(yán)重程度、治療因素、心理和其他疾病等因素有關(guān)[1,3]。因此有效地預(yù)防ICU譫妄，明確譫妄危險因素是至關(guān)重要的。本研究通過對國內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)ICU譫妄的危險因素文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，以便為臨床有效、早期預(yù)防ICU患者譫妄提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)研究對象為各ICU患者，年齡≥18歲，ICU住院時間≥24 h，病種不限，研究內(nèi)容為譫妄的危險因素；2)研究文獻(xiàn)為原始文獻(xiàn)，中英文文獻(xiàn)發(fā)表時間為1980至今；3)研究文獻(xiàn)至少含有一種危險因素；4)研究類型為隊列研究、回顧性研究、RCT的研究；5)采用1項或者1項以上ICU譫妄癥狀的診斷工具或者評估工具。排出標(biāo)準(zhǔn)：1)嚴(yán)重癡呆和有精神疾病的患者的文獻(xiàn)；2)來源不清，未提供明確診斷或者評估工具的文獻(xiàn)；3)研究文獻(xiàn)為橫斷面研究、病例報道；4)沒有ICU非譫妄患者做為對照組得文獻(xiàn)；5)研究在入住ICU前已經(jīng)被診斷為譫妄。

1.2 檢索策略

計算機(jī)檢索中英文數(shù)據(jù)庫：MEBASE、Web of knowledge、The Cochrane Library、PubMed、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索時限從建庫至2016年，英文檢索詞ICU OR intensive care unit,delirium,risk factors”，中文檢索詞“ICU或者重癥監(jiān)護(hù)病房/譫妄/危險因素”，應(yīng)用滾雪球的方法對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，注意灰色文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)資料篩選

由兩名研究者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)并交叉核對。若遇到分歧與第三方討論解決。提取資料包括：作者、年份、ICU類型、納入排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、危險因素、譫妄的發(fā)生率、評價和診斷工具及標(biāo)準(zhǔn)，必要時聯(lián)系原作者進(jìn)一步獲取相關(guān)研究信息。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價參考Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.0版。文獻(xiàn)質(zhì)量評價包括以下4方面：1)研究對象、危險因素是否正確；2)是否采用RCT，是否采用分配隱藏，隱藏方案是否充分；3)是否采用盲法；4)偏倚是否控制得當(dāng)。每篇由2名評價者進(jìn)行評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用RevMan5.3統(tǒng)計軟件對文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，對研究資料進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，若異質(zhì)性檢驗P>0.1，I2≤60%，研究間具有同質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型計算合并量，如果不同質(zhì)則采用隨機(jī)效應(yīng)模型計算合并量。二分類變量采用比值比(OR)作為效應(yīng)量指標(biāo)，計量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(MD)。對所獲得的研究結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，采用漏斗圖檢測發(fā)表偏倚。譫妄組為試驗組，非譫妄組為對照組，對其相關(guān)危險因素進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

通過計算機(jī)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫初檢獲得ICU危險因素497篇文獻(xiàn)(中文74篇，英文433篇)，排除不符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)質(zhì)量較低的文獻(xiàn)462篇，35篇文獻(xiàn)進(jìn)一步篩選，排除16篇最終納入19篇，其中中文7篇、英文12篇。

2.2 納入文獻(xiàn)特征

納入19篇文獻(xiàn)中，13篇前瞻性研究，6篇回顧性研究，研究文獻(xiàn)樣本量為67～4450例，共計9347例，譫妄患者為1342例，發(fā)表時間為2008—2016年，研究樣本均來自ICU，其中9篇為綜合ICU，3篇來自心臟ICU，1篇骨科ICU，2篇CCU，2篇外科ICU，1篇創(chuàng)傷ICU，1篇急診，共3種評估及診斷工具。納入研究危險因素譫妄發(fā)生率為3.6%～57.8%。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量

文獻(xiàn)的研究對象、譫妄的危險因素正確，偏倚控制得當(dāng)。文獻(xiàn)質(zhì)量較低者可根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行剔除。19篇納入文獻(xiàn)基本情況見表1。

表1 19篇納入文獻(xiàn)基本情況

2.4 譫妄危險因素

19篇納入文獻(xiàn)共有危險因素96個，其中3篇文獻(xiàn)報道26個危險因素，3篇文獻(xiàn)報道28個及以上危險因素。

2.4.1 患者因素

研究設(shè)計患者因素包括：年齡、性別、受教育情況、煙酒嗜好等。Meta分析結(jié)果顯示：年齡、受教育水平、吸煙及酗酒是ICU患者譫妄的獨(dú)立危險因素(圖1—4)，性別不是ICU患者譫妄的危險因素(圖5)。

圖1 年齡與譫妄的關(guān)系

圖2 受教育水平和譫妄的關(guān)系

圖3 吸煙與譫妄的關(guān)系

圖4 酗酒與譫妄的關(guān)系

圖5 性別與譫妄的關(guān)系

2.4.2 疾病因素

疾病嚴(yán)重程度測量工具應(yīng)用急性生理和慢性健康評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)得分表示，評分越高病情越重[10]。經(jīng)Meta分析結(jié)果顯示：感染、APACHE Ⅱ得分、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、高血糖、心血管疾病、腎功能不全、心律失常、低氧血癥、高血壓等為ICU患者譫妄的獨(dú)立危險因素(圖6—14)。貧血、睡眠障礙、急診外科手術(shù)、手術(shù)并發(fā)癥、低蛋白血癥等僅有單項研究中報道為ICU患者譫妄的危險因素。

圖6 感染與譫妄的關(guān)系

圖7 APACHE Ⅱ得分與譫妄的關(guān)系

圖8 COPD與譫妄的關(guān)系

圖9 高血糖與譫妄的關(guān)系

圖10 心血管疾病與譫妄的關(guān)系

圖11 腎功能不全與譫妄的關(guān)系

圖12 心律失常與譫妄的關(guān)系

圖13 低氧血癥與譫妄的關(guān)系

圖14 高血壓與譫妄的關(guān)系

2.4.3 治療因素

ICU的治療因素包括：機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜劑與鎮(zhèn)痛劑的使用、電解質(zhì)紊亂、糖皮質(zhì)激素的使用、低氧血癥等。Meta分析顯示：機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜止痛劑的使用、電解質(zhì)紊亂、糖皮質(zhì)激素的使用、住院時間及失血>1 L為譫妄的獨(dú)立危險因素(圖15—20)。本研究對鎮(zhèn)靜止痛劑的使用合并分析結(jié)果顯示：鎮(zhèn)靜劑和止痛劑的使用，導(dǎo)致ICU患者發(fā)生譫妄的風(fēng)險增加3.75和2.78倍。僅有單篇報道生化指標(biāo)、胸腹部手術(shù)、心臟手術(shù)、糖皮質(zhì)激素使用、強(qiáng)心藥物的使用等為ICU譫妄的危險因素。

圖15 機(jī)械通氣與譫妄的關(guān)系

圖16 鎮(zhèn)靜劑與譫妄的關(guān)系

圖17 止痛劑與譫妄的關(guān)系

圖18 電解質(zhì)紊亂與譫妄的關(guān)系

圖19 ICU住院時間與譫妄的關(guān)系

圖20 失血>1 L與譫妄的關(guān)系

3 討論

3.1 患者因素

高齡是譫妄的高危因素已得到共識，本研究也得出相同的結(jié)果。隨著年齡的增長，一方面神經(jīng)功能退化，中樞神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，神經(jīng)細(xì)胞凋亡增多，腦組織及血流退行性改變，大腦功能降低，另一方面，老年人本身具有腦血流量減少，對缺氧敏感性等特點[22]。因此，隨著年齡的增長在ICU中更容易發(fā)生譫妄。本研究納入的文獻(xiàn)中有9篇報告了年齡與ICU譫妄的關(guān)系，分析結(jié)果提示年齡是ICU譫妄的獨(dú)立危險因素[OR=4.23，95%CI(3.13,5.33)]，這與寧艷花等[13]研究的結(jié)果相反。Bilge等[23]報道ICU≥65歲患者譫妄的發(fā)生率為63.04%。Pisani等[4]報道老年患者更易發(fā)生譫妄，其持續(xù)時間較長。本研究對納入的15篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，合并結(jié)果顯示性別不是ICU患者譫妄的危險因素，仍需要大量高質(zhì)量的隊列性研究進(jìn)行分析。本研究對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，其合并結(jié)果顯示吸煙酗酒是ICU患者譫妄的獨(dú)立危險因素，吸煙和酗酒可以使ICU患者的譫妄發(fā)生的風(fēng)險增加1.69和1.76倍。因為吸煙可以造成肺功能下降，通氣不足引起缺氧，易發(fā)生譫妄。Hsieh等[24]系統(tǒng)評價中納入的13篇文獻(xiàn)報道吸煙是發(fā)生譫妄的多因素結(jié)合的危險因素。酒精可以損傷大腦細(xì)胞代謝，造成大腦皮層接受信息的能力下降，從而引起譫妄的發(fā)生。因此酗酒是譫妄的獨(dú)立危險因素，與黃潔等[6]分析的結(jié)果一致。本研究對教育水平進(jìn)行分析，合并結(jié)果顯示教育水平越低，ICU患者越容易發(fā)生譫妄。已有研究[25]表明，教育水平高會刺激神經(jīng)系統(tǒng)從而抑制內(nèi)β淀粉樣蛋白的聚集和神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成，對疾病的認(rèn)知功能有促進(jìn)作用。目前，對文化程度低是譫妄的危險因素仍沒有達(dá)成共識，可能與文化程度低對疾病的嚴(yán)重程度、發(fā)病機(jī)制認(rèn)識不夠，從而產(chǎn)生焦慮、恐懼等意識狀態(tài)有關(guān)。

3.2 疾病因素

有研究[5，26]表明感染是導(dǎo)致ICU患者發(fā)生譫妄的危險因素，感染可以導(dǎo)致急性腦功能障礙和精神錯亂，刺激炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，從而增加血腦屏障的滲透性，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)的血液流動的障礙，此外，這些細(xì)胞因子可以穿過血腦屏障，增加腦組織的滲透性，并產(chǎn)生一個腦電圖的異常。APACHE Ⅱ評分是用來評估重癥患者功能紊亂的嚴(yán)重程度，預(yù)測疾病結(jié)局的評分[27]。本研究納入文獻(xiàn)中有6篇報告了APACHE Ⅱ與ICU譫妄有關(guān)，對2篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，合并結(jié)果顯示APACHE Ⅱ得分≥16分為譫妄的危險因素。本研究中COPD、高血糖、心腦血管疾病、心律失常、低氧血癥、高血壓等是譫妄的危險因素。本研究對心律失常與譫妄的關(guān)系進(jìn)行分析結(jié)果顯示：心律失常是ICU患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險因素。這可能與心力衰竭、心臟射血分?jǐn)?shù)<30%、房顫等發(fā)生使心輸出量減少，全身灌注不足，大腦供血減少有關(guān)[28]。本研究對納入的6篇文獻(xiàn)分析結(jié)果顯示缺氧是ICU患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險因素，與王曉曄等[29]進(jìn)行的Meta分析的結(jié)果一致。目前對缺氧導(dǎo)致ICU患者發(fā)生譫妄的機(jī)制仍不明確，有研究[30-31]表明缺氧可以導(dǎo)致乙酰膽堿的合成和釋放減少，還導(dǎo)致多巴胺濃度增高等容易導(dǎo)致譫妄的發(fā)生。本研究對納入文獻(xiàn)中慢性病的單個疾病進(jìn)行Meta分析，合并結(jié)果顯示COPD、心腦血管疾病、高血糖、高血壓等是ICU患者發(fā)生譫妄的危險因素。這可能是因為這些疾病在應(yīng)激狀態(tài)容易患病，更容易造成腦功能供血不足，發(fā)生認(rèn)知功能的障礙有關(guān)。本研究有單篇文章報道合并2種及以上疾病可以增加ICU譫妄的風(fēng)險。有研究顯示“共病”增加患者機(jī)體的患病風(fēng)險[32]。目前國內(nèi)外仍缺少“共病”與譫妄關(guān)系的報道，“共病”是否是譫妄的獨(dú)立危險因素仍需進(jìn)一步分析研究。

3.3 治療因素

ICU患者多數(shù)進(jìn)行機(jī)械通氣輔助患者呼吸，改善患者缺氧狀態(tài)。但是機(jī)械通氣引發(fā)患者譫妄常常和多種因素有關(guān)。本研究對納入的6篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，合并結(jié)果顯示機(jī)械通氣是譫妄的危險因素。鎮(zhèn)靜和止痛劑的使用毒性作用和戒斷反應(yīng)常常被認(rèn)為是發(fā)生譫妄的危險因素[33]。本研究分析結(jié)果顯示鎮(zhèn)靜劑和止痛劑是ICU患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險因素，鎮(zhèn)靜劑和止痛劑使患者發(fā)生譫妄的風(fēng)險為3.75和2.78倍。有研究[34]表明鎮(zhèn)靜止痛劑可以增加患者機(jī)械通氣和ICU停留時間。目前仍然缺乏在重癥患者有效、安全應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑的劑量，其引起譫妄的發(fā)生機(jī)制仍不明確，可能與鎮(zhèn)靜止痛劑的使用抑制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂，減弱或阻滯痛覺信號的傳遞，減弱機(jī)體對內(nèi)外環(huán)境刺激的感受性，可能引發(fā)譫妄有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示電解質(zhì)紊亂、糖皮質(zhì)激素的使用、留置住院時間等是ICU患者譫妄的危險因素。有研究[21]報道電解質(zhì)紊亂如低鉀血癥、高鉀血癥、低鈉血癥低鈣血癥、低鎂血癥等常常發(fā)生于心臟大手術(shù)后，與神經(jīng)系統(tǒng)和心臟功能有密切相關(guān)。Fineberg等[35]報道脊髓術(shù)后電解質(zhì)紊亂影響神經(jīng)系統(tǒng)功能，易發(fā)生術(shù)后患者譫妄。本研究對6篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析結(jié)果顯示：電解質(zhì)紊亂使ICU患者譫妄的發(fā)生風(fēng)險高達(dá)3.05倍。本研究對2篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示留置ICU住院時間是ICU患者發(fā)生譫妄的相關(guān)危險因素。ICU譫妄患者的平均留置ICU時間比非譫妄患者的平均留置ICU時間多2.95倍[OR=2.59，95%CI(0.08，5，09)，P<0.05]。本研究結(jié)果與Salluh等[36]對28篇文獻(xiàn)分析的結(jié)果一致。

3.4 其他因素

本研究中僅有單篇文獻(xiàn)報道了生化指標(biāo)異常、血肌酐水平異常是ICU患者發(fā)生譫妄的危險因素。目前其原因尚不清楚，可能與機(jī)體在創(chuàng)傷、嚴(yán)重疾病、術(shù)后等處于高度應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體代謝功能、血流動力學(xué)的改變，引起一系列的激素分泌、調(diào)節(jié)系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙有關(guān)。

3.5 本研究的局限性與對未來的展望

3.5.1 發(fā)表偏倚

本研究的研究納入文獻(xiàn)的數(shù)量為19篇，對ICU患者譫妄的部分文獻(xiàn)做漏斗圖，其研究結(jié)果存在部分不對稱，可能出現(xiàn)發(fā)表偏倚(圖21)。

圖21 納入研究的漏斗圖

3.5.2 局限性與對未來研究的展望

目前，對國內(nèi)外關(guān)于ICU患者發(fā)生譫妄的危險因素的研究近幾年才成為熱點，能夠納入的高質(zhì)量的文獻(xiàn)有限，多開展控制混雜因素的前瞻性研究。本次納入的研究分析結(jié)果與其他作者分析結(jié)果有差異，對ICU患者發(fā)生譫妄的危險因素分析的不夠充分，對分析結(jié)果應(yīng)持謹(jǐn)慎的態(tài)度，仍需要大量的高質(zhì)量前瞻性研究進(jìn)行分析，確定ICU患者發(fā)生譫妄的危險因素，為臨床提供科學(xué)依據(jù)。

4 結(jié)論

ICU患者譫妄危險因素包括：高齡、吸煙、酗酒、受教育水平低、APACHE Ⅱ得分≥16分、COPD、高血糖、心血管疾病、心律失常、低氧血癥、高血壓、感染、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜止痛劑、電解質(zhì)紊亂和ICU住院時間等。目前關(guān)于ICU患者譫妄的相關(guān)危險因素研究證據(jù)不足，仍需要大量的研究和循證醫(yī)學(xué)進(jìn)一步探討。納入研究中存在回顧性研究，容易產(chǎn)生偏倚。今后需要更謹(jǐn)慎的設(shè)計，大量高質(zhì)量的前瞻性研究來分析譫妄的綜合效應(yīng)，為譫妄的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

[1] Rudiger A，Begdeda H，Babic D，et al.Intra-operative events during cardiac surgery are risk factors for the development of delirium in the ICU[J].Crit Care，2016，20:264-272.

[2] Roggenbach J，Klamann M，von Haken R，et al.Sleep-disordered breathing is a risk factor for delirium after cardiac surgery:a prospective cohort study[J].Crit Care，2014，18:477-484.

[3] Van Rompaey B，Schuurmans M J，Shortridge Baggett L M，et al.Risk factors for intensive care delirium:A systematic review[J].Intensive Crit Care Nurs，2008，24(2):98-107.

[4] Pisani M A，Murphy T E，Araujo K L，et al.Factors associated with persistent delirium following ICU admission in an older medical patient population[J].J Crit Care，2010，25:540e-541e.

[5] Pipanmekaporn T，Chittawatanarat K，Chaiwat O，et al.Incidence and risk factors of delirium in multi-center Thai surgical intensive care units:a prospective cohort study[J].J Intensive Care，2015(3):53-61.

[6] 黃潔，肖倩，吳瑛，等.ICU譫妄危險因素的Meta分析[J].中華護(hù)理雜志，2010，45(1):6-9.

[7] 馮傳江，姚琴琴，歐丹丹，等.危重患者譫妄發(fā)生的危險因素分析[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2016，32(7):672-675.

[8] Chang Y L，Chen M C，Liu C Y，et al.Revalencer and risk factors for postoperative delirium in a cardiovascular intensive care unit[J].Am J Crit Care，2008，17(6):567-575.

[9] 程文濤，王照華.ICU危重癥患者發(fā)生譫妄的原因分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(7):600-604.

[10] Wang S H，Wang J Y，Lin P Y，et al.Predisposing risk factors for delirium in living donor liver transplantation patients in intensive care units[J].PLoS One，2014，9(5):1-4.

[11] 趙榆華.冠心病重癥監(jiān)護(hù)病房患者發(fā)生譫妄的相關(guān)危險因素分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25(14):2121-2123.

[12] Mariz J，Santos N C，Afonso H，et al.Risk and clinical-outcome indicators of delirium in an emergency department intermediate care unit (EDIMCU):an observational prospective study[J].BMC Emerg Med，2013，13(2):1-8.

[13] 寧艷花，張琳，王儒林，等.危重癥患者發(fā)生重癥監(jiān)護(hù)病房譫妄的危險因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(26):2358-2361.

[14] 王儒林，楊曉軍，馬玉杰，等.危重癥患者發(fā)生ICU譫妄與實驗室檢查指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(11):1226-1228.

[15] 黃毅雄，鄒劍鋒，劉于紅.重癥監(jiān)護(hù)病房髖部骨折患者術(shù)后譫妄的回顧性分析[J].臨床誤診誤治，2012，38(6):89-91.

[16] Veiga D，Luis C，Parente D，et al.Postoperative delirium in intensive care patients:risk factors and outcome[J].Rev Bras Anestesiol，2012，62(4):469-483.

[17] 琿薛，胡友斌，李書清，等.重癥監(jiān)護(hù)病房譫妄危險因素分析_薛琿[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(9C):3094-3097.

[18] Tsuruta R，Nakahara T，Miyauchi T，et al.Prevalence and associated factors for delirium in critically ill patients at a Japanese intensive care unit[J].Gen Hosp Psychiatry，2010，32(6):607-611.

[19] Serafim R B，Dutra M F，Saddy F，et al.Delirium in postoperative nonventilated intensive care patients:risk factors and outcomes[J].Ann Intensive Care，2012，2(1):51-56.

[20] Lin S M，Huang C D，Liu C Y，et al.Risk factors for the development of early-onset delirium and the subsequent clinical outcome in mechanically ventilated patients[J].J Crit Care，2008，23(3):372-379.

[21] Zhang W Y，Wu W L，Gu J J，et al.Risk factors for postoperative delirium in patients after coronary artery bypass grafting:A prospective cohort study[J].J Crit Care，2015，30(3):606-612.

[22] 昕姜，張艷春，韓香淑.老年患者發(fā)生術(shù)后譫妄的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7(10):12-13.

[23] Bilge E ü，Kaya M，enel G ?，et al.The incidence of delirium at the postoperative intensive care unit in adult patients[J].Turk J Anaesthesiol Reanim，2015，43(4):232-239.

[24] Hsieh S J，Shum M，Lee A N，et al.Cigarette smoking as a risk factor for delirium in hospitalized and intensive care unit patients :A systematic review[J].Annals ATS，2013，10(5):496-503.

[25] Marx N，Mackman U，Schinbec K，et al.Heart lines.Neurological complications more common in women after heart surgery[J].Circulation，2001，103(17):2133-2137.

[26] Gunther M L，Morandi A，Ely E W.Pathophysiology of delirium in the intensive care unit[J].Crit Care Clin，2008，24(1):45-65.

[27] Mc Pherson J A，Wagner C E，Boehm L M，et al.Delirium in the cardiovascular intensive care unit:exploring modifiable risk factors[J].Crit Care Med，2013，41(2):405-413.

[28] 陶香君，丁舒，馮新偉，等.心臟術(shù)后患者認(rèn)知功能障礙危險因素的Meta分析[J].中華護(hù)理雜志，2016，51(7):773-780.

[29] 王曉曄，都汶妮，陶秀彬.缺氧與ICU譫妄關(guān)系的Meta分析[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，35(4):391-394.[30] Meagher D，Leonard M，Donnelly S，et al.A comparison of neuropsychiatric and cognitive profliles in delirium,dementia,comorbid delirium-dementia and cognitively intact controls[J].J Neurol Neurodurg Psychiatry，2010，81(8):876-881.

[31] Maldonado J R.Neuropathogenesis of delirium:review of current etiologic theories and common pathways[J].Am J Geriatr Psychiatry，2013，21(12):1190-1222.

[32] Violan C，F(xiàn)oguet Boreu Q，F(xiàn)lores Mateo G，et al.Determinants and Patterns of Multimorbidity in primary care:A systematic review of observational studies[J].PLoS One，2014，9(7):1-9.

[33] Thiboutot Z，Perreault M M，Williamson D R，et al.Antipsychotic drug use and screening for delirium in mechanically ventilated patients in canadian intensive care units:An observational study[J].Can J Hosp Pharm，2016，69(2):107-113.

[34] Strom T，Stylsvig M，Toft P.Long-term psychological effects of a no-sedation protocol in critically ill patients[J].Crit Care，2011，15(6):R293-R300.

[35] Fineberg S J，Nandyala S V，Marquez Lara A，et al.Incidence and risk factors for postoperative delirium after lumbar spine surgery[J].Spine，2013，38(20):1790-1796.[36] Salluh F J，Wang H，Schneider E B，et al.Outcome of delirium in critically ill patients:systematic review and meta-analysis[J].Open Access，2015，350:1-9.

(責(zé)任編輯：況榮華)

Risk Factors for Delirium in Intensive Care Unit Patients:A Meta-Analysis

ZHENG Chun-yana，ZHANG Huan-huanb,YANG Yu-jina，WANG Pingc

(a.DepartmentofVascularSurgery,theSecondAffiliatedHospital; b.2015GradeofMedicalDepartmentofGraduateSchool; c.2016GradeofMedicalDepartmentofGraduateSchool,NanchangUniversity,Nanchang330006,China)

Objective To investigate the risk factors for delirium in intensive care unit (ICU) patients through meta-analysis.Methods Chinese and English databases were searched from inception to 2016 using the search terms ICU or intensive care unit,delirium and risk factors.The included references were screened using the snowball method and the meta-analysis was performed by RevMan5.0 software.Results A total of 19 references (96 risk factors) were involved in this study,including 1342 patients with delirium and 8005 patients without delirium.The age,education level,smoking,drinking,APACHE Ⅱ score≥16,chronic obstructive pulmonary disease,hyperglycemia,cardiovascular disease,arrhythmia,hypoxemia,hypertension,infection,mechanical ventilation,analgesics,serum creatinine level,electrolyte disorder and ICU stay were the independent risk factors for delirium.Conclusion The senility,hypoxia,infection,APACHE Ⅱ≥16,mechanical ventilation,analgesics and ICU stay are the independent risk factors for delirium.However,a large number of high-quality studies are still needed to analyze other risk factors.

intensive care unit; delirium; risk factors; meta-analysis

2016-12-17

鄭春艷(1975—)，女，本科，主管護(hù)師，主要從事臨床護(hù)理學(xué)的研究。

楊玉金，主任護(hù)師，E-mail：yangyujin6312@163.com。

R473

A

1009-8194(2017)07-0074-10

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.07.028