呂經(jīng)緯+王佳婧

DOI：10.16661/j.cnki.1672-3791.2017.22.207

摘 要：在整形外科中，瘢痕疙瘩的治療以及診斷較為棘手。從組織學角度分析，瘢痕疙瘩的形成主要原因是過剩的細胞外基質沉積以及成纖維細胞早期過度增生，主要特征就是膠原沉積，目前還無法確認瘢痕疙瘩的主要發(fā)病機制。但是，據(jù)相關研究證實，瘢痕疙瘩與成纖維細胞凋亡基因變化的關系較為密切，為有效解決成纖維細胞凋亡的難題，相關學者開始對光化學基因轉移技術進行研究。

關鍵詞：瘢痕疙瘩 成纖維細胞 凋亡 研究

中圖分類號：R622 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）08（a）-0207-02

瘢痕疙瘩類型較為特殊，屬于良性纖維組織腫瘤的一種，在創(chuàng)面基本愈合之后形成，與異常創(chuàng)傷反應有直接關系。瘢痕的范圍也會較原皮損區(qū)域大，同時也會浸潤瘢痕周圍的正常組織，發(fā)病早期階段，會產(chǎn)生炎性浸潤帶。目前，臨床上治療瘢痕疙瘩疾病的方法較多，但是能夠保持持久有效的藥物還未有發(fā)現(xiàn)。近年來，細胞生物學以及分子生物學研究在不斷進步，相關研究指出，瘢痕疙瘩成纖維細胞的一些特性變化有可能是因為基因的功能以及結構出現(xiàn)異常，由此有必要采用基因技術對瘢痕疙瘩疾病進行有效研究[1]。

1 瘢痕疙瘩成纖維細胞形態(tài)學變化研究

1.1 分布特點分析

瘢痕疙瘩成纖維細胞形狀為扁平長梭形，表皮角質形成細胞出現(xiàn)增生現(xiàn)象，細胞層次有顯著增多，中央位置以及邊緣位置排列較為混亂，出現(xiàn)細胞交錯以及重疊。皮膚成纖維細胞處于正常狀態(tài)下呈平行極性方式排列，不會有交錯以及重疊現(xiàn)象出現(xiàn)。

1.2 增殖活性研究

相關學者研究證實，瘢痕疙瘩周圍以及中央部、邊緣位置的皮膚細胞增殖活性較正常無損的皮膚高，增殖活性最高的位置就是邊緣部，而當基因結構以及功能異常時，有可能會造成瘢痕疙瘩成纖維細胞出現(xiàn)過度繁殖，同時膠原出現(xiàn)過度合成現(xiàn)象[2]。

2 瘢痕疙瘩成纖維細胞凋亡因素

瘢痕疙瘩成纖維凋亡相關基因表達變化同組織學特征相同，當細胞凋亡遭到抑制后，就會致使細胞外基質出現(xiàn)過度沉積現(xiàn)象，特別是膠原。

2.1 p53基因與p53蛋白的關系

人體皮膚組織中，細胞凋亡以及調(diào)節(jié)細胞周期的重要基因就是p53，當p53基因有缺失或者特變的情況出現(xiàn)時，就會生成多種細胞瘤，在對瘢痕疙瘩組織進行研究發(fā)現(xiàn)，其中有3/4組織中有野生型p53基因突變現(xiàn)象。相關學者研究指出，在瘢痕形成中，p53基因家族的主要昨天就是調(diào)控，而導致其基因出現(xiàn)突變會直接導致瘢痕疙瘩出現(xiàn)浸潤性生長，同時有反復復發(fā)的現(xiàn)象出現(xiàn)[3]。P53蛋白能夠對正常細胞增殖以及凋亡進行有效調(diào)節(jié)，對細胞周期進行控制，同時對細胞的凋亡也會產(chǎn)生誘導。p53蛋白表達會在瘢痕疙瘩邊緣增生位置顯現(xiàn)，而當其出現(xiàn)突變后，對細胞增生的抑制能力就會消失，導致凋亡減少，而增生區(qū)的細胞會出現(xiàn)增生，導致成纖維細胞處于失衡狀態(tài)。

2.2 Fas基因

Fas也稱之為CD95，一般情況下，當FasL與Fas蛋白相結合后，通過胞內(nèi)蛋白介導，對凋亡基因產(chǎn)物進行激活，而后對FasL蛋白所在細胞進行誘導，致使其在短時間內(nèi)凋亡。

2.3 bcl-2基因

bcl-2基因能夠在細胞凋亡過程中進行調(diào)節(jié)，相關學者研究發(fā)現(xiàn)，在瘢痕疙瘩中bcl-2蛋白呈現(xiàn)為陽性，由此可推斷出bcl-2在調(diào)節(jié)瘢痕疙瘩端粒酶活性中起到重要作用，致使端粒酶活性出現(xiàn)升高現(xiàn)象[4]。成纖維細胞中端粒酶活性過度表達能夠對細胞凋亡產(chǎn)生抑制效果。

2.4 survivin與caspasa-3

Survivin能夠對細胞增殖以及對凋亡進行抑制，其主要就是通過對caspasa-3進行抑制達到抗凋亡的目的。

2.5 細胞因子TGF-β分析

在血管形成以及細胞外基質分泌、成纖維細胞增殖分化的過程中，都會有細胞因子參與其中。細胞因子有多種類型，而研究發(fā)現(xiàn)，與瘢痕形成較為密切的細胞因子就是TGF-β，在傷口愈合的全部過程中都有TGF-β1參與，從而對膠原以及纖維蛋白等細胞外基質的分泌以及合成起到促進效果，加快瘢痕疙瘩形成。TGF-β1在調(diào)節(jié)作用發(fā)揮時，需要結合于細胞膜表面特異性受體，由此可見，瘢痕疙瘩持續(xù)生長的主要原因可能為TGF-β1受體基因出現(xiàn)突變，致使TGF-β1受體出現(xiàn)失活，最終達到成纖維細胞逃逸凋亡的目的[5]。

3 對凋亡蛋白基因進行探究的意義

分析瘢痕疙瘩成纖維細胞凋亡的變化原因以及相關基因表達，對從基因水平角度干預瘢痕疙瘩形成有一定幫助，同時能夠對細胞抗凋亡因子進行抑制，對信號傳導進行掌控，促使細胞加快凋亡，從而建立新的靶位點，方便瘢痕的基因治療。借助基因轉移技術特異性對瘢痕疙瘩成纖維細胞的凋亡進行誘導，能夠有效阻止成纖維細胞過度增殖。

基因治療方法主要就是在質粒DNA插入目的細胞后，對遺傳錯誤的情況進行修補，從而將能夠控釋外源基因在靶細胞中表達的位點特異基因轉運系統(tǒng)開發(fā)出來。

4 展望

在納米顆粒表面借助理化方法將識別性因子引入，從而在細胞中導入特異性基因，此種方式在治療瘢痕疙瘩上前景較好。而當光敏物質處于適當波長下，在激活后就會有光化學反應產(chǎn)生，此時產(chǎn)生的光化學基因轉移具有一定優(yōu)勢。光敏物質屬于新型納米基因載體，能夠有效增殖活躍細胞，同時，其因光化學反應出現(xiàn)的活性氧物質會對細胞內(nèi)膜系結構產(chǎn)生破壞，方面基因逃逸，對于基因的轉移有一定幫助。綜合上述分析，借助光化學作用誘發(fā)納米脂質體出現(xiàn)選擇性介導，從而在瘢痕疙瘩成纖維細胞內(nèi)的凋亡基因能夠進行高效表達，利用基因治療聯(lián)合激光的方式能夠加速瘢痕疙瘩成纖維細胞凋亡，這也是瘢痕疙瘩治療中一種新的手段以及方案。

參考文獻

[1] 王朝陽，吳文藝，朱世澤，等.黏著斑激酶相關非激酶對瘢痕疙瘩成纖維細胞凋亡的影響[J].中華實驗外科雜志，2016，33（7）：1754-1757.

[2] 馬靜，李曉江，劉流，等.小分子干擾RNA抑制Survivin基因表達誘導瘢痕疙瘩成纖維細胞凋亡的研究[J].中華實驗外科雜志，2011，28（8）：1280-1282.

[3] 陳剛，梁奕敏，李青峰，等.丹參酮ⅡA誘導瘢痕疙瘩成纖維細胞凋亡及細胞周期阻滯的實驗研究[J].組織工程與重建外科雜志，2012，8（2）：73-77.

[4] Jenifer Mendoza，Anil Sebastian，Ernest Allan Donald Allan et al.Differential cytotoxic response in keloid fibroblasts exposed to photodynamic therapy is dependent on photosensitiser precursor， fluenee and location of fibroblasts within the lesion[J].Archives of dermatological research，2012，304（7）：549-562.

[5] 滕建英，徐少駿，謝菁，等.異搏定對增殖瘢痕成纖維細胞凋亡及細胞信號傳導作用[J].健康研究，2011，31（2）：86-90，封2，封3.endprint