于鵬

[摘要] 目的 觀察硫辛酸注射液對甲基苯丙胺依賴者腦損傷的臨床療效。 方法 對2014年7月～2015年2月收治的男性甲基苯丙胺濫用者72例隨機(jī)分成觀察組和對照組各36例，兩組均給予心理治療及對癥治療，觀察組患者實行硫辛酸注射液治療，對照組患者采取注射用還原型谷胱甘肽治療，21d為 1個療程，停藥后比較兩組治療效果。 結(jié)果 治療后，從戒斷癥狀比較看，觀察組總有效率為94.4%，對照組總有效率為75.0%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.863，P=0.049）。治療后，兩組的MoCA量表評分均比治療前有改善，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 硫辛酸注射液治療甲基苯丙胺依賴者腦損傷具有明顯的臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 甲基苯丙胺類濫用者；腦損傷；硫辛酸注射液；注射用還原型谷胱甘肽

[中圖分類號] R651.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）16-29-04

Clinical curative effect observation of thioctic acid injection in the treatment of brain damage caused by methamphetamine

YU Peng

Shandong Province Shandong Forced Isolation Treatment， Shandong， Zibo 255311， China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of Thioctic Acid Injection in the treatment of brain damage caused by methamphetamine. Methods 72 cases of male methamphetamine abusers from July 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group with 36 cases in each. All the patients were given psychological treatment and symptomatic treatment. Patients in observation group were treated with Thioctic Acid Injection， and patients in control group were treated with Reduced Glutathione for Injection， 21d for 1 courses. After withdrawal， treatment effects of the two groups were compared. Results After treatment， compared with withdrawal symptoms， the total effective rate of the observation group was 94.4%， and that of the control group was 75%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （χ2=3.863， P=0.049）. After treatment， the MoCA scale scores of the two groups were better than those before treatment， and the improvement rate of the observation group was better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Thioctic Acid Injection has obvious clinical efficacy in the treatment of brain damage caused by methamphetamine.

[Key words] The class of methamphetamine abusers； Brain injury； Thioctic Acid Injection； Reduced Glutathione for injection

進(jìn)入21世紀(jì)，以甲基苯丙胺（冰毒）為代表的新型合成毒品已成為我國濫用最為廣泛、蔓延最為迅速的毒品。據(jù)《2015年中國毒品形勢報告》反映，2015年全國共查處吸毒人員106.2萬人次，在新發(fā)現(xiàn)的吸毒人員53.1萬名中，濫用冰毒等苯丙胺人員占73.2%[1]。甲基苯丙胺脂溶性高，易通過血腦屏障，破壞神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，產(chǎn)生大量自由基，造成神經(jīng)細(xì)胞DNA 損傷[2]，最終損傷腦結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致腦功能異常。在臨床實踐中我們發(fā)現(xiàn)，甲基苯丙胺成癮者可以出現(xiàn)注意力不能集中、記憶力下降、表達(dá)能力下降、邏輯思維能力差等認(rèn)知功能輕度損害情況，嚴(yán)重者導(dǎo)致幻覺、妄想、甚至苯丙胺精神病，嚴(yán)重危害家庭及社會公共安全[3]。硫辛酸是一種萬能抗氧化劑，它及它的還原型式雙氫硫辛酸都具有很強(qiáng)的抗氧化性，它可以通過清除自由基、減弱氧化應(yīng)激，使神經(jīng)生長因子等物質(zhì)恢復(fù)正常，并能刺激神經(jīng)纖維再生[4]，減輕甲基苯丙胺成癮者腦損傷。本研究選取硫辛酸注射液，前瞻性對照研究其治療甲基苯丙胺致腦損傷的療效及適用性。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我所2014年7月～2015年2月收治的72例甲基苯丙胺濫用自愿戒毒學(xué)員，均為男性。受試者同意治療方案，并在知情同意書簽字。濫用方式均為燙吸，濫用頻率每月2次至每天1～4次不等。按照患者入所就診順序，依次從前至后取用隨機(jī)序列數(shù)，奇數(shù)者入治療組，偶數(shù)者入對照組，隨機(jī)分為兩組，每組36例。觀察組年齡21～45歲，平均（33.61±8.6）歲，使用甲基苯丙胺時間3～11年，平均（6.2±3.3）年。對照組年齡19～47歲，平均（32.4±9.2）歲，使用甲基苯丙胺時間2～11年，平均（5.8±3.7）年。 兩組患者的年齡、甲基苯丙胺平均使用年限等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究內(nèi)容或醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并監(jiān)督執(zhí)行。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究對象依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)入選：（1）符合苯丙胺類興奮劑成癮的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）吸毒檢測報告：人體生物樣本苯丙胺類興奮劑檢測陽性。（3）出現(xiàn)戒斷后癥狀：煩躁不安、疲勞乏力、情緒不穩(wěn)，易激惹；和（或）認(rèn)知功能障礙，包括記憶力減退，學(xué)習(xí)能力下降、注意力不能集中、表達(dá)能力下降、邏輯思維能力降低等。（4）除外甲基苯丙胺所導(dǎo)致嚴(yán)重精神障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 自制調(diào)查表，收集患者的一般情況，建立病歷檔案，包括甲基苯丙胺濫用情況，臨床表現(xiàn)等資料。治療前與治療后分別采用MoCA蒙特利爾認(rèn)知評估量表（中文版）[5]測試患者認(rèn)知功能損害程度，包括：注意力、計算能力、語言、記憶力等檢測，評分標(biāo)準(zhǔn)滿分30分，評分≥26分，認(rèn)知功能正常；評分<26分，已存在認(rèn)知功能損害。

1.3.2 治療方法 患者入所收集病史后均給予心理疏導(dǎo)及對癥治療，配合用輔酶Q10 10mg口服，每日3次。對照組：用注射用還原型谷胱甘肽注射液（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，規(guī)格：0.6g/支，H20031265）1.2g加入250mL 的生理鹽水或5% GS250mL靜脈滴注，每日1次，21d為1個療程。觀察組：采用硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：150mg/支，H20055869）450mg加入250mL的生理鹽水中避光靜脈滴注，每日1次，21d為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療3周后，我們觀察甲基苯丙胺濫用者藥物治療前后情況比較。包括戒斷癥狀：煩躁不安、疲勞感、精力不足、情緒不穩(wěn)、易激惹、幻聽、抑郁、焦慮、睡眠障礙的改善情況。顯效：戒斷癥狀消除。有效：戒斷癥狀改善。無效：戒斷癥狀存在。認(rèn)知功能采用MoCA量表測試用表進(jìn)行測試，判斷注意力、記憶力、學(xué)習(xí)能力、邏輯思維能力恢復(fù)情況。顯效：注意力集中、記憶力、學(xué)習(xí)能力、邏輯思維明顯改善。治療后比治療前MoCA量表評分提高>4分；有效：注意力、記憶力、學(xué)習(xí)能力、邏輯思維能力略有改善，治療后比治療前MoCA量表評分 提高>2分；無效：注意力分散、記憶力、學(xué)習(xí)能力、邏輯思維能力無改善，治療后比治療前MoCA量表評分無差別。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，兩組患者間計量資料的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，同一組內(nèi)不同時間點(diǎn)計量資料的比較采用配對t檢驗，兩組患者計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后戒斷癥狀結(jié)果比較

治療1個療程后，從戒斷癥狀比較看，觀察組顯效21 例 （58.3%）， 有效13例 （36.1%），無效2例（5.6%）， 總有效率 94.4%；對照組顯效9例（25.0%），有效 18例（50.0%），無效9例（25.0%），總有效率 75.0%。 觀察組總有效率高于對照組（χ2=3.863，P=0.049）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后MoCA量表評分結(jié)果的比較

表2顯示：從兩組治療前后MoCA量表評分結(jié)果比較分析，治療前MoCA量表得分對照組（22.5±1.4），有認(rèn)知功能輕度損害，治療后第3周檢測，評分較前升高，為（24.3±1.0）。觀察組治療前MoCA量表得分（22.0±1.3），有認(rèn)知功能輕度損害，治療后第3周檢測，評分較前升高，為（26.3±1.1）。兩組患者治療前MoCA量表評分比較沒有差異，具有可比性，治療3周后，兩組MoCA量表評分均有改善，觀察組效果優(yōu)于對照組。詳見表2。

3 討論

甲基苯丙胺成癮者認(rèn)知功能損害，生活懶散，責(zé)任感下降，逃避社會工作，甚至濫用毒品導(dǎo)致暴力攻擊、毒駕肇事等極端案件事件，對社會、家庭和

個人健康危害極大。吸食甲基苯丙胺在急性戒斷期出現(xiàn)煩躁不安、易激惹、焦慮、抑郁、失眠、注意力不集中等不適，中度中毒者同時伴有幻聽、幻視、敏感、多疑、被害妄想、嫉妒妄想、思維聯(lián)想松弛、邏輯性變差、言語含混不清或持續(xù)言語、刻板動作、自發(fā)動作[6]。長期使用甲基苯丙胺導(dǎo)致成癮、認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)元胞體和末梢不可逆凋亡等[7]。認(rèn)知功能損害表現(xiàn)在工作記憶或即時記憶能力下降；注意力不集中或集中不持久；表達(dá)能力下降，做決定能力下降[6]。國內(nèi)、外眾多研究證實，長期大量使用甲基苯丙胺可導(dǎo)致腦的病理改變，包括單胺能神經(jīng)遞質(zhì)突觸終端變性、腦灰質(zhì)萎縮以及膠質(zhì)細(xì)胞活化[8]。這些改變主要由氧化應(yīng)激、單胺類遞質(zhì)過度釋放、高熱、線粒體功能障礙和炎癥反應(yīng)等機(jī)制介導(dǎo)[9]。甲基苯丙胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量的氧化產(chǎn)物，形成途徑如下：甲基苯丙胺主要作用于中樞多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，通過多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及被動擴(kuò)散進(jìn)入多巴胺能突觸終端，并通過囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入囊泡中，導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)多巴胺水平增高。胞質(zhì)中高濃度的多巴胺發(fā)生自身氧化，產(chǎn)生毒性多巴醌、活性氧和活性氮形成[6]；甲基苯丙胺促使紋狀體內(nèi)谷氨酸的釋放，谷氨酸受體活化，線粒體功能障礙，NO產(chǎn)物形成；膠質(zhì)細(xì)胞活化產(chǎn)生氧自由基、TNF-α和IL-β等細(xì)胞因子[6]；甲基苯丙胺直接抑制線粒體功能，促使氧化產(chǎn)物形成。氧化產(chǎn)物的形成是甲基苯丙胺對多巴胺能神經(jīng)產(chǎn)生持續(xù)毒性的重要因素[6]。因此，阻斷神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)可以減輕甲基苯丙胺對多巴胺能神經(jīng)的毒性作用。endprint

我們尋找到兩種抗氧化劑用于甲基苯丙胺成癮者腦損害的治療。還原型谷胱甘肽作為細(xì)胞內(nèi)一種重要的調(diào)節(jié)代謝劑和抗氧化劑，具有廣譜解毒作用。參與體內(nèi)氧化還原過程，與過氧化物及自由基結(jié)合，以防止氧化劑對巰基的破壞，提高機(jī)體抗氧化防御能力，對抗自由基對重要臟器如肝、腦、腎的損害，被臨床廣泛應(yīng)用[10]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽水平下降會造成大鼠腦中多巴胺神經(jīng)功能障礙，且與神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)[11]。臨床谷胱甘肽已用于預(yù)防血管性癡呆的治療，它有助于保護(hù)腦部神經(jīng)細(xì)胞，減輕組織損傷，幫助患者恢復(fù)學(xué)習(xí)功能[10]。

硫辛酸是一種多功能抗氧化劑[12]，可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化現(xiàn)象，可以阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用[13]，治療與防御許多與氧化應(yīng)激有關(guān)的疾病，是目前有報道的最強(qiáng)的抗氧化劑。目前研究表明，硫辛酸可促使大腦超氧化物歧化酶活力顯著增高，有直接清除活性氧的功效[14]。硫辛酸是參與細(xì)胞線粒體三羧酸循環(huán)過程不可缺少的關(guān)鍵輔酶，提高線粒體能量代謝，減少細(xì)胞凋亡。同時，硫辛酸兼有水溶性和脂溶性特點(diǎn)，易于通過血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)細(xì)胞，大大減少氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量自由基，同時再生內(nèi)源性抗氧化劑來發(fā)揮抗氧化作用，可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)受損腦細(xì)胞，使神經(jīng)因子等物質(zhì)恢復(fù)正常，并能刺激神經(jīng)纖維再生[15]。本對照研究顯示，硫辛酸與谷胱甘肽治療甲基苯丙胺依賴者腦損傷均有效，治療3周時認(rèn)知功能都有所恢復(fù)，硫辛酸在甲基苯丙胺導(dǎo)致的腦損害治療上療效更顯著，可能與甲基苯丙胺抑制線粒體功能，硫辛酸能夠提高線粒體能量代謝，增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，減少細(xì)胞凋亡相關(guān)。

綜上所述，硫辛酸注射液治療甲基苯丙胺依賴者腦損傷具有明顯的臨床療效。本研究存在研究樣本小、觀察時間短等不足，有待臨床工作中進(jìn)一步積累樣本量并展開長期研究。

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（收稿日期：2017-04-14）endprint