陳圣文

(海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，海南 三亞 570203)

康柏西普對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者脈絡(luò)膜厚度及睫狀后動脈血流的影響

陳圣文

(海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，海南 三亞 570203)

目的探討康柏西普對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)患者脈絡(luò)膜厚度及睫狀后動脈血流的影響。方法濕性AMD患者100例，根據(jù)給藥方式不同分為康柏西普組和曲安奈德組各50例。曲安奈德組給予曲安奈德0.1 ml注射，康柏西普組給予康柏西普0.05 ml注射，采用高頻多普勒超聲測量患者治療眼的睫狀后動脈血流動力學(xué)參數(shù)，包括收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、阻力指數(shù)(RI)，采用 Spectralis光學(xué)相干斷層掃描(OCT)的EDI技術(shù)測量中心凹下脈絡(luò)膜厚度(SFCT)，對比分析兩組治療前后睫狀后動脈PSV、EDV、RI、SFCT及不良反應(yīng)。結(jié)果康柏西普組治療后1、4、8 w SFCT明顯低于曲安奈德組(P<0.05)；兩組均無出現(xiàn)眼壓增高、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離等不良反應(yīng)。結(jié)論濕性AMD患者注射康柏西普能更有效降低患者脈絡(luò)膜厚度，改善睫狀后動脈血流，促進(jìn)疾病恢復(fù)，安全可靠。

康柏西普；濕性年齡相關(guān)性黃斑變性；脈絡(luò)膜厚度；睫狀后動脈血流

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)可能是因為脈絡(luò)膜血流下降引起的色素上皮-脈絡(luò)膜灌注不足而缺氧，而脈絡(luò)膜厚度能反映循環(huán)血流灌注及組織代謝情況，患者的脈絡(luò)膜厚度變厚而導(dǎo)致脈絡(luò)膜血流下降〔1〕。目前治療濕性AMD較新的治療方法是抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)類藥物玻璃體腔內(nèi)注射，康柏西普是目前應(yīng)用較廣治療濕性AMD的方法，能通過特異性結(jié)合抗VEGF而促進(jìn)血管新生的作用〔2〕。本研究主要對康柏西普治療濕性AMD患者脈絡(luò)膜厚度及睫狀后動脈血流進(jìn)行評估。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年5月至2016年4月于海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治濕性AMD患者100例根據(jù)給藥方式不同分為康柏西普組和曲安奈德組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均通過本院眼底照相、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)、裂隙燈、眼底血管造新(FFA)、吲哚青綠血管造影及臨床表現(xiàn)確診為濕性AMD患者，且均>60歲；②根據(jù)早期糖尿病研究視力表測量初始最佳矯正視力>5個字母；③患者雙眼從未用過抗VEGF類藥物和激光光凝治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有除白內(nèi)障外其他眼科手術(shù)；②合并影響玻璃體內(nèi)注射的嚴(yán)重全身性疾病或合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變等其他視網(wǎng)膜疾??；③屈光間質(zhì)不清嚴(yán)重影響眼底觀察者。康柏西普組男26例(26眼)，女24例(24眼)，年齡61～70〔平均(63.52±6.58)〕歲，平均最佳矯正視(BCVA)(0.08±0.01)；曲安奈德組男28例(28眼)，女22例(22眼)，年齡62～72〔平均(64.59±5.62)〕歲，平均BCVA(0.08±0.02)。本研究通過本院倫理文員會審核并批準(zhǔn)，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 ①康柏西普組：確保眼科手術(shù)室處于嚴(yán)格無菌狀態(tài)下，對患者進(jìn)行表面麻醉，麻藥起效后進(jìn)行眼部常規(guī)消毒，用開瞼器進(jìn)行開瞼，距角鞏膜緣后3.5 mm處垂直鞏膜表面向睫狀體平坦部進(jìn)針，緩慢推入0.1 ml康柏西普(成都康弘生物科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20130012，0.2 ml/支)，注射完畢后使用無菌棉簽按壓穿刺孔10 s，而后使用無菌紗布包蓋注射眼，并叮囑患者睡眠時取側(cè)臥位，避免藥物影響視力檢查。②曲安奈德組：與康柏西普組手術(shù)前后處理相一致，但注射藥液采用0.1 ml曲安奈德(國藥準(zhǔn)字H53021604，昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn))。

1.3治療觀察 ①測量SFCT：由2名有經(jīng)驗的醫(yī)師獨立完成測量黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度(SFCT)，采用Spectralis OCT(德國 Hei-delberg公司)EDI技術(shù)以及掃描線段以8.8 mm長度對后極部黃斑中心凹 0°和 90°方位進(jìn)行掃描，測量視網(wǎng)膜色素上皮外界和鞏膜層內(nèi)界之間的垂直距離，即是SFCT值。②測量睫狀后動脈血流動力學(xué)參數(shù)：采用德國GELogiq7型彩色超聲診斷儀，記錄收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)，并計算阻力指數(shù)(RI)。

1.4統(tǒng)計學(xué)數(shù)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后SFCT比較 治療前康柏西普組和曲安奈德組SFCT〔(255.63±54.82)vs(254.96±57.95)μm〕無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.059，P>0.05)，康柏西普組治療后1、4、8 w〔(222.63±54.71)、(214.85±53.71)、(201.82±53.41)μm〕均明顯低于曲安奈德組〔(249.63±56.33)、(241.63±55.26)、(235.41±54.25)μm〕(t=2.43、2.45、3.12，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后睫狀后動脈血流參數(shù)比較

與曲安奈德組比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后睫狀后動脈血流參數(shù)比較 見表1?？蛋匚髌战M治療后1、4、8 w PSV、 EDV均高于曲安奈德組(P<0.05)，而RI均低于曲安奈德組(P<0.05)。

2.3兩組治療后不良反應(yīng)比較 兩組均無出現(xiàn)眼壓增高、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離等不良反應(yīng)。

3 討 論

脈絡(luò)膜血管供給黃斑區(qū)主要營養(yǎng)，而其生理功能及解剖能影響黃斑部疾病發(fā)生發(fā)展。脈絡(luò)厚度受到自身血管通透性、血管阻力、滲透壓和血流量及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)影響〔3，4〕?？蛋匚髌帐且环N全人源化氨基酸序列重組融合蛋白，親和力高，能完全穿透視網(wǎng)膜，而能更有效使VEGF 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長、遷移、出芽及血管新生受到抑制，同時其特殊結(jié)構(gòu)更有可能使藥物在眼內(nèi)作用時間延長，而使注射次數(shù)減少〔5～7〕；而曲安奈德是能穩(wěn)固血視網(wǎng)膜屏障和使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性降低的一種長效的糖皮質(zhì)激素衍生物，因此對AMD有一定治療效果〔8〕。本研究結(jié)果顯示，康柏西普抗VEGF的作用使脈絡(luò)膜血管通透性降低，使脈絡(luò)膜血管的擴張減輕，從而使治療后AMD患者的SFCT降低，而使脈絡(luò)膜血管通透性、血管阻力、滲透壓和血流量改善，促進(jìn)疾病恢復(fù)。睫狀后動脈支配著黃斑區(qū)脈絡(luò)膜毛細(xì)管，若睫狀后動脈發(fā)生病變則可影響黃斑區(qū)脈絡(luò)膜毛細(xì)管血流。有研究顯示AMD患者睫狀后動脈血管PSV、EPV減低，而導(dǎo)致黃斑區(qū)脈絡(luò)膜毛細(xì)管血流降低，從而導(dǎo)致黃斑區(qū)缺血缺氧而加重病情〔9〕。本研究還顯示康柏西普治療AMD患者能更有效改善患者睫狀后動脈血流，促進(jìn)疾病恢復(fù)。玻璃體腔注射治療容易導(dǎo)致患者眼壓升高，眼前段炎性反應(yīng)和角膜水腫等，而影響治療效果〔9〕。

1姚慧敏.年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)病機制及藥物治療進(jìn)展〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志,2013；19(10):370-5.

2胡軍平,楊 華,李國棟,等.光動力療法聯(lián)合玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性后黃斑區(qū)中心視野的改變〔J〕.眼科新進(jìn)展,2015；35(11):1039-43.

3洪 慧,謝國麗，趙 露,等.玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者脈絡(luò)膜厚度及睫狀后動脈血流的影響〔J〕.眼科新進(jìn)展,2016;36(8):745-7.

4黨亞龍,朱 豫,陳彬川,等.I-MP對產(chǎn)生2型脈絡(luò)膜新生血管的年齡相關(guān)性黃斑變性患者視力及黃斑厚度的影響〔J〕.眼科新進(jìn)展,2013;33(2):155-8.

5張美霞,張軍軍.濕性年齡相關(guān)性黃斑變性治療方法的新選擇〔J〕.中華實驗眼科雜志,2012;30(11):961-4.

6張 燕,鄭瑞蓮,王瑞夫.玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床效果〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016;13(9):140-3.

7張 宏,何旭亭,王大龍,等.康柏西普玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性〔J〕.國際眼科雜志,2015;15(9):1603-5.

8谷軍峰,魏亞明,王興利,等.玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德治療黃斑水腫并發(fā)癥分析〔J〕.西北國防醫(yī)學(xué)雜志,2015;36(3):190-2.

9黃昭昭.眼動脈、睫狀動脈及視網(wǎng)膜中央動脈血流參數(shù)變化與原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的關(guān)系〔J〕.臨床眼科雜志,2015;23(6):518-20.

〔2017-03-10修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

陳圣文(1983-)，男，主治醫(yī)師，主要從事青光眼、白內(nèi)障、眼表疾病研究。

R77

A

1005-9202(2017)17-4366-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.096