馬梅，向薇，曾鐘德

（貴州省遵義市中醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

熄風(fēng)化濕方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者的影響*

馬梅，向薇，曾鐘德

（貴州省遵義市中醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

目的探究熄風(fēng)化濕方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者的影響。方法選取2013年6月-2016年6月該院收治的122例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各61例，分別給予馬來(lái)酸曲美布汀和熄風(fēng)化濕方治療。對(duì)比臨床療效和治療前后血清五羥色胺、腸黏膜細(xì)胞因子水平。結(jié)果觀察組和對(duì)照組患者的臨床總有效率分別為95.07%（58/61）和73.76%（45/61），治療后血清五羥色胺水平分別為（53.27±16.94）和（84.93±28.72）ng/ml，觀察組患者治療后腫瘤壞死因子α、白介素6及白介素10水平分別為（12.11±2.53）、（9.66±2.54）和（26.52±7.63）ng/L，對(duì)照組為（18.63±3.82）、（15.73±6.48）和（12.46±5.81）ng/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論熄風(fēng)化濕方治療腹瀉型腸易激綜合征患者臨床療效佳，能改善腸動(dòng)力紊亂，抑制腸道氧化應(yīng)激反應(yīng)。

熄風(fēng)化濕方；馬來(lái)酸曲美布??；腹瀉型腸易激綜合征；血清五羥色胺；腸黏膜細(xì)胞因子

腸易激綜合征臨床表現(xiàn)為腹部不適、腹痛、排便 習(xí)慣改變等，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中腹瀉型是最常見的類型[1-2]。腸易激綜合征符合中醫(yī)便秘、泄瀉與腹痛的范疇，臨床多給予促動(dòng)力劑、解痙劑、止瀉劑、通便劑、內(nèi)臟止痛劑及胃腸微生態(tài)制劑等藥物治療[3-5]。本實(shí)驗(yàn)對(duì)熄風(fēng)化濕方治療腹瀉型腸易激綜合征患者血清五羥色胺水平和腸黏膜細(xì)胞因子水平的影響進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2016年6月貴州省遵義市中醫(yī)院收治的122例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組，每組61例。觀察組男性34例，女性27例；年齡為23～71歲，平均（43.28±9.47）歲；病程1～31年，平均（7.44±6.12）年。其中，對(duì)照組男性36例，女性25例；年齡為22～74歲，平均（41.56±9.83）歲；病程為2～27年，平均（7.51±5.93）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。健康人群為同期來(lái)本院進(jìn)行健康檢查的61例健康體檢者，男性38例，女性23例。年齡為18～75歲，平均（42.53±9.12）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為腹瀉型腸易激綜合征；②年齡≥18周歲；③病程≥1年；④自愿參加本研究并簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)病變、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等疾?。虎诮?個(gè)月內(nèi)服用過(guò)對(duì)胃腸道功能產(chǎn)生影響的藥物；③哺乳期或妊娠期婦女；④嚴(yán)重的精神疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 馬來(lái)酸曲美布汀膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司）口服3次/d，0.1g/次。

1.2.2 觀察組 熄風(fēng)化濕方用水煎服1劑/d，白術(shù)15g、白芍10g、黃連10g、陳皮10g、干姜10g、石榴皮10g、鉤藤5g、木香5g、黃芩5g、敗醬草5g、生甘草3g，早晚服用，共4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的臨床療效和治療前后的血清五羥色胺、腸黏膜細(xì)胞因子水平。

1.3.1 臨床療效 依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見（2010年）中肝郁脾虛證進(jìn)行中醫(yī)辨證。主癥：①易怒急躁，善嘆息；②腹痛即瀉，瀉后痛減，與情緒相關(guān)。次癥：①納少泛惡；②兩脅脹滿；③舌淡胖，邊有齒痕，脈弦細(xì)。以上癥狀均分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，次癥分別計(jì)0、1、2和3分，主癥分別計(jì)0、2、4和6分。肝郁脾虛證的體征、臨床癥狀基本或完全消失，證候積分減少＞95%為痊愈；肝郁脾虛證的體征、臨床癥狀顯著改善，證候積分減少70%～95%為顯效；肝郁脾虛證的體征、臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%為有效；肝郁脾虛證的體征、臨床癥狀無(wú)顯著改善，甚至加重，證候積分減少＜30%為無(wú)效。

1.3.2 血清五羥色胺和腸黏膜細(xì)胞因子水平 采患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min離心5 min分離血漿，將上清液置于試管內(nèi)，置入-20℃冰箱冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清五羥色胺水平和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白介素6（Interleukin-6，IL-6）及白介素10（Interleukin-10，IL-10）水平進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率或百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為95.07%（58/61），對(duì)照組為73.76%（45/61），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.743，P=0.006），觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組。見表1。

2.2 兩組血清五羥色胺水平比較

觀察組、對(duì)照組治療前后血清五羥色胺水平比較，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間的血清五羥色胺水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F= 12.314，P=0.034）；②觀察組和對(duì)照組治療后的血清五羥色胺水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=10.352，P=0.043），觀察組治療后血清五羥色胺水平較低。見表2。

2.3 兩組腸黏膜細(xì)胞因子水平比較

觀察組、對(duì)照組治療前后TNF-α、IL-6及IL-10水平比較，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：

表1 兩組臨床療效比較 [n=61，例（%）]

表2 兩組血清五羥色胺水平比較 （n=61，ng/ml，±s）

表2 兩組血清五羥色胺水平比較 （n=61，ng/ml，±s）

組別治療后觀察組 1 0 1 . 3 2 ± 1 1 . 3 6 5 3 . 2 7 ± 1 6 . 9 4對(duì)照組 9 9 . 3 6 ± 1 3 . 2 7 8 4 . 9 3 ± 2 8 . 7 2 t值 1 . 9 4 1 2 . 4 8 1 P值 0 . 0 5 8 0 . 0 2 6治療前

表3 兩組腸黏膜細(xì)胞因子水平比較 （n=61，ng/L，±s）

表3 兩組腸黏膜細(xì)胞因子水平比較 （n=61，ng/L，±s）

I L -1 0組別T N F -α I L -6治療后觀察組 7 1 . 4 8 ± 1 1 . 4 2 1 2 . 1 1 ± 2 . 5 3 6 5 . 3 7 ± 9 . 8 3 9 . 6 6 ± 2 . 5 4 6 9 . 3 5 ± 7 . 2 4 2 6 . 5 2 ± 7 . 6 3對(duì)照組 6 9 . 3 7 ± 1 0 . 9 3 1 8 . 6 3 ± 3 . 8 2 6 6 . 8 5 ± 9 . 4 6 1 5 . 7 3 ± 6 . 4 8 5 5 . 6 3 ± 5 . 1 6 1 2 . 4 6 ± 5 . 8 1 t值 1 . 8 1 3 2 . 5 7 3 1 . 9 3 9 2 . 0 3 7 1 . 6 7 9 2 . 5 4 9 P值 0 . 0 7 7 0 . 0 1 1 0 . 0 5 9 0 . 0 4 4 0 . 0 9 1 0 . 0 1 6治療前治療后治療前治療后治療前

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征在中醫(yī)學(xué)中屬于腹瀉、腹痛的范疇，病位主要位于腸道，涉及肝、脾臟器[6]。目前臨床上對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制并未明確，但中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為肝郁脾虛。有研究指出，腸動(dòng)力紊亂和內(nèi)臟痛覺過(guò)敏是腹瀉型腸易激綜合征臨床癥狀的主要病因[7]。血清五羥色胺在介導(dǎo)內(nèi)臟敏感性和胃腸動(dòng)力方面有重要作用，血清五羥色胺水平異常增高與感覺閾值降低、胃腸動(dòng)力反應(yīng)過(guò)強(qiáng)、精神異常、心理障礙等有關(guān)，是造成腹脹和腹瀉的主要因素[8]。因而本研究對(duì)熄風(fēng)化濕方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者血清五羥色胺水平和腸黏膜細(xì)胞因子水平的影響進(jìn)行探究，以期為后期臨床治療提供參考。

在中醫(yī)學(xué)方面腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制不僅需要考慮肝郁脾虛，而且應(yīng)當(dāng)抓住濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的關(guān)鍵[9]。肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)會(huì)造成臟腑之筋脈攣急，主要臨床表現(xiàn)為腹痛即瀉，瀉后痛減，且腹痛來(lái)勢(shì)急迫，排便存在窘迫感，此為風(fēng)動(dòng)之征，責(zé)于肝臟；肝木乘土，脾土受戕，運(yùn)化失司，濕邪內(nèi)生，蘊(yùn)久化熱，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腸鳴、腹痛等。濕邪久蘊(yùn)，郁而化熱，治在清熱化濕，木郁生風(fēng)，乘侮脾土，治在柔肝熄風(fēng)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組患者的臨床總有效率分別為95.07%和73.76%，有差異。這是由于熄風(fēng)化濕方主要以白芍、白蒺藜、鉤藤柔肝熄風(fēng)為君藥，止內(nèi)風(fēng)之源；敗醬草、黃連、黃芩性苦寒，燥濕清熱，厚腸止瀉，為臣藥；陳皮、防風(fēng)疏肝散脾為臣藥，可驅(qū)風(fēng)邪；干姜、木香性辛溫，可散風(fēng)、祛濕、振奮陽(yáng)氣、防苦寒傷陽(yáng)，行郁滯之氣；白術(shù)性甘淡、可健脾滲濕；石榴皮味酸澀，可澀腸止瀉，為入肝的引經(jīng)之品；甘草能夠調(diào)和諸藥，諸藥相合共奏清熱化濕、柔肝熄風(fēng)之功效。腸道五羥色胺主要由腸神經(jīng)元和腸嗜鉻細(xì)胞合成，能夠引起內(nèi)分泌、蠕動(dòng)、迷走神經(jīng)興奮、血管舒張和疼痛反應(yīng)等癥狀[11]。如迷走神經(jīng)刺激、腸腔壓力增加、十二指腸酸化、過(guò)敏反應(yīng)和多種化學(xué)物質(zhì)等各種刺激能夠促進(jìn)腸嗜鉻細(xì)胞釋放大量的五羥色胺，導(dǎo)致血清五羥色胺水平升高[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清五羥色胺水平與對(duì)照組有差異。這說(shuō)明治療后對(duì)照組患者的胃腸動(dòng)力紊亂較觀察組患者嚴(yán)重。TNF-α是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等活性肥大細(xì)胞釋放的重要免疫炎癥介質(zhì)之一，能夠抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，導(dǎo)致發(fā)熱，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化和肝細(xì)胞急性期蛋白的合成，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化，并能夠通過(guò)IL-8誘發(fā)腸黏膜炎癥[13]。白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并對(duì)多種細(xì)胞產(chǎn)生作用的一類細(xì)胞因子，其在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用[14]。治療后觀察組患者的TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，說(shuō)明對(duì)照組患者的腸道氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)于觀察組，這是由于白蒺藜具有拮抗乙酰膽堿、抑菌的功效，黃芩、黃連、敗醬草具有抑菌的功效，鉤藤具有抗炎、鎮(zhèn)痛的功效，白芍能夠降低腹瀉型腸易激綜合征患者腸道敏感性，改善結(jié)腸電生理活動(dòng)，防風(fēng)具有鎮(zhèn)痛、止瀉的功效，木香、白術(shù)能夠調(diào)節(jié)腸道活動(dòng)，干姜具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌的功效[15]。

綜上所述，熄風(fēng)化濕方治療腹瀉型腸易激綜合征患者臨床療效較佳，能改善腸動(dòng)力紊亂，抑制腸道氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和使用。

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（童穎丹 編輯）

Effect of Xifeng Huashi Decoction on diarrhea predominant irritable bowel syndrome*

Mei Ma,Wei Xiang,Zhong-de Zeng
(Zunyi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zunyi,Guizhou 563000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of the prescription of Xifeng Huashi Decoction on diarrhea predominant irritable bowel syndrome.MethodsA total of 122 patients of diarrhea type irritable bowel syndrome were selected as the research objects from June 2013 to June 2016 in our hospital,and randomly divided into controlgroup and observationgroup,61 cases were in eachgroup.The controlgroup and the observationgroup were treated with Trimebutine Maleate and Xifeng Huashi Decoction respectively.The clinical efficacy and the levels of serum 5-HT and cytokines of intestinal mucosa were compared before and after treatment.MethodsIn the observationgroup and the controlgroup,the total clinical effective rates were 95.07%(58/61)and 73.76%(45/61)respectively,the serum 5-HT levels after treatment were(53.27±16.94) and(84.93±28.72)ng/ml respectively,the differences were significant between the twogroups(P＜0.05).The post-treatment levels of TNF-alpha,IL-6 and IL-10 were(12.11±2.53),(9.66±2.54)and(26.52±7.63)ng/L respectively in the observationgroup,and(18.63±3.82),(15.73±6.48)and(12.46±5.81)ng/L in the controlgroup,the differences were significantly different (P＜0.05).ConclusionsXifeng Huashi Decoction hasgood clinical curative effect in treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome,can significantly improve the intestinal motility disorders,and inhibit intestinal oxidative stress reaction.

Xifeng HuashiDecoction;Trimebutine Maleate;diarrhea predominantirritable bowel syndrome;serum serotonin;intestinal mucosal cytokine

2016-09-19

貴州省遵義市科技計(jì)劃項(xiàng)目[No：遵市科合社字（2014）45號(hào)]

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.20.014

1005-8982（2017）20-0069-04

R259

A