奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)心理狀況的效果觀察

程合瑞

[目的]探討奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)焦慮及抑郁的臨床療效。[方法]將85例肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛病人隨機分為觀察組43例與對照組42例。兩組均給予鹽酸羥考酮緩釋片止痛治療,觀察組同時配合口服奧氮平5 mg,每日1次,連用2周。觀察兩組病人治療前后數(shù)字疼痛強度量表(NRS)、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)評分及不良反應發(fā)生情況。[結(jié)果]觀察組治療后NRS、SAS、SDS評分均低于對照組(P<0.05)；治療結(jié)束后觀察組疼痛、焦慮、抑郁的治療總有效率均高于對照組(P<0.05)。兩組不良反應便秘發(fā)生率較高,但經(jīng)對癥治療后均可緩解，惡心、嘔吐發(fā)生率低,對癥治療后癥狀減輕，未發(fā)現(xiàn)呼吸抑制現(xiàn)象,也無精神依賴及不可耐受的不良反應發(fā)生。[結(jié)論]奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)性焦慮與抑郁有較好的療效。

肺癌；疼痛；焦慮；抑郁；奧氮平

肺癌的發(fā)生率和死亡率均高于其他惡性腫瘤,且易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1],發(fā)現(xiàn)時多為中晚期。肺癌骨轉(zhuǎn)移可引起疼痛、高血鈣、脊髓壓迫以及病理性骨折等,尤其最早出現(xiàn)的疼痛嚴重影響病人的生存質(zhì)量[2]。腫瘤的診斷及后續(xù)疼痛癥狀長期得不到緩解會導致病人出現(xiàn)焦慮、情緒緊張、睡眠障礙等不良后果,甚至病情惡化,導致病人失去個人生活常態(tài),此類病理反應統(tǒng)稱為腫瘤相關(guān)性焦慮[3],疼痛與焦慮相互促進,相互協(xié)同,嚴重影響病人的生活質(zhì)量。奧氮平可選擇性地作用于中腦邊緣多巴胺通路,廣泛應用于腦器質(zhì)性精神障礙的治療,而羥考酮緩釋片為一種強效阿片類半合成鎮(zhèn)疼藥,對中樞系統(tǒng)的阿片受體親和力為普通嗎啡的1.5倍～2.0倍,相對適用于中重度癌痛病人。因而，本研究設(shè)計用羥考酮緩釋片聯(lián)合奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)性焦慮與抑郁的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月—2015年7月我院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛病人85例,其中男41例,女44例；年齡47歲～68歲,中位年齡56歲。所有入組病人均經(jīng)過病理證實,肺腺癌42例,鱗癌22例,小細胞癌21例。納入標準：經(jīng)病理學或細胞學確診為肺癌的病人且肝腎功能基本正常；骨轉(zhuǎn)移均通過全身骨顯像及CT影響檢查證實(不受骨轉(zhuǎn)移部位、個數(shù)限制)；數(shù)字疼痛強度量表(NRS)評分為7分～10分；所有病人均在未影響原腫瘤治療方案如放療、化療的基礎(chǔ)上參與本研究；自愿參與本研究,并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組43例與對照組42例,兩組一般資料見表1。

表1 兩組病人一般資料

1.2 方法

1.2.1 治療方案 觀察組：口服奧氮平(規(guī)格：每片5 mg,江蘇豪森藥業(yè))5 mg,每日1次,連用2周；同時給予鹽酸羥考酮緩釋片(萌蒂制藥),整片吞服,開始劑量10 mg～20 mg,每12 h 1次；用藥過程中如出現(xiàn)爆發(fā)痛的時候給予鹽酸嗎啡注射液皮下注射或芬太尼肌肉注射解救,給藥劑量經(jīng)劑量換算,根據(jù)疼痛緩解程度,對劑量進行滴定調(diào)整,最大劑量每次100 mg,做到個體化給藥。對照組：剔除聯(lián)合應用奧氮平,其余同觀察組。

1.2.2 調(diào)查方法與工具 兩組治療前后采用NRS評分、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)、治療期間不良反應評價病人骨痛緩解情況，對病人詳細說明相關(guān)事項,病人一次性完成答題,由受過專門培訓的護師記錄。

1.2.2.1 癌痛評價 采用NRS評分進行評價。顯效：治療后NRS評分0分～3分；有效：治療后NRS評分4分～6分；無效：治療后NRS評分7分～10分。

1.2.2.2 心理狀況評價 SAS與SDS量表各有20條項目,每項目得分1分～4分,總分80分,將所得分數(shù)×1.25為標準分,分別于治療前后各評價1次。顯效：標準分降低30分及以上,癥狀改善持續(xù)1個月；有效：標準分降低20分～30分,癥狀改善持續(xù)1個月；穩(wěn)定：標準分降低小于20分,癥狀改善不明顯；無效：標準分無變化或增加,癥狀加重者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人治療前后NRS、SAS、SDS評分情況(見表2)

表2 兩組病人治療前后NRS、SAS、SDS評分情況 分

2.2 兩組治療療效情況(見表3、表4)

表3 兩組病人治療后NRS評分情況

表4 兩組病人治療后SAS與SDS評分情況

2.3 不良反應 觀察組不良反應主要為便秘15例(34.9%),嗜睡13例(30.2%),惡心、嘔吐3例(7.0%),頭暈、乏力2例(4.7%)；對照組便秘12例(28.6%),惡心、嘔吐2例(4.8%),頭暈乏力1例(2.4%)。便秘者給予酚酞或乳果糖治療后均緩解,惡心、嘔吐病人給予止吐治療后均緩解。未發(fā)現(xiàn)呼吸抑制現(xiàn)象,也無精神依賴及不可耐受的不良反應發(fā)生。

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移是晚期肺癌病人常見癥狀之一[4],30%～40%的肺癌病人伴發(fā)患骨轉(zhuǎn)移[5],且多伴有中重度疼痛。此類病人大多存在著不同程度的焦慮和抑郁[5-7]。張培新等[8]通過心理調(diào)查分析顯示,普通癌癥病人的焦慮、抑郁障礙發(fā)生率高達70.9%、77.3%；伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移疼痛病人發(fā)生率明顯升高,極大影響著姑息治療病人的生存質(zhì)量[9]。因此,在癌痛治療同時不能忽視病人因腫瘤及疼痛引發(fā)的焦慮、抑郁。奧氮平是一種抗精神病藥,選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應的劑量水平時能減少條件性回避反應。相較其他抗精神病藥,奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應,顯著改善陰性及陽性癥狀,有研究表明：奧氮平能降低NRS評分，減少阿片類藥物的用量，改善腫瘤病人相關(guān)性焦慮與抑郁心理[10-12]。而且奧氮平在臨床上應用安全、方便、毒副作用少,2010年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)已將奧氮平作為腫瘤病人抗焦慮治療的輔助用藥。鹽酸羥考酮緩釋片是為純阿片受體激動劑,口服后會出現(xiàn)兩個釋放相,即提供快速陣痛的早期快釋放相和隨后的持續(xù)釋放相,藥物持續(xù)作用12 h，該藥吸收良好,口服生物利用度為60%～87%,與即釋口服藥品的相對生物利用度為100%，其鎮(zhèn)痛效果確切、口服安全性高、不良反應輕微,是治療中重度癌痛的首選藥物之一[13]。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后NRS、SAS、SDS評分均低于對照組，治療有效率均高于對照組；兩組不良反應便秘發(fā)生率較高,但經(jīng)對癥治療后均可緩解，惡心、嘔吐發(fā)生率低,對癥治療后癥狀減輕，未發(fā)現(xiàn)呼吸抑制現(xiàn)象,也無精神依賴及不可耐受的不良反應發(fā)生。張蕓等[14]研究也表明應用奧氮平聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療惡性腫瘤相關(guān)性疼痛效果好,不良反應少,且安全性高。

綜上所述,奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)性焦慮與抑郁效果好,降低了病人疼痛強度,減輕了病人焦慮、抑郁癥狀,且不良反應可控性強,安全性好。

[1] 郝捷,陳萬青.2012年中國腫瘤登記年報[M].北京:軍事醫(yī)學科學出版社,2012:1.

[2] Coleman RE.Bisphosphonates:clinical experience[J].Oncologist,2004,9(Suppl 4):14-27.

[3] King SJ,Reid C,Forbes K,etal.A systematic review of oxycodone in the management of cancer pain[J].Palliative Medicine,2011,25(5)：454-470.

[4] Wick MR.Metastases to bones[J].Semin Diagn Pathol,2014,31：53-65.

[5] Roato I.Bone metastases：when and how lung cancer interacts with bone[J].World J Clin Oncol,2014,5(2)：149-155.

[6] 司海霞.心理干預對惡性腫瘤患者負性情緒的影響[J].當代護士(專科版),2011(12)：148-149.

[7] 葉梅,馮正直,劉可愚,等.晚期惡性腫瘤患者發(fā)生抑郁的相關(guān)因素研究[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(4)：357-360.

[8] 張培新,趙彥南,王春雨.60例癌癥患者的心理調(diào)查[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(10):917-919.

[9] 付立萍,張玉芬,張榮澤,等.肺癌患者姑息治療中負性情緒對生活質(zhì)量的影響[J].重慶醫(yī)學,2013,42(15):1734-1736.

[10] Khojainova N,Santiago-Palama J,Kornick C,etal.Olanzapine in the management of cancer pain[J].Pain Symptom Manage,2002,23(4):346-350.

[11] 翟西菊,李瑞卿.奧氮平治療腫瘤相關(guān)性抑郁與焦慮的效果分析[J].臨床腫瘤學雜志,2014,19(5):435-438.

[12] 舒忙巧,安邦,趙芳霞，等.奧氮平對腫瘤相關(guān)性抑郁患者焦慮、抑郁心理及生活質(zhì)量的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(17):128-130.

[13] 楊平.鹽酸羥考酮緩釋片用于癌痛治療的滴定[J].中國腫瘤臨床,2015,42(12)：600-602.

[14] 張蕓,韋燕,龔建忠.奧氮平聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌痛的臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學院學報,2013(5):624-626.

(本文編輯蘇琳)

Effect observation on olanzapine assisted treatment for severe pain and related psychological status in lung cancer patients with bone metastasis

ChengHerui
(Tumour Prevention and Treatment Hospital of Tai’an City,Shandong 271000 China)

程合瑞單位:271000,泰安市腫瘤防治院。

信息程合瑞.奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)心理狀況的效果觀察[J].護理研究，2017，31(27)：3475-3477.

R473.73

：Adoi:10.3969/j.issn.1009-6493.2017.27.039

：1009-6493(2017)27-3475-03

2016-06-17;

2017-08-21)