硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓合并糖尿病腎病病人的療效

王毅莊建芬劉君林剛

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病重要的并發(fā)癥,其病理變化是以血管損害為主的腎小球病變,是終末期腎病的主要病因之一[1]。同時(shí)高血壓也是加重DN的主要危險(xiǎn)因素之一,高血壓合并DN時(shí)病情更為復(fù)雜,治療難度加大[2]。血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)以及24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)是反映病人腎功能的重要指標(biāo)。因此本研究旨在探討硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓合并DN病人的療效以及對(duì)其血清CysC、Hcy等腎功能指標(biāo)水平的影響,為老年高血壓合并DN病人的臨床治療與決策提供相關(guān)的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2015年3月至2016年3月在我院治療的老年高血壓合并DN病人90例,年齡52～84歲,平均(68.54±3.01)歲,其中男53例,女37例。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn):按世界衛(wèi)生組織制定的高血壓和糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),Wogenson DN診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn):有心、腦、肝等重要器官疾病者;糖尿病酮癥酸中毒者;泌尿系統(tǒng)感染者以及腎毒性藥物使用者。所有病人及家屬均知情同意,且此次臨床試驗(yàn)研究得到倫理委員會(huì)同意。按照數(shù)字隨機(jī)法將90例研究對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組2組,每組各45例。2組在性別、年齡、病程等一般資料上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 治療前1周開始停止使用降壓藥物。除了常規(guī)糖尿病治療,包括注射胰島素或口服降糖藥物、控制飲食、適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)等以外,對(duì)照組給予口服硝苯地平控釋片30 mg,1次/d;試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,每日加服80 mg纈沙坦膠囊。療程為6月。

表1 2組一般資料的比較(n=45)

1.3 觀測指標(biāo) 治療前和治療1個(gè)療程結(jié)束后,連續(xù)3 d同一時(shí)間點(diǎn)在研究對(duì)象同側(cè)手臂測量血壓,記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)并計(jì)算平均值。血壓治療效果分3個(gè)等級(jí)：顯效：SBP、DBP均恢復(fù)至正常，或SBP下降值>30 mmHg,DBP下降值>20 mmHg;有效：SBP、DBP的下降值均>10 mmHg;無效：SBP、DBP的下降值均≤10 mmHg,甚至升高。測量并比較治療前后2組CysC、Hcy以及UAER、BUN、SCr的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述,2組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比、率進(jìn)行描述;2組比較采用卡方檢驗(yàn)。采用秩和檢驗(yàn)對(duì)2組間的血壓控制情況進(jìn)行比較分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血壓控制情況比較 試驗(yàn)組顯效42例(93.33%)，有效2例(4.45%)，無效1例(2.22%)。對(duì)照組顯效32例(71.11%)，有效8例(17.78%)，無效5例(11.11%)。試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(H=3.34,P<0.05)。

2.2 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較 2組CysC、Hcy、UAER、BUN以及SCr水平治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在治療后均有所降低,且試驗(yàn)組降低更顯著,2組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標(biāo)的比較,n=45)

注:與治療前相比,*P<0.05;與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 討論

目前我國≥65歲老年人群的高血壓患病率已高達(dá)49%,糖尿病發(fā)病率也已達(dá)19.6%。在老年病人中,高血壓和糖尿病常合并存在,糖尿病合并高血壓老年病人發(fā)生DN的概率是糖尿病無高血壓老年病人的2～3倍[1]。DN是糖尿病的重要并發(fā)癥之一,其致死率已達(dá)糖尿病死亡病例的10%左右,嚴(yán)重影響著老年病人的生命健康[2]。而血壓與病人腎病發(fā)展?fàn)顩r緊密聯(lián)系,持續(xù)高血壓增加人體對(duì)腎臟功能的損害,因此針對(duì)老年高血壓合并DN病人,在控制血糖的同時(shí),控制血壓也是延緩DN進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)[3]。

硝苯地平控釋片是臨床上治療高血壓的常用藥物,其藥理機(jī)制主要為抑制Ca2+內(nèi)流,從而達(dá)到松弛血管平滑肌,擴(kuò)張血管降低阻力的作用。同時(shí)硝苯地平控釋片對(duì)糖脂代謝無影響,是適用于糖尿病病人的安全藥物[4]。纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑,其藥理機(jī)制為可阻斷腎素結(jié)合血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體,抑制血管收縮從而達(dá)到降低血壓的目的[5-6]。

對(duì)于老年病人,高血壓合并DN還需隨時(shí)監(jiān)測腎功能的變化,觀測DN的進(jìn)展情況。CysC和Hcy是反映病人腎功能的常用血清學(xué)指標(biāo)。CysC是屬于半胱氨酸抑制劑家族的一種新型內(nèi)源性標(biāo)志物,其產(chǎn)生量恒定,分子量小，可通過腎小球?yàn)V過膜,而且腎臟是排出CysC的唯一器官,因此血清CysC水平可直觀地表現(xiàn)腎功能水平[7]。此外,CysC可抑制Hcy分解過程中的酶,而過多的Hcy沉積則會(huì)產(chǎn)生氧化過激反應(yīng)損傷腎臟血管內(nèi)皮,加重病情[8]。本次研究結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片、纈沙坦聯(lián)合用藥治療后,病人血清CysC、Hcy水平降低更為明顯,這與陳松[4]等的研究結(jié)果也相一致。此外蛋白尿是DN加劇的危險(xiǎn)因素,本次研究中,2組病人UAER、BUN以及SCr均較治療前有所降低,且試驗(yàn)組降低程度更為顯著,說明硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦能夠減少UAER,減少微量白蛋白,發(fā)揮更好的腎臟保護(hù)功能。

綜上所述,硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并DN的老年病人能更好地發(fā)揮降血壓和保護(hù)腎臟的功能,療效優(yōu)于單獨(dú)使用硝苯地平緩釋片。

[1] 劉海青.纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病的療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2013,35(4):554-555.

[2] 張?jiān)虑?硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病合并高血壓的效果[J].糖尿病新世界,2016,19(3):43-45.

[3] Sternlicht H, Bakris GL. Management of hypertension in diabetic nephropathy: how low should we go?[J]. Blood Purif, 2016,41(1/3):139-143.

[4] 陳松,顧波,王漢清,等.硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(13):1398-1401,1405.

[5] Sweetwyne MT, Gruenwald A, Niranjan T, et al. Notch1 and Notch2 in podocytes play differential roles during diabetic nephropathy development[J]. Diabetes, 2015,64(12):4099-4111.

[6] Blaslov K, Bulum T, Duvnjak L. Pathophysiological factors in the development of diabetic nephropathy-new insights[J]. Acta Med Croatica, 2014,68(2):135-140.

[7] Koulis C, Chow BS, McKelvey M,et al.AT2R agonist, compound 21, is reno-protective against type 1 diabetic nephropathy[J].Hypertension, 2015,65(5):1073-1081.

[8] Ruilope LM, Agarwal R, Chan JC, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of ARTS-DN: a randomized study to assess the safety and efficacy of finerenone in patients with type 2 diabetes mellitus and a clinical diagnosis of diabetic nephropathy[J].Am J Nephrol,2014,40(6):572-581.

226001江蘇省南通市,南通市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

R 587.2;R 544.1

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.023

2016-10-20)