孫俊麗，陳葉柔，葛建琳，劉 萍，劉一飛

血清胱抑素C在慢性心力衰竭的表達(dá)及其與心室重構(gòu)的相關(guān)性

孫俊麗，陳葉柔，葛建琳，劉 萍，劉一飛

目的 觀察血清胱抑素C（Cys C）在慢性心力衰竭的表達(dá)，探討 Cys C與心功能、心室重構(gòu)的相關(guān)性。方法 選取98例慢性心力衰竭為觀察組，健康體檢的老年人40例為對(duì)照組。觀察組按血清Cys C水平分為升高及正常兩個(gè)亞組；按心力衰竭紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NYHA）分為Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組等亞組；并根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）分為保留組及降低組兩個(gè)亞組。測(cè)定兩組血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、心臟彩超等指標(biāo)，進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 對(duì)照組與觀察組NYHAⅡ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組 LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、Scr、BUN、Cys C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。LVEFⅡ級(jí)組低于對(duì)照組，但高于Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組，Ⅳ級(jí)組水平最低；LVEDD、Scr、BUN、Cys C的水平變化，對(duì)照組最低，其次為Ⅱ級(jí)組，而Ⅳ級(jí)組水平最高。LVEF保留組LVEDD、左心室體積指數(shù)（LVMI）、Cys C水平明顯低于LVEF降低組（均P＜0.05）。觀察組中Cys C水平的腎小球?yàn)V過(guò)率、LVEF水平明顯低于 Cys C升高者（均 P＜0.05）。Cys C與 LVEDD、Scr、BUN水平呈正相關(guān)（r＝0.308、0.546、0.491）；Cys C與 LVEF呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.463）。結(jié)論 Cys C能有效評(píng)估慢性心力衰竭的心功能狀況，反映其心室重構(gòu)程度。

慢性心力衰竭；血清胱抑素C；心室重構(gòu)；腎小球?yàn)V過(guò)率

Abstract：Objective To observe and analyze the expression of Cystatin C（Cys C）in patients with chronic heart failure，and explore the correlation between Cys C and ventricular remodeling. Methods 98 cases of chronic heart failure were selected as the observation group，40 cases of the elderly from health examination as the control group.According to the Cys C level，the observation group were divided into the elevated and normal subgroup.and according to the NYHA classification observation group were divided into the gradeⅡ subgroup，Ⅲ subgroup andⅣ subgroup，and according to LVEF classification it was divided into retention subgroup and reduction subgroup.The serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），cardiac ultrasound and other indicators were measured，and the correlation was analyzed between the two groups. Results There were significant differences between the control group and observation group of NYHA gradeⅡ，gradeⅢ，Ⅳ group left ventricular ejection fractions（LVEF）on left ventricular end diastolic dimension（LVEDD），Scr，BUN，Cys C levels（all P＜0.05）.The LVEF of gradeⅡ subgroup was lower than that of control group，but higher than that of subgroupⅡ andⅣ subgroup，and the level ofⅣ subgroup was the lowest.LVEDD，Scr，BUN，Cys C of the control group was the lowest followed by subgroupⅡ，whileⅣ subgroup was the highest level.The level of Cys C，left ventricular mass index（LVMI）and LVEDD of the LVEF normal subgroup were significantly lower than that of LVEF abnormal subgroup（all P＜0.05）.The glomerular filtration rate and LVEF in the Cys C normal subgroup were significantly lower than that of the elevated subgroup（all P＜0.05）.Cys C was positively correlated with LVEDD，Scr and BUN （r＝0.308，0.546，0.491），but Cys C was negatively related to LVEF（P＜0.05）. Conclusion Cys C could effectively assess the cardiac function of patients with chronicheart failure and reflect the degree of ventricular remodeling in patients.

Key words：chronic heart failure；serum cystatin C；ventricular remodeling；glomerular filtration rate

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，其發(fā)病率和病死率逐年升高，盡早識(shí)別慢性心力衰竭并進(jìn)行治療，能夠有效降低死亡率并改善預(yù)后。研究表明，慢性心力衰竭的發(fā)展過(guò)程中，隨著心功能下降，腎功能損害程度越高［1］。血清胱抑素 C（cystatin C，Cys C）是一種能夠有效顯示腎小球?yàn)V過(guò)率改變的低分子非糖化堿性蛋白。Cys C是早期診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)，同時(shí)也可作為監(jiān)測(cè)心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)［2］。本研究分析Cys C在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)，探討Cys C與心功能、心室重構(gòu)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取于2013年5月至2016年8月來(lái)我院就診的98例慢性心力衰竭患者為觀察組，其中男性 46例，女性 52例，年齡（67.4±9.6）歲。根據(jù)觀察組血清中 Cys C水平分為兩個(gè)亞組，將 Cys C＞1.09 mg·L-1的36例分為 Cys C升高組，而 Cys C≤1.09 mg·L-1的 62例為 Cys C正常組；根據(jù)心力衰竭紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（New York Heart Function Assessment，NYHA）分級(jí)分為Ⅱ級(jí)組38例、Ⅲ級(jí)組31例、Ⅳ級(jí)組29例等亞組；根據(jù)觀察組左心射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）分級(jí)分為兩個(gè)亞組，LVEF≥0.50的52例為 LVEF保留組，LVEF＜0.50的46例為 LVEF降低組。觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有急性心肌梗死、心源性休克、先天性心臟病、嚴(yán)重心律失常、心包疾??；②合并有血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫疾??；③合并有肝腎疾病、糖尿病腎病。選取同期來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的老年人40例為對(duì)照組。其中男性19例，女性 21例，年齡（66.5±6.3）歲。所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院第2天清晨觀察組空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，2 h內(nèi)測(cè)定兩組血清肌酐（serum creatinine， Scr）、血 尿 素 氮 （blood urea nitrogen，BUN）水平。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)Cys C水平，使用上海摯誠(chéng)生物科技有限公司試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒的要求進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)Cys C水平估算腎小球?yàn)V過(guò)率。使用PhilipsSonos5500型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行心臟彩超檢查，測(cè)定患者 LVEF、左室舒張末容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDD）、左室壁間隔厚度 （left ventricular septum thickness，LVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT），計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）。對(duì)比兩組各指標(biāo)差異，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入 SPSS 20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以）表示，采用 t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)間兩兩比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心腎功能指標(biāo)比較 對(duì)照組與觀察組NYHAⅡ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組 LVEF、LVEDD、Scr、BUN、Cys C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝65.379、32.084、8.258、14.393、21.276，P＜0.05）。LVEF水平比較，Ⅱ級(jí)組低于對(duì)照組，但高于Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組，Ⅳ級(jí)組水平最低；LVEDD、Scr、UREA、Cys C比較對(duì)照組最低，其次為Ⅱ級(jí)組，Ⅳ級(jí)組水平最高，見(jiàn)表1。

表1 兩組心腎功能指標(biāo)比較（x±s）

2.2 觀察組不同LVEF水平亞組間比較 LVEF保留組 LVEDD、LVMI、Cys C水平明顯低于 LVEF降低組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝4.548、4.533、4.219，P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 觀察組不同LVEF水平亞組間比較（x±s）

2.3 觀察組不同Cys C水平亞組比較 觀察組Cys C正常腎小球?yàn)V過(guò)率、LVEF明顯低于Cys C升高的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝10.338、4.129，P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 觀察組不同Cys C水平亞組間比較（x±s）

2.4 各指標(biāo)與 Cys C相關(guān)性分析 Cys C與LVEDD、Scr、BUN水平 均呈正相關(guān) （r＝0.308、0.546、0.491，P＜0.01）；而 Cys C與 LVEF卻呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.463，P＜0.05），采用偏相關(guān)分析校正后，Cys C仍與 LVEDD、LVEF相關(guān)（r＝0.193、-0.409，P＜0.05）。

3 討論

Cys C是由有核細(xì)胞產(chǎn)生，其產(chǎn)生率、釋放入血速率恒定，能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，不受腎內(nèi)腎外因素的影響，在近曲小管全部吸收并代謝分解。其具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的作用，通過(guò)抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，調(diào)控蛋白水解，有效保護(hù)細(xì)胞免受蛋白酶水解［3-5］。由于 Cys C不由腎小管分泌和重吸收，不受患者年齡、性別、體質(zhì)量影響，Cys C被認(rèn)為是評(píng)估腎功能的理想指標(biāo)。Aumann等［6］研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C與心血管疾病如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭等疾病密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組與觀察組 NYHAⅡ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組等亞組中 LVEF、LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝65.379、32.084、8.258、14.393、21.276，P＜0.05）。觀察組 LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平明顯高于對(duì)照組，且患者NYHA分級(jí)越高，LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平越高。＼結(jié)果提示血清Cys C水平能夠有效顯示慢性心力衰竭的心功能。觀察組Cys C正常的腎小球?yàn)V過(guò)率、LVEF水平明顯低于Cys C升高的患者。腎功能惡化時(shí)，血清Cys C不能被有效重吸收，Cys C水平升高［7］。即合并腎功能不全的患者心衰程度較 Cys C正常者更高。本研究結(jié)果與吳曉東等［8］的研究結(jié)果一致。觀察組LVEF保留組中 LVEDD、LVMI、Cys C水平明顯低于LVEF降低組，提示LVEF保留的心室重構(gòu)程度低于 LVEF降低的患者，臨床預(yù)后較好。同時(shí)Cys C可輔助判斷心衰的類型，有利于心室重構(gòu)程度和預(yù)后的進(jìn)一步評(píng)估。相關(guān)性分析顯示，Cys C與 LVEDD、Scr、BUN呈正相關(guān)；Cys C與 LVEF呈負(fù)相關(guān)；采用偏相關(guān)分析校正后，Cys C仍與LVEDD、LVEF相關(guān)。表明Cys C與心功能指標(biāo)相聯(lián)合能夠有效評(píng)估患者的心功能狀態(tài)，從一定程度反映患者心室重構(gòu)程度，Cys C水平與心功能不全有關(guān)。

慢性心力衰竭時(shí)，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)被過(guò)度激活，交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、腹壓或中心靜脈壓增高、氧自由基失衡等因素導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性腎功能不全［9-11］。腎功能的惡化導(dǎo)致血清Cys C水平升高，加速動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)左心肥大和重塑，進(jìn)一步惡化患者的預(yù)后，出現(xiàn)心腎綜合征［12-13］。心腎綜合征患者的心功能比單純心衰患者更差，伴有腎功能不全的死亡率明顯高于無(wú)腎功能不全者。Cys C水平可用于心腎綜合征的早期診斷，指導(dǎo)對(duì)心衰的干預(yù)。同時(shí)，Cys C能夠有效評(píng)估腎功能，進(jìn)而用于心衰的危險(xiǎn)分層［14-15］。

綜上所述，Cys C能有效評(píng)估慢性心力衰竭的心功能狀況，反映其心室重構(gòu)程度。

［1］ 曹建紅，鄔美花，于萍，等.超敏肌鈣蛋白 T和胱抑素 C與慢性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)心血管病研究，2016，14（1）：51-54.

［2］ 田曉棠.胱抑素 c、尿微量白蛋白／尿肌酐比值在慢性充血性心力衰竭中的變化及臨床意義［D］.山西：山西醫(yī)科大學(xué)，2012：l-2.

［3］ 賀濤，唐藝加，李剛，等.胱抑素C水平與冠心病的相關(guān)性研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（3）：264-267.

［4］ Soto K，Campos P，Pinto I，et al.The risk of chronic kidney disease and mortality are increased after community-acquired acute kidney injury［J］.Kidney Int，2016，90（5）：1090-1099.

［5］ Beitland S，Waldum-Grevbo BE，Nakstad ER，et al.Urine biomarkers give early prediction of acute kidney injury and outcome after out-of-hospital cardiac arrest［J］.Crit Care，2016，20（1）：314.

［6］ Aumann N，Baumeister SE，Werner A，et al.Inverse association of estimated cystatin C-and creatinine-based glomerular filtration rate with left ventricular mass：results from the study of health in pomerania［J］.Int J Cardiol，2013，167（6）：2786-2791.

［7］ 阿布都扎依爾·買(mǎi)買(mǎi)提，木卡達(dá)斯·迪力夏提，帕麗達(dá)·阿布來(lái)提.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在高血壓早期腎損害中的診斷價(jià)值［J］.心腦血管病防治，2015，15（5）：366-368.

［8］ 吳曉東，齊新，侯文廣，等.慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平變化及臨床意義［J］.天津醫(yī)藥，2015，43（10）：1162-1165.

［9］ 阿布都扎依爾·買(mǎi)買(mǎi)提，阿布都艾尼·庫(kù)吐魯克，木卡達(dá)斯·迪力夏提，等.高血壓患者血清胱抑素 C與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究［J］.心腦血管病防治，2015，15（3）：177-179.

［10］李治國(guó)，周霞，張浩齊，等.胱抑素 C、同型半胱氨酸及 N末端B型利鈉肽原檢測(cè)在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（11）：3137-3138.

［11］趙紅麗，李潞，王帥，等.老年冠心病患者胱抑素 C、β2微球蛋白水平及臨床意義［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5262-5264.

［12］王要鑫，劉潔云，秦雷.胱抑素 C與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（9）：961-962.

［13］黃輝，劉坪，李佳.血漿 B型利鈉肽、胱抑素 C水平與慢性心力衰竭的關(guān)系［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（23）：2789-2790.

［14］鄭利平，李生.冠心病患者血清同型半胱氨酸、游離脂肪酸、超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C的水平及意義［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（2）：405-406.

［15］朱豪.胱抑素C、內(nèi)皮素、一氧化氮與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性研究［J］中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（2）：333-334.

Expression of Serum Cystatin C in Patients with Chronic Heart Failure and Its Correlation with Ventricular Remodeling

SUN Jun-li，CHEN Ye-rou，GE Jian-lin，LIU Ping，LIU Yi-fei
（Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China）

R541.6+1

A

1672-688X（2017）03-0197-04

10.15926／j.cnki.issn1672-688x.2017.03.011

2017-05-04

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院，河南洛陽(yáng)471000

孫俊麗（1975—），女，河南洛陽(yáng)人，主治醫(yī)師，從事重癥及麻醉研究工作。