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      甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察和臨床分析

      2017-10-13 08:09:32吳慧芳
      關鍵詞:孕囊甲氨蝶呤包塊

      吳慧芳

      (興化市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 泰州 225700)

      甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察和臨床分析

      吳慧芳

      (興化市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 泰州 225700)

      目的 探討采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的效果和臨床體會。方法 將經(jīng)過確診和具有保守適應癥的異位妊娠患者52例,按照數(shù)字表示法隨機分成兩組,對照組單用甲氨蝶呤治療,觀察組在其基礎上聯(lián)合米非司酮治療;觀察兩組的治療效果和藥物不良反應,總結臨床體會。結果 兩組在第5天時的妊娠孕囊直徑和血β-HCG水平、包塊消失時間、血β-HCG恢復時間和總有效率等方面比較,無差異顯著(P>0.05);兩組的藥物不良反應率比較,無顯著差異(P>0.05)。結論 采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠,在不增加藥物不良反應的同時,能顯著促進妊娠孕囊的消失和血β-HCG水平的下降,提高治療有效率,是一種一種安全可靠的臨床治療方法。

      異位妊娠;甲氨蝶呤;米非司酮;療效;安全性

      異位妊娠又稱宮外孕,是指受精卵著床于子宮腔以外的任何部位,是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一。異位妊娠的危害性在于起病突然,可發(fā)生大出血、低血容量性休克、甚至死亡,是孕產(chǎn)婦的主要死亡原因之一[1]。近年來,隨著人們的性觀念改變、無痛人流術、輔助生育技術的開展等原因,異位妊娠的發(fā)病率逐年上升。較多患者有保留生育的需求,不愿接受手術治療,往往選擇保守治療的方法。隨著彩超的應用,血絨毛膜促性腺激素(β-HCG)檢測技術的開展,使大部分異位妊娠在破裂之前得到診斷,為藥物保守治療提供了依據(jù)和條件。近年來,我們采用甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合保守治療異位妊娠,療效顯著,現(xiàn)總結并報告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇2012年1月~2016年12月在我院婦產(chǎn)科收治的經(jīng)過確診和具有保守適應癥的異位妊娠患者52例作為研究對象。年齡18~43歲,平均26.4±4.2歲;有明顯停經(jīng)史46例,停經(jīng)23~78天,平均51.7±3.6天;已婚34例,未18例;已育27例,未育25例;曾有異位妊娠史6例,流產(chǎn)史21例。血β-HCG354~1978 U/L,平均1428.5±214.6 IU/L;孕囊直徑1.8~4.0 cm,平均3.2±0.5 cm;輸卵管壺腹部妊娠32例,峽部妊娠16例,傘部妊娠4例。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,按照入院日期的單雙數(shù),將其分成觀察組和對照組,各26例;比較兩組的一般資料,無顯著差異(P>0.05)。

      1.2 病例選擇

      ①入選標準:根據(jù)性生活史、停經(jīng)、腹痛、陰道流血等病史,結合婦科檢查、血尿HCG檢查、腹部或陰道超聲、后穹窿穿刺等檢查確診;孕囊直徑≤4.0 cm;知情同意選擇參加該研究。②排除標準:孕囊破裂或流產(chǎn),腹腔內(nèi)活動性出血、生命體征不穩(wěn)定;肝腎等重要臟器功能嚴重不全;用藥禁忌癥,藥物過敏史;精神性疾病不能配合本研究者等。

      1.3 治療方法

      予以絕對臥床休息,加強監(jiān)測。①觀察組:使用甲氨喋呤注射液(廠商:山西普德藥業(yè);國藥準字:H14022462)聯(lián)合米非司酮(廠商:北京紫竹藥業(yè);商品名:司米安;國藥準字:H20010633)口服。甲氨喋呤注射液20 mg深部肌肉注射,1天1次,5天為1個療程。第5天檢測血β-HCG若下降<15%,應重復1個療程;以后每周檢測血清β-HCG,直至將至5 U/L。同時口服米非司酮片75 mg,1天1次,連服7天。②對照組:單用甲氨喋呤注射液肌注治療。

      1.4 觀察指標

      ①治療期間,使用超聲和血清β-HCG檢測,嚴密監(jiān)測患者的病情變化,注意藥物毒副反應,及時作出相應的處理。觀察兩組患者治療第5天時的妊娠孕囊直徑和血β-HCG水平、包塊消失時間、血β-HCG恢復時間,統(tǒng)計治療總有效率和藥物不良反應率。②療效判定:臨床癥狀體征消失,血β-HCG降至正常,超聲檢查盆腔包塊消失,為治愈;臨床癥狀體征減輕,血β-HCG明顯下降,盆腔包塊縮小,為好轉(zhuǎn);臨床癥狀體征無好轉(zhuǎn)甚至加重,血β-HCG升高,包塊較前增大甚至見到胎心搏動,為無效。

      1.5 統(tǒng)計學方法

      采用SPSS 19.0軟件進行處理,計數(shù)資料以例數(shù)(n),百分數(shù)(%)表示,采用x2檢驗,計量資料以“±s”表示,采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結 果

      2.1 治療結果的比較

      治療第5天時,觀察組的妊娠孕囊直徑明顯小于對照組,血β-HCG水平明顯降低,包塊消失時間和血β-HCG恢復時間明顯縮短,總有效率明顯提高,組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

      表1 兩組手術和恢復結果的比較

      2.2 藥物不良反應的比較

      兩組均出現(xiàn)少數(shù)上腹部不適、食欲減退、惡心嘔吐、頭暈失眠、肝腎功能輕度異常等不良反應,經(jīng)處理后緩解,未影響療程;無過敏反應、白細胞減少、肝腎功能明顯損害、剝脫性皮炎等毒副反應。觀察組出現(xiàn)4例(15.4%),對照組出現(xiàn)3例(11.5%)。比較兩組的不良反應率,無顯著差異(P>0.05)。

      3 討 論

      異位妊娠是婦產(chǎn)科最常見的急腹癥之一,隨著無痛人流術、輔助生育技術的開展,其發(fā)病率正逐年上升,嚴重威脅女性的身體健康。由于婦科超聲診斷技術的進步、血β-HCG檢測技術的開展、對異位妊娠的深入認識、臨床對異位妊娠規(guī)范診療等因素,大部分異位妊娠患者都能在破裂前得到明確診斷,為藥物保守治療提供了條件。以往傳統(tǒng)的開腹手術和腹腔鏡手術雖然治療效果很好,但增加了盆腔粘連,還可增加了日后不孕不育的發(fā)生率[2]。對于符合保守治療條件的宮外孕患者,治療效果與腹腔鏡手術相當,能使患者免受手術的痛苦,最大限度節(jié)約了醫(yī)療資源,而且能保留輸卵管正常的生理結構,特別適用于要求保留生育能力、不愿接受手術的患者。

      甲氨蝶呤是一種葉酸類抗代謝藥物,能不可逆的與二氫葉酸還原酶結合,抑制四氫葉酸的轉(zhuǎn)化,影響輔酶F的生成,干擾組織細胞DNA和RNA的合成。妊娠時滋養(yǎng)細胞處于增殖狀態(tài),對甲氨蝶呤極其敏感,能使滋養(yǎng)細胞分裂受阻,破壞絨毛生長,阻止胚胎發(fā)育,導致胚胎壞死、脫落和吸收[3]。甲氨蝶呤作為一種抗腫瘤藥物,副作用比較明顯,但在治療異位妊娠時用量較小,一般不會出現(xiàn)嚴重的毒副反應。米非司酮是一種抗孕激素藥物,能與內(nèi)源性孕酮競爭結合受體,從而抑制孕酮的活性,使體內(nèi)孕酮水平降低,促進內(nèi)源性前列腺素釋放,使血清黃體生成素下降,促使黃體溶解,絨毛組織及蛻膜變性,使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死而流產(chǎn)。

      甲氨蝶呤是目前臨床上公認的殺胚效果確切的藥物,較小的劑量即可達到有效血藥濃度,副作用相對較小。米非司酮依賴體內(nèi)的孕酮水平,通過抑制滋養(yǎng)細胞的增殖和促進滋養(yǎng)細胞死亡來實現(xiàn)終止早孕的目的。將甲氨蝶呤與米非司酮配伍可以優(yōu)勢互補,起到協(xié)同作用,提高終止早孕、促進孕囊縮小和排出體外的效果[4]。在本研究中,采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的觀察組,在用藥的第5天時,復查的妊娠孕囊直徑較單用甲氨蝶呤的對照組相比較明顯縮小,血β-HCG水平也明顯降低;觀察組患者的孕囊包塊消失時間和血清β-HCG恢復時間明顯短于對照組,治療總有效率明顯提高,差異顯著(P<0.05)。

      綜上所述,采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠,能顯著促進妊娠孕囊的消失和血清β-HCG水平的下降,促進胚胎組織的壞死和縮小,提高治療有效率,但不增加藥物不良反應,是一種一種安全可靠的臨床治療方法,值得在基層醫(yī)院婦產(chǎn)科開展。

      [1] 樂 杰.婦產(chǎn)科學[M].(第7版).北京:人民衛(wèi)生出版社,2011,105-110.

      [2] 王愛華.經(jīng)腹腔鏡手術治療宮外孕療效分析[J].中國實用醫(yī)刊,2014,37(18):34-35.

      [3] 金 晶,王 燕,黃燕明,等.復發(fā)米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床研究[J].醫(yī)藥導報,2016,35(6):619-621.

      本文編輯:吳宏艷

      R714.2

      B

      ISSN.2095-6681.2017.22.197.02

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