張建利　盧曄芬　葉指南　蔡學(xué)禮　鄔至平　黃躍金

[摘要] 目的 探討丁苯酞軟膠囊、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床效果觀察。 方法 將2016年4月～2017年4月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的124例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，兩組均給予常規(guī)對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注30 mg/次，2次/d，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊0.2 g/次，3次/d，比較兩組患者的臨床療效、血流動(dòng)力學(xué)變化、神經(jīng)功能及日常生活能力變化、各項(xiàng)細(xì)胞因子水平變化。 結(jié)果 觀察組臨床總有效率為93.55%，較對照組的79.03%明顯上升，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容較對照組明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后NIHSS評分及ADL評分較對照組明顯改善，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP較對照組明顯改善，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丁苯酞軟膠囊、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死具有良好臨床效果，能切實(shí)改善腦血流動(dòng)力學(xué)，發(fā)揮腦保護(hù)作用，從而改善神經(jīng)功能，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；丁苯酞軟膠囊；依達(dá)拉奉；神經(jīng)功能缺損程度；各項(xiàng)細(xì)胞因子

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）26-0040-04

Observation on the clinical effect of butylphthalide soft capsules combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction

ZHANG Jianli1 LU Yefen1 YE Zhinan2 CAI Xueli1 WU Zhiping1 HUANG Yuejin1

1.Department of Neurology， Lishui Central Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China； 2.Department of Neurology， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of butylphthalide soft capsule combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 124 patients with acute cerebral infarction who were admitted to the Department of Neurology in our hospital from April 2016 to April 2017 were randomLy assigned to two groups. Both groups were given routine symptomatic supportive therapy. On this basis， the control group was given intravenous infusion of edaravone injection， with 30 mg per injection twice a day. The observation group was further given butylphthalide soft capsules， with 0.2 g for 3 times a day on the basis of the control group. The clinical efficacy， hemodynamic changes， changes of neurological function and daily life ability， and changes of levels of cytokines were compared between the two groups of patients. Results The clinical total effective rate was 93.55% in the observation group， which was significantly higher than that in the control group（79.03%）， and there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The high blood viscosity， low blood viscosity， plasma viscosity， fibrinogen and hematocrit in the observation group after the treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）； the NIHSS score and ADL score in the observation group after the treatment were significantly improved compared with the control group， and there were statistical differences between the two groups（P<0.05）. The improvement of TNF-α， IL-1， SOD， MDA and NT-proBNP after the treatment was significantly better in the observation group than the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide soft capsules combined with edaravone have a good clinical effect in the treatment of acute cerebral infarction， and can effectively improve cerebral hemodynamics and play a protective role of brain， so as to improve neurological function and have positive clinical significance.endprint

[Key words] Acute cerebral infarction； Butylphthalide soft capsule； Edaravone； Degree of neurological deficit； All cytokines

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是臨床常見的中樞神經(jīng)損傷性疾病，有很高的致殘、致死率，約75%的患者存活后均會(huì)遺留不同程度的功能障礙。本病的病理基礎(chǔ)是腦缺血，繼發(fā)引起腦水腫、腦細(xì)胞損傷和神經(jīng)元死亡[1]。因此，早期應(yīng)用藥物恢復(fù)缺血半暗帶的血液供應(yīng)，同時(shí)給予腦保護(hù)劑，是臨床治療本病的關(guān)鍵。目前，溶栓治療是最有效的治療方法，但有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，對于錯(cuò)過溶栓時(shí)機(jī)的患者，神經(jīng)保護(hù)治療是重要的治療方式。依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑，具有良好的腦保護(hù)作用，丁苯酞可作用于腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)[2]。本研究進(jìn)一步分析丁苯酞軟膠囊、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月～2017年4月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的124例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組。觀察組62例，男35例，女27例，年齡49～74歲，平均（63.4±5.7）歲，發(fā)病時(shí)間11～36 h；對照組62例，男35例，女27例，年齡46～77歲，平均（64.6±6.1）歲，發(fā)病時(shí)間9～42 h；所有患者均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；所有患者發(fā)病在48 h以內(nèi)，有明確的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分在6～25分；排除有嚴(yán)重意識障礙、有出血性傾向、嚴(yán)重肝腎功能障礙、全身感染者；兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、神經(jīng)功能缺損程度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)對癥治療，吸氧、服用阿司匹林、阿托伐他汀，控制血壓、血糖，根據(jù)顱內(nèi)壓情況酌情給予甘露醇脫水治療，并給予改善微循環(huán)、抗感染維持水、電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080592）30 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）0.2 g/次，3次/d。14 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后評價(jià)療效[3]。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)NIHSS評分減分率評定療效。痊愈：癥狀及體征完全消失，NIHSS評分減少超過90%，未遺留病殘，完全恢復(fù)正常生活；顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS評分減少46%～89%，遺留病殘1～3級，基本恢復(fù)正常生活；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少18%～45%，遺留明顯病殘，部分恢復(fù)生活自理；無效：癥狀及體征無明顯改善，NIHSS評分減少低于18%，遺留嚴(yán)重病殘或病情加重[4]。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療后復(fù)查血液流變學(xué)各指標(biāo)，評價(jià)腦循環(huán)改善情況，內(nèi)容包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容；血液黏度采用毛細(xì)管粘度測量法，纖維蛋白原采用ELISA法測定，血細(xì)胞比容采用離心法測定。②分別評估治療前后神經(jīng)功能及生活能力，采用NIHSS評分評價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，采用日常生活能力量表（ADL）評價(jià)生活能力改善情況；③記錄各項(xiàng)細(xì)胞因子變化，包括TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP，TNF-α、IL-1評價(jià)全身炎癥狀況，采用ELISA法測定；SOD、MDA評價(jià)體內(nèi)自由基水平，采用比色法測定；NT-proBNP評價(jià)病情嚴(yán)重程度，采用熒光免疫分析法測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS19.0版，組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為93.55%，較對照組的79.03%明顯上升，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容較對照組明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能及生活能力比較

觀察組治療后NIHSS評分及ADL評分較對照組明顯改善，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療后各項(xiàng)細(xì)胞因子水平比較

觀察組治療后TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP較對照組明顯改善，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

ACI發(fā)病早期神經(jīng)功能缺損涉及多個(gè)病理生理過程，腦局部血流中斷，造成腦組織急性缺血缺氧，腦細(xì)胞能量供給障礙，細(xì)胞膜去極化，使得缺血中心的腦細(xì)胞迅速壞死，缺血損傷進(jìn)一步累及周圍缺血半暗帶，興奮性氨基遞質(zhì)激活并大量釋放，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，生成大量氧自由基，造成炎癥反應(yīng)激活，線粒體功能障礙，最終導(dǎo)致缺血半暗帶遲發(fā)性損害[5]。因此，在急性缺血期，缺血半暗帶仍有部分血液循環(huán)存在，尚有大量神經(jīng)元存活，如果在這時(shí)積極恢復(fù)缺血區(qū)血液供應(yīng)，改善腦代謝，可以挽救缺血半暗帶的神經(jīng)元，促進(jìn)其功能恢復(fù)[6]。因此，ACI治療的關(guān)鍵在于抓住治療時(shí)間窗，積極促進(jìn)血管再通，搶救缺血半暗帶[7]。

但臨床實(shí)際救治過程中，大多數(shù)患者錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間窗或有溶栓禁忌證等，導(dǎo)致能夠溶栓治療的患者較少。而常規(guī)應(yīng)用抗血小板藥物治療對恢復(fù)血供、逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能療效有限，臨床更多的是用于防止病情進(jìn)展[8]。近年來，臨床傾向于認(rèn)為自由基與腦缺血損傷有密切關(guān)聯(lián)，其可收縮血管、增加血管內(nèi)凝血，加重神經(jīng)細(xì)胞損傷和腦水腫，進(jìn)一步加重腦功能障礙。因此，清除自由基、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能、挽救缺血半暗帶是目前臨床治療的中心[9]。endprint

丁苯酞是我國自主研發(fā)的一種抗腦缺血藥物，其對改善微循環(huán)有顯著療效，通過增快微循環(huán)血流速度，擴(kuò)張微血管，保護(hù)線粒體功能，改善有氧呼吸鏈功能，促進(jìn)能量代謝，提高腦細(xì)胞能量，從而改善缺血半暗帶的微循環(huán)狀態(tài)，減輕腦水腫，增強(qiáng)抗氧化抗炎作用，減少各種細(xì)胞因子對神經(jīng)元的損害，保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)功能[10]。同時(shí)，其可抑制花生四烯酸的代謝，減輕炎癥反應(yīng)，解除血管痙攣，縮小缺血半暗帶面積，抑制神經(jīng)元遲發(fā)性死亡，減輕神經(jīng)功能障礙，最大限度地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能[11-12]。

依達(dá)拉奉為強(qiáng)效自由基清除劑，抗氧化作用力強(qiáng)，其通經(jīng)脈滴注能夠迅速透過血腦屏障，抑制氧自由基對血管內(nèi)皮細(xì)胞及腦組織的損傷，降低氧化損傷導(dǎo)致的腦血管痙攣和血流量下降，從而增加腦血流供應(yīng)，增強(qiáng)缺血半暗帶血液循環(huán)，阻止缺血半暗帶病情進(jìn)展[13]。其作用機(jī)制為，第一清除氧自由基，抑制自由基引發(fā)的炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化，減少缺血再灌注損傷的發(fā)生[14]；第二抑制血清TNF-α和IL-1水平，減少炎性因子對血管內(nèi)皮和神經(jīng)細(xì)胞的損害[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率為93.55%，較對照組的79.03%明顯上升，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容較對照組明顯降低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后NIHSS評分及ADL評分較對照組明顯改善，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉能顯著改善缺血半暗帶血液供應(yīng)，增加腦血流動(dòng)力，提高臨床療效，促進(jìn)神經(jīng)功能和生活能力的改善。

現(xiàn)代病理生理研究表明，ACI中多種細(xì)胞因子大量釋放，相互作用，相互誘生，生成大量氧自由基，形成嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生破壞，對病情的發(fā)展有重要的作用[16-17]。因此檢測TNF-α和IL-1水平，可有效反應(yīng)機(jī)體炎癥程度，檢測SOD和MDA可反應(yīng)氧自由基的清除情況，而檢測NT-proBNP能夠反映病情的嚴(yán)重程度，為臨床療效和預(yù)后的判定提供有力依據(jù)[18-20]。本研究結(jié)果中，觀察組治療后TNF-α、IL-1、SOD、MDA、NT-proBNP較對照組明顯改善，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示丁苯酞軟膠囊、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療對炎癥及氧自由基有明顯抑制作用，改善病情效果良好[21-24]。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死效果顯著，改善神經(jīng)功能效果好，有助于減輕遺留病殘程度，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-06-14）endprint