利培酮聯(lián)合奧拉西坦對慢性精神分裂癥認(rèn)知功能的療效觀察

安紅偉

【中圖分類號】R845.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）10-0-01

早在20世紀(jì)Kraepelina和Bleuler就描述精神分裂癥認(rèn)知功能損害，是一種最終發(fā)展為癡呆及預(yù)后極差的精神疾病，并將其命名為早發(fā)性癡呆?，F(xiàn)今觀點將精神分裂癥的主要癥狀群分為陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀及情感癥狀，對于慢性精神分裂癥患者，非典型抗精神病藥物對認(rèn)知障礙有改善作用，但療效甚微。有研究認(rèn)為，利培酮對認(rèn)知功能尤其是執(zhí)行功能和記憶功能有顯著作用。亦有研究表明益智藥能更加有效的提高慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。本研究以利培酮治療慢性精神分裂癥患者為研究對象，給予改善認(rèn)知的益智藥奧拉西坦，治療前后評價認(rèn)知功能改變，觀察奧拉西坦對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象 為2014年6月-2015年3月在我院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第10版即（ICD-10）慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡50-65歲的男性患者；（3）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；（4）排除較嚴(yán)重軀體疾病及其他影響認(rèn)知功能疾病的患者，排除酒中毒、藥物依賴及藥物過敏者。（5）入院前未服用任何抗精神病藥物，并給予利培酮治療4周。共62例，隨機分為兩組，病程、文化程度、利培酮劑量等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 研究組在給予利培酮治療同時加用奧拉西坦（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒0.4g）2粒/次3次/d。治療組繼續(xù)使用利培酮治療，服用8周，根據(jù)病情需要可短期使用苯二氮卓類藥物對癥處理。本研究采用開放式對照治療。兩組分別于治療前、治療8周末進(jìn)行認(rèn)知功能測定。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效；用威斯康星卡片分類測定（WCST）、連續(xù)A測驗、連續(xù)B測驗、韋氏記憶量表中的視覺再生測驗來評定患者的認(rèn)知功能。所有患者均于治療前及治療后8周末查血、尿常規(guī)，心電圖，肝功及觀察藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計分析 全部數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件進(jìn)行配對t測驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各心理測驗結(jié)果比較 兩組治療前各心理測驗指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療8周末視覺再生、數(shù)字廣度、數(shù)字符號、連續(xù)A測驗、連續(xù)B測驗均較治療前明顯改善（P<0.05或P<0.01），視覺再生、數(shù)字廣度、連續(xù)A測驗、連續(xù)B測驗的變化值研究組明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 兩組在治療8周末PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分級一般精神病理癥狀分與治療前后比較均有明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），表明兩組對精神分裂癥的治療有效。但兩組之間比較差異無顯著性（p>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療中副反應(yīng)比較

利培酮組出現(xiàn)失眠3例、頭昏2例、肢體震顫4例、便秘3例。利培酮合并奧拉西坦組失眠5例、頭昏2例、肢體震顫3例、便秘5例。一般癥狀較輕，能耐受，重者給予不影響認(rèn)知功能藥物對癥處理。兩組無統(tǒng)計學(xué)意義。治療中血、尿常規(guī)，心電圖，肝功治療后兩組無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥終生患病率1%，復(fù)發(fā)率、致殘率均較高，由于其慢性遷延性病程，最終發(fā)展為癡呆，耗資較大給社會及個人造成很重的負(fù)擔(dān)。據(jù)估計約25%-75%的精神分裂癥存在不同的認(rèn)知功能損害[1]，尤其是慢性精神分裂癥患者，認(rèn)知障礙成為無法回歸社會、長期住院的主要因素，故改善認(rèn)知障礙成為臨床研究和治療勢在必行的任務(wù)。

慢性精神分裂癥患者被認(rèn)為存在全面認(rèn)知損害，涉及注意、記憶和額葉執(zhí)行功能缺陷等。目前精神分裂癥認(rèn)知缺陷的病理生理機制仍不清楚[2]，在神經(jīng)遞質(zhì)中，如多巴胺、5-羥色胺、膽堿、r-氨基丁酸、谷氨酸等被認(rèn)為精神分裂癥認(rèn)知功能缺陷的主要病理機制。第二代抗精神病藥可通過多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，在一定程度上改善認(rèn)知功能。Lieberman[3]等認(rèn)為利培酮作為多巴胺D2、5-HT2A受體阻斷劑，一方面阻斷中腦邊緣通路D2受體而改善注意力，另一通路中腦皮質(zhì)和黒質(zhì)紋狀體通路的5-HT2A受體，分別增加前額皮質(zhì)的D1受體功能和紋狀體的D2受體功能，從而改善精神分裂癥的認(rèn)知功能。有較多研究表明利培酮能改善精神分裂癥認(rèn)知，特別對執(zhí)行和記憶等認(rèn)知功能有顯著改善[4]。有研究認(rèn)為抗精神病藥物改善認(rèn)知功能的療效存在被夸大的可能[5]。也有研究如許丕江等[6]認(rèn)為利培酮對精神分裂癥患者認(rèn)知功能改善不明顯。

奧拉西坦作為一種新型促智藥?？纱龠M(jìn)磷酰膽堿、磷酰乙醇胺合成和腦代謝，促進(jìn)大腦對氧和葡萄糖的利用，提高培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ATP的含量[7]。慢性精神分裂癥患者大多年齡較大，腦血管不同程度受損，奧拉西坦可明顯改善其組織機能，提高腦血管損傷的老年人的學(xué)習(xí)效率，故可提高慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

本研究結(jié)果顯示：兩組治療8個月后，分類測定（WCST）、連續(xù)A測驗、連續(xù)B測驗、韋氏記憶量表中的視覺再生測驗各項指標(biāo)與同組治療前比較有顯著性差異。提示利培酮對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能有效（p<0.05或p<0.01），表明利培酮組對認(rèn)知功能的改善有明顯效果。但兩組比較，研究組變化值明顯高于治療組，說明利培酮合并奧拉西坦組對改善認(rèn)知功能優(yōu)于單用利培酮組，而兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異。

綜上所述：本研究表明利培酮合并奧拉西坦對慢性精神分裂癥認(rèn)知功能改善有明顯效果，且副反應(yīng)小，安全性高，尤其對于慢性精神分裂癥年齡較大，伴不同程度的腦血管損傷患者，有更顯著的意義。但本研究楊本量小，仍需要進(jìn)一步證實。

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