蔣奉希，張力憶，桂定清

ⅠB2～ⅡB期宮頸癌新輔助化療效果及敏感性影響因素分析

蔣奉希，張力憶，桂定清

目的探討ⅠB2～ⅡB期宮頸癌新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy， NACT)的效果及敏感性影響因素。方法選取我院婦產(chǎn)科2013年2月—2016年4月收治的100例ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者，均行NACT 1～3個(gè)療程及后續(xù)手術(shù)治療，觀察NACT的治療效果，再根據(jù)治療效果分為有效組和無效組進(jìn)一步分析NACT敏感性影響因素。結(jié)果100例患者NACT的治療有效率為64.00%，有效組后續(xù)手術(shù)時(shí)間短于無效組，宮頸間質(zhì)深層浸潤率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯低于無效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。多因素分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑≥4 cm、鱗狀細(xì)胞癌抗原≥4 ng/ml、血小板/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值≥123.7是ⅠB2～ⅡB期宮頸癌NACT敏感性的影響因素。結(jié)論ⅠB2～ⅡB期宮頸癌NACT前應(yīng)合理選擇適應(yīng)證，對(duì)影響治療敏感性的相關(guān)因素進(jìn)行干預(yù)，以提高化療效果及后續(xù)手術(shù)治療效果，改善患者預(yù)后。

宮頸腫瘤；放化療,輔助；治療結(jié)果；敏感性；影響因素分析

宮頸癌是引起婦女死亡的第二位惡性腫瘤[1]。在發(fā)展中國家，由于醫(yī)療資源的欠缺、篩查技術(shù)水平低下，導(dǎo)致很多宮頸癌患者確診時(shí)已處于中晚期[2]。目前新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy， NACT)廣泛應(yīng)用于宮頸癌的治療，具有提高手術(shù)凈切率及有效降低腫瘤分期等優(yōu)點(diǎn)[3]。有文獻(xiàn)已報(bào)道，NACT的近期有效率為50%～80%，但是對(duì)于臨床反應(yīng)無效者，由于耽誤了治療時(shí)間及治療不良反應(yīng)的疊加作用，反而會(huì)對(duì)治療效果造成影響[4]。故對(duì)于NACT敏感性的研究，已成為臨床研究的熱點(diǎn)。本研究探討ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者行NACT的效果，并且分析影響NACT敏感性的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床相關(guān)醫(yī)技檢查、病理組織學(xué)檢查診斷為宮頸癌，且符合2008年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟ⅠB2～ⅡB宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究藥物無過敏，且無化療禁忌證；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、腦、肝、腎臟器功能不全者;②合并其他部位惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重并發(fā)癥者及凝血、生化功能異常者。

1.2納入對(duì)象 選取我院婦產(chǎn)科2013年2月—2016年4月收治的符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，并行NACT的100例ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者，年齡26～74(42.28±8.46)歲，其中年齡<35歲13例(13.00%)；病程3個(gè)月～12年，平均(5.31±2.14)年，其中<6個(gè)月者45例(45.00%)；腫瘤直徑2～6(3.57±1.25)cm。病理類型：腺癌22例(中分化15例、低分化7例)，鱗癌72例(低分化24例、中分化46例、高分化2例)，腺鱗癌6例(中分化)；臨床分期：ⅠB2～ⅡA2期90例，ⅡB期10例。

1.3研究方法

1.3.1治療方法：所有研究對(duì)象根據(jù)病情給予1～3個(gè)療程N(yùn)ACT，其中采取TP方案35例：順鉑(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030675)50～60 mg/m2+紫杉醇(上海三維制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020705)120～170 mg/m2；采取TC方案35例：卡鉑(齊魯天和惠世制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020181)時(shí)間曲線下面積=4+紫杉醇120～170 mg/m2；采取BVP方案30例：長春新堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44021772)1～2 mg/m2+順鉑(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030675)50～60 mg/m2+博來霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055883)40 mg?；熀缶袕V泛性全子宮+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，年齡<45歲者如果術(shù)中診斷無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則行卵巢懸吊術(shù)。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：所有患者首次化療前日晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心，留取上清液，冷藏待測(cè)。檢測(cè)所有患者鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag),嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定血小板、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平，計(jì)算血小板/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(PLR)。

1.3.3療效評(píng)判：結(jié)合B超、CT、目測(cè)及術(shù)后病理檢查結(jié)果評(píng)價(jià)腫瘤的消退情況，并以末次化療后15～30 d(術(shù)前)評(píng)估腫瘤臨床反應(yīng)。根據(jù)2007年WHO實(shí)體瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為瘤體完全消失；部分緩解(PR)為瘤體體積縮小>50%；疾病穩(wěn)定(SD)為瘤體體積縮小<50%，無新的瘤體出現(xiàn)；疾病進(jìn)展(PD)為瘤體較前增大或出現(xiàn)新的瘤體。以CR、PR評(píng)判為NACT治療有效，以SD、PD評(píng)判為NACT治療無效。并對(duì)比觀察NACT治療有效及無效患者化療后的手術(shù)治療情況。

1.3.4影響因素分析：根據(jù)NACT是否有效分為有效組和無效組，對(duì)兩組相關(guān)數(shù)據(jù)行單因素及多因素logistic回歸分析，尋找影響NACT敏感性的因素。

2 結(jié)果

2.1NACT治療周期及效果 術(shù)前完成1個(gè)療程N(yùn)ACT者15例(15.00%)，2個(gè)療程67例(67.00%),3個(gè)療程18例(18.00%)。NACT的總有效率為64.00%(64/100)，其中CR 40例(40.00%)，PR 24例(24.00%)，SD 35例(35.00%)，PD 1例(1.00%)。

2.2NACT后續(xù)手術(shù)情況 根據(jù)臨床效果將100例患者分為有效組(64例)和無效組(36例)，有效組的手術(shù)時(shí)間短于無效組，宮頸間質(zhì)深層浸潤率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯低于無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；兩組術(shù)中出血量、脈管癌栓發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 ⅠB2～ⅡB期宮頸癌新輔助化療有效及無效患者后續(xù)手術(shù)情況

2.3影響因素分析 本研究對(duì)100例ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者進(jìn)行NACT敏感性單因素分析，結(jié)果顯示：治療前腫瘤直徑、SCC-Ag、PLR與ⅠB2～ⅡB期宮頸癌NACT敏感性相關(guān)，見表2。NACT敏感性多因素分析結(jié)果顯示，治療前腫瘤直徑≥4 cm、SCC-Ag≥4 ng/ml、PLR≥123.7是ⅠB2～ⅡB期宮頸癌NACT敏感性的危險(xiǎn)因素，見表3。

3 討論

目前宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，可能與女性性生活的提前和紊亂，以及女性對(duì)宮頸癌普查意識(shí)的增強(qiáng)和宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查、電子陰道鏡等普查技術(shù)的提高有關(guān)[5-6]，且呈現(xiàn)出一種年輕化趨勢(shì)[7-8]。目前NACT是臨床治療宮頸癌的一種主要方法，具有如下優(yōu)點(diǎn)：①可縮小腫瘤體積，提高手術(shù)的凈切率；②可降低腫瘤分期，明顯改善宮頸周圍浸潤程度，為手術(shù)創(chuàng)造可行條件[9]；③抑制癌細(xì)胞的活力，降低不良預(yù)后事件的發(fā)生；④起到放療增敏的效果；⑤可降低腫瘤向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的可能性[10]。本研究結(jié)果顯示：NACT有效組的手術(shù)時(shí)間短于無效組，宮頸間質(zhì)深層浸潤率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均明顯低于無效組。提示ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者行NACT可提高手術(shù)治療效果，改善患者預(yù)后。

表2 ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者新輔助化療敏感性單因素分析

注：PLR為血小板/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值；本研究測(cè)得PLR中位數(shù)為123.7，并以此為界定值

表3 ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者新輔助化療敏感性多因素分析

注：SCC-Ag為鱗狀細(xì)胞癌抗原，PLR為血小板/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值

目前對(duì)于影響NACT敏感性的因素，尚未完全知曉[11]。現(xiàn)在很多學(xué)者認(rèn)為腫瘤直徑與NACT敏感性相關(guān)，腫瘤直徑越大NACT敏感性越差[12]。本研究多因素分析結(jié)果亦顯示，腫瘤直徑≥4 cm是NACT敏感性的危險(xiǎn)因素，表明腫瘤直徑可對(duì)ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者NACT效果造成影響，且可影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后[13]。PLR在臨床上用來反映腫瘤免疫狀態(tài)及炎性反應(yīng)程度，惡性腫瘤患者一般伴有血小板升高，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而引起PLR的上升[14]。而SCC-Ag是用來反映宮頸鱗癌特異性的腫瘤標(biāo)志物，其升高臨床提示腫瘤可能發(fā)生浸潤性轉(zhuǎn)移，可作為指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的靈敏指標(biāo)[15]。SCC-Ag界限值目前臨床尚未統(tǒng)一。本研究多因素分析結(jié)果顯示，PLR≥123.7和SCC-Ag≥4 ng/ml也是NACT敏感性的危險(xiǎn)因素。

綜上，治療前腫瘤直徑≥4 cm、SCC-Ag≥4 ng/ml、PLR≥123.7是ⅠB2～ⅡB期宮頸癌NACT敏感性的危險(xiǎn)因素，治療前對(duì)上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，可提高化療效果及后續(xù)手術(shù)治療效果，改善患者預(yù)后。

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EffectsandSensitiveInfluencingFactorsofNeoadjuvantChemosensitivityinTreatmentofPatientswithStageⅠB2-ⅡBCervicalCancer

JIANG Feng-xi, ZHANG Li-yi, GUI Ding-qing

(Department of Gynecology and Obstetrics, Central Hospital of Dazhou City, Dazhou, Sichuan 635000, China)

ObjectiveTo investigate effects and sensitive influencing factors of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in treatment of patients with stage ⅠB2-ⅡBcervical cancer.MethodsA total of 100 patients with stage ⅠB2-ⅡBcervical cancer admitted during February 2013 and April 2016 underwent 1-3 period of NACT treatment and follow-up surgery treatment, and effects of NACT were observed. The patients were divided into effective and ineffective groups according to treatment effects for further analyzing sensitive influencing factors of NACT.ResultsThe effective rate of 100 patients with NACT was 64.00%. In effective group, follow-up surgery time was significantly shorter, and cervical deep stromal infiltration and lymph node metastasis rates were significantly lower than those in ineffective group (P<0.05 orP<0.01). Multiple factors analysis showed that tumor diameter equal or more than 4 cm, value of squamous cell carcinoma antigen equal or more than 4 ng/ml and value of platelet/lymphocyte absolute equal or more than 123.7 were sensitive influencing factors of NACT in treatment of patients with cervical cancer.ConclusionReasonable choice of indication and intervention of related factors affecting treatment sensitivity should be performed before NACT for patients with stage ⅠB2-ⅡBcervical cancer in order to improve chemotherapy effect and subsequently surgical treatment effect and improve prognosis of patients.

Cervical cancer; Chemoradiotherapy, adjuvant; Treatment outcome: Sensitivity; Root cause analysis

四川省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(150055)

635000 四川 達(dá)州，達(dá)州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科

R737.33

A

1002-3429(2017)10-0094-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.10.031

2017-02-10 修回時(shí)間：2017-05-23)