注射用頭孢他啶不良反應(yīng)影響因素Logistic回歸分析

(1.山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2.山西醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院，山西 太原 030012)

注射用頭孢他啶不良反應(yīng)影響因素Logistic回歸分析

滕麗克1，宋建波1，張晶晶2

(1.山西省人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2.山西醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院，山西 太原 030012)

目的探討臨床使用注射用頭孢他啶引起不良反應(yīng)(ADR)的可疑影響因素，為臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法對(duì)1997年1月～2017年4月國(guó)內(nèi)期刊發(fā)表的注射用頭孢他啶致ADR文獻(xiàn)進(jìn)行檢索并查閱全文，就收集到的85例ADR的相關(guān)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果注射用頭孢他啶主要不良反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)損害占43.53%，其次是變態(tài)反應(yīng)占35.29%。注射用頭孢他啶致ADR的可疑影響因素有患者的年齡、過(guò)敏史、原發(fā)疾病、給藥劑量、給藥頻次及用藥時(shí)間。結(jié)論應(yīng)充分了解注射用頭孢他啶不良反應(yīng)的影響因素，注重臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，保障用藥安全。

注射用頭孢他啶；不良反應(yīng)；影響因素；Logistic回歸分析

頭孢他啶為第三代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)(尤其是對(duì)銅綠假單胞菌)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的特點(diǎn)，臨床廣泛用于敏感菌株所致的下呼吸道、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、胸腔、腹腔、泌尿生殖系以及中樞等部位感染，也用于敗血癥[1]。隨著臨床應(yīng)用頻率的增加，有關(guān)其不良反應(yīng)(ADR)的報(bào)道亦日趨增多。筆者通過(guò)文獻(xiàn)檢索收集其ADR報(bào)道，統(tǒng)計(jì)影響不良反應(yīng)的相關(guān)因素，并進(jìn)行Logistic多因素回歸分析[2]，以探討其發(fā)生ADR的可疑影響因素，目的在于為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)收集1997年1月～2017年4月期間注射用頭孢他啶不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道。檢索主題詞為：“頭孢他啶”、“不良反應(yīng)”。有效文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)：a)公開(kāi)發(fā)表的注射用頭孢他啶不良反應(yīng)病例報(bào)道；a)報(bào)道中需詳細(xì)記載患者的基本情況(性別、年齡、過(guò)敏史、原發(fā)疾病)、用藥情況(用藥劑量、給藥頻次、滴注速度、藥液配置情況、用藥時(shí)間、聯(lián)合用藥)和不良反應(yīng)(發(fā)生時(shí)間、類型和特點(diǎn)、預(yù)后情況)排除標(biāo)準(zhǔn)：a)未能詳細(xì)記載注射用頭孢他啶不良反應(yīng)的相關(guān)要素的文獻(xiàn)；b)注射用頭孢他啶不良反應(yīng)的綜述或是二次文獻(xiàn)分析；c)一稿多投或重復(fù)的病例。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，以ADR累及系統(tǒng)作為因變量，分為“目標(biāo)不良反應(yīng)組”與“其他不良反應(yīng)組”，以頭孢他啶致ADR的相關(guān)危險(xiǎn)因素為自變量進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析結(jié)果

2.1.1 資料的一般情況 共檢索出48篇文獻(xiàn)，收集85例注射用頭孢他啶不良反應(yīng)病例。其中男47例(55.29%)，女38 例(44.71%)；年齡結(jié)構(gòu)最大 88歲，最小2 歲。18歲以下3例(3.53%)，18～60歲 38例(44.71%)，60歲以上44例(51.76%)。見(jiàn)表1。

表1 因素賦值表

2.1.2 ADR發(fā)生的時(shí)間 85例不良反應(yīng)病例中，最快為靜滴約1 min時(shí)發(fā)生，最慢為連續(xù)給藥12 d后。見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生ADR的時(shí)間分布

由表2可見(jiàn)，頭孢他啶ADR發(fā)生在用藥30min內(nèi)的占18.82%(16/85)，其中過(guò)敏性休克有7例，屬典型的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。47.06%(40/85)的ADR發(fā)生在用藥3d后，其中神經(jīng)系統(tǒng)損害有28例，可能與藥物在體內(nèi)蓄積有關(guān)。提示在用藥30min內(nèi)須注意觀察患者過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)用藥時(shí)間長(zhǎng)的患者應(yīng)注意觀察患者的精神狀態(tài)，復(fù)查血常規(guī)，切不可掉以輕心。

2.1.3 ADR涉及的主要器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn) 85例不良反應(yīng)患者中，累及器官/系統(tǒng)以神經(jīng)系統(tǒng)比例最高(43.53%)，其次為變態(tài)反應(yīng)(35.29%)。見(jiàn)表3。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.2 不良反應(yīng)影響因素的Logistic多因素回歸分析結(jié)果

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，進(jìn)入方程的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10。見(jiàn)表4。

表4 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)影響因素的Logistic多因素回歸分析結(jié)果

3 討論

3.1 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)與患者年齡的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

年齡是注射用頭孢他啶發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)(OR=3.18，95%CI 1.32～7.67，P=0.01)不良反應(yīng)的相關(guān)因素，從患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的年齡段來(lái)看，60歲以上的患者(25例)與60歲以下的患者群(12例)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。與既往報(bào)道相似[3]，原因可能是頭孢他啶在體內(nèi)很少代謝，有80%以原形自尿中排出，而老年患者肝腎功能不同程度減退，對(duì)藥物的代謝和排泄能力降低，因而易造成藥物蓄積而引起ADR。

3.2 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)與患者過(guò)敏史的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

注射用頭孢他啶發(fā)生變態(tài)反應(yīng)(OR=1.25，95%CI 0.16～3.99，P=0.04)與過(guò)敏史有關(guān)，既往過(guò)敏史是發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。頭孢他啶引起過(guò)敏性休克發(fā)生的原因可能是由于患者為過(guò)敏體質(zhì)，藥物作為一種半抗原進(jìn)入機(jī)體后與蛋白質(zhì)結(jié)合轉(zhuǎn)化成抗原，導(dǎo)致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生而引起過(guò)敏性休克[4]。因此，臨床用藥前應(yīng)詢問(wèn)患者是否有青霉素過(guò)敏史，并用原藥做皮試，在用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀，及時(shí)停藥，對(duì)癥處理。

3.3 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)與患者原發(fā)疾病的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

注射用頭孢他啶發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(OR=4.76，95%CI 1.62～18.24，P=0.00)與患者的腎病史有關(guān)。本研究中神經(jīng)系統(tǒng)損害ADR中56.76%(21/37)為尿毒癥患者，與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。頭孢他啶致尿毒癥腦病的原因分析如下[6]：a)頭孢他啶主要通過(guò)腎臟以原型排出，腎功能損害時(shí)易導(dǎo)致頭孢他啶在體內(nèi)蓄積；b)頭孢他啶少量可透過(guò)血腦屏障，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，尿毒癥患者因血腦屏障受損，易導(dǎo)致頭孢他啶在腦內(nèi)蓄積；c)藥物進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸活性，導(dǎo)致譫妄、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生。

3.4 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)與用藥劑量和給藥頻次的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

用藥劑量和給藥頻次統(tǒng)稱為藥物的用法用量，所以一起分析討論。 注射用頭孢他啶發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(OR=2.33，95%Cl 1.52～7.43，P=0.02)、泌尿系統(tǒng)不良反(OR=1.19，95%Cl 0.28～6.95，P=0.04)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)(OR=0.94，95%Cl 0.76～6.99，P=0.02)與用藥劑量有關(guān)。根據(jù)PK/PD原理，頭孢他啶抗菌效力與藥物濃度超過(guò)最低抑菌濃度(MIC)(T>MIC)的時(shí)間有關(guān)，而與峰濃度關(guān)系不大[7]。如果達(dá)到有效血藥濃度后再增大劑量或?qū)⒚咳談┝恳淮谓o予則會(huì)增加ADR發(fā)生的幾率。

3.5 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)與用藥時(shí)間的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

本研究顯示注射用頭孢他啶發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(OR=2.87，95%Cl 1.13～9.03，P=0.02)、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)(OR=1.40，95%Cl 0.79～3.67，P=0.03)、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)(OR=1.03，95%Cl 0.85～3.60，P=0.04)與用藥時(shí)間有關(guān)。可能的原因?yàn)殡S著用藥天數(shù)的增加，頭孢他啶在體內(nèi)累積(尤其是腎功能不全的患者)，進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)。另外有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，頭孢他啶可發(fā)生遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，在臨床用藥過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。

3.6 注射用頭孢他啶不良反應(yīng)與靜脈滴注速度的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

本研究顯示靜脈滴速對(duì)注射用頭孢他啶致各系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)顯著影響。但靜脈滴注速度也是引起變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的重要影響因素，有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，靜脈滴注速度不宜太快，滴速宜控制在50滴/min之內(nèi)，短時(shí)間內(nèi)藥液大量輸入體內(nèi)可能引起不良反應(yīng)發(fā)生。方蓉芳等[10]研究發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)頭孢他啶輸注時(shí)間，能夠使頭孢他啶血藥濃度大于最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間延長(zhǎng)，提高療效，且不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)顯著性差異。

綜上所述，注射用頭孢他啶發(fā)生不良反應(yīng)與患者年齡、過(guò)敏史、原發(fā)疾病、用藥劑量、給藥頻次、用藥時(shí)間等影響因素有關(guān)。在臨床應(yīng)用中為減少其不良反應(yīng)的發(fā)生，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：a)用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史和原發(fā)疾病，對(duì)有腎功能不全的患者，應(yīng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎用藥，做好用藥監(jiān)護(hù)；b)加強(qiáng)用藥過(guò)程監(jiān)護(hù)，應(yīng)特別注意用藥過(guò)程中前30 min內(nèi)患者的表現(xiàn)，但也不能忽略遲發(fā)型不良反應(yīng)；c)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，按照說(shuō)明書推薦用法用量、配伍要求、療程使用藥品，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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本文編輯：王知平

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1671-0126(2017)05-0039-03

滕麗克，男，副主任藥師，從事醫(yī)院藥學(xué)工作