半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸對早期高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清S100B、CysC水平變化的影響

李雪梅 趙 紅 王星淳 吳 啟

(駐馬店市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,駐馬店,463000)

半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸對早期高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清S100B、CysC水平變化的影響

李雪梅 趙 紅 王星淳 吳 啟

(駐馬店市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,駐馬店,463000)

目的:探討半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸對早期高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清S100B、胱抑素C(Cystatin c,CysC)水平變化的影響。方法:選取2015年5月至2016年10月駐馬店市第一人民醫(yī)院收治的早期高血壓腦出血患者78例,隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各39例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療,觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用半夏白術(shù)天麻湯+安宮牛黃丸,2組均持續(xù)治療14 d。療程結(jié)束后統(tǒng)計比較2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、入院時及療程結(jié)束后神經(jīng)功能缺損評分(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)、日常生活能力評分(Activity DailyLiving Scale,ADL)、格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale,GCS)、血清S100B、CysC水平、顱內(nèi)壓及血腫體積變化情況。2組治療總有效率比較,觀察組92.31%(36/39)高于對照組69.23%(27/39),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后2組血清S100B、CysC水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后2組顱內(nèi)壓及血腫體積均較治療前減小,且觀察組小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,觀察組10.25%(4/39)與對照組7.69%(3/39)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸治療早期高血壓腦出血,可有效降低血清S100B、CysC水平,緩解昏迷程度,改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力,減小血腫體積及顱內(nèi)壓,提高治療效果,且具有安全性。

半夏白術(shù)天麻湯;安宮牛黃丸;早期高血壓腦出血;神經(jīng)功能;S100B;CysC

高血壓腦出血為機體受高血壓及腦動脈硬化等因素影響引起腦內(nèi)動脈病理性改變,進而發(fā)生血管破裂出血的疾病類型,為高血壓多發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,對患者神經(jīng)功能及日常生活能力造成了極大影響。近些年,臨床多項研究證實,S100B蛋白及CysC在高血壓腦出血發(fā)生中具有重要作用,動態(tài)監(jiān)測其表達(dá)水平可有效評估療效、預(yù)測預(yù)后效果[1-2]。目前,臨床西醫(yī)多通過藥物保守治療等措施對早期高血壓腦出血患者進行救治,可取得一定療效,但神經(jīng)功能改善效果不理想,且易引發(fā)不同程度不良反應(yīng)[3]。高血壓腦出血在中醫(yī)中屬“中風(fēng)”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為,其病機之根本在于氣血不足、肝腎陰虛,加之飲食失宜、憂思、惱怒等,以致臟腑功能失衡,氣血逆亂,上沖犯腦,致腦絡(luò)損傷。趙軍[4]研究表明,血溢脈外為瘀血,瘀血阻滯可致氣血受阻,血脈不暢,經(jīng)脈阻絡(luò)則氣津不布,外溢經(jīng)絡(luò)之外變?yōu)樘碉?因此其治療應(yīng)以化痰清肺、燥濕健脾等為主。半夏白術(shù)天麻湯為臨床常用中藥方劑,主治風(fēng)痰上擾證,在高血壓中較常用;而安宮牛黃丸有鎮(zhèn)靜開竅、清熱解毒等功效,常用于腦出血、中風(fēng)昏迷等病。本研究對78例早期高血壓腦出血患者分組采用常規(guī)西醫(yī)治療與半夏白術(shù)天麻湯+安宮牛黃丸治療,探討半夏白術(shù)天麻湯與安宮牛黃丸聯(lián)合治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年10月我院78例早期高血壓腦出血患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組39例。對照組中男21例,女18例;年齡43～71歲,平均年齡(56.81±10.83)歲;出血量15～68 mL,平均(41.67±13.66) mL;出血部位:丘腦4例,小腦3例,腦葉12例,基底節(jié)區(qū)20例;GCS評分6～12分,平均(8.11±1.30)分。觀察組中男23例,女16例;年齡41～72歲,平均年齡(57.11±11.04)歲;出血量17～66 mL,平均(42.11±12.96) mL;出血部位:丘腦3例,小腦3例,腦葉13例,基底節(jié)區(qū)20例;GCS評分6～11分,平均(8.04±1.23)分。2組年齡、性別、出血量、出血部位、GCS評分等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可進行比較研究,且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照人民衛(wèi)生出版社第7版《神經(jīng)病學(xué)》中高血壓腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]進行診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中風(fēng)病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合高血壓腦出血患者常見臨床表現(xiàn),擬定中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn):1)主癥:口舌歪斜、偏身感覺異常、言語不利、半身不遂、神識昏蒙。2)次癥:便干便秘、腹脹、痰多、咯痰、頭痛、目眩。3)脈象及舌象:脈弦滑、苔黃膩、舌質(zhì)暗紅。具備上述主癥+2項次癥,結(jié)合脈象及舌象即可確診為高血壓腦出血。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述高血壓腦出血中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2)經(jīng)顱腦CT等影像學(xué)檢查確診;3)具有明確高血壓病史;4)出血量在15～70 mL之間;5)發(fā)病至入院時間≤24 h;6)患者或家屬知曉本研究用藥方案,并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬锞哂羞^敏史者;2)既往有腦梗死及顱內(nèi)出血史者;3)并發(fā)顱內(nèi)動脈瘤及動靜脈畸形者;4)并發(fā)腎肝心功能障礙者;5)并發(fā)全身性感染性疾病者;6)具有認(rèn)知障礙及其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者。

1.5 治療方法 對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療,服用硝苯地平緩釋片60 mg/次,1次/d;靜脈滴注0.25～0.5 g/kg甘露醇,1次/6～8 h;靜脈滴注60 mg神經(jīng)節(jié)苷脂+生理鹽水250 mL,1次/d。觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用半夏白術(shù)天麻湯+安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠,國藥準(zhǔn)字Z11020959,規(guī)格:3 g/丸),鼻飼或口服安宮牛黃丸1丸/次,1次/d;半夏白術(shù)天麻湯基本組方:天麻10 g、白術(shù)15 g、棗仁15 g、遠(yuǎn)志10 g、菖蒲15 g、枳殼10 g、竹茹10 g、甘草6 g、茯苓15 g、橘紅10 g、半夏9 g,以上藥物以水煎煮,1劑/d,收汁400 mL,早晚分2次服用。2組均持續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 1)入院時及療程結(jié)束后統(tǒng)計比較2組神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分、格拉斯哥昏迷評分變化情況,其中神經(jīng)功能缺損評分依據(jù)NIHSS量表予以評估,分值范圍為0～42分,分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;日常生活能力評分依據(jù)ADL量表予以評估,分值范圍為0～100分,分值越高日常生活能力越好;格拉斯哥昏迷評分依據(jù)GCS量表予以評估,分值范圍為0～15分,分值越低昏迷程度越嚴(yán)重[6]。2)療程結(jié)束后統(tǒng)計比較2組臨床療效。3)入院時及療程結(jié)束后抽取2組空腹靜脈血4 mL,置入抗凝管,離心處理(3 000 r/min,15 min),置于-20 ℃環(huán)境中儲存待檢,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100B、CysC水平,試劑盒購自北京百晶生物技術(shù)有限公司。4)入院時及療程結(jié)束后統(tǒng)計比較2組顱內(nèi)壓及血腫體積變化情況,腰椎穿刺,以玻璃測壓管測量顱內(nèi)壓水平;行CT檢查,測量血腫體積。5)療程結(jié)束后統(tǒng)計比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) NIHSS評分降低≥90%為顯效;NIHSS評分降低46%～89%為有效;NIHSS評分降低不足45%為無效;總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能、日常生活能力及格拉斯哥昏迷評分 治療前2組NIHSS評分、ADL評分、GCS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組NIHSS評分、ADL評分、GCS評分較治療前改善,且觀察組NIHSS評分低于對照組,ADL評分及GCS評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力及格拉斯哥昏迷評分比較分)

2.2 臨床療效 經(jīng)秩和檢驗,觀察組臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且觀察組總有效率(92.31%)高于對照組(69.23%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.686,P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

2.3 S100B、CysC 治療前2組血清S100B、CysC水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組血清S100B、CysC水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組血清S100B、CysC水平比較

2.4 顱內(nèi)壓及血腫體積 治療前2組顱內(nèi)壓及血腫體積比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組顱內(nèi)壓及血腫體積均較治療前減小,且觀察組小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組顱內(nèi)壓及血腫體積比較

2.5 不良反應(yīng)觀察 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.25%)與對照組(7.69%)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

高血壓腦出血為長期高血壓致使腦部毛細(xì)血管、靜脈或動脈病變、破裂出血的腦血管疾病,好發(fā)于中老年群體,Kawahara I等[8]研究指出,高血壓腦出血患者多伴有失語、偏癱等損害,對其神經(jīng)功能造成了極大損害。此外,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損、形成微小動脈瘤,促進動脈粥樣硬化發(fā)生及進展,并因動脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)腦出血,而血清CysC屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑,其表達(dá)水平失衡為動脈瘤及動脈粥樣硬化出現(xiàn)及進展的重要因素之一[9]。而Moritz S等[10]指出,S100B為星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白,高血壓腦出血患者多伴有機械性腦細(xì)胞損壞,導(dǎo)致受損神經(jīng)元細(xì)胞膜中S100B蛋白透過血腦屏障流入體循環(huán),通過動態(tài)監(jiān)測其表達(dá)水平可有效反映中樞神經(jīng)損傷變化規(guī)律。

高血壓腦出血在中醫(yī)中屬“中風(fēng)”范疇,為氣血逆亂,產(chǎn)生瘀、痰、火、風(fēng),致使血溢腦脈之外或腦脈痹阻不通,其主癥主要為偏身麻木、不語、言語蹇澀、口舌歪斜、半身不遂等,次癥多見呃逆、痰多、抽搐、煩躁、嘔吐、眩暈、頭痛等。腦出血為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,我國中醫(yī)無此病名記載,但歷代醫(yī)家對其相似疾病具有大量記載。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》中詳細(xì)描述“薄厥”“痱風(fēng)”“仆擊”“偏枯”等特點,且對該病發(fā)病機制有詳細(xì)記錄,如《靈樞·刺節(jié)真邪》載:“虛邪偏客于身半,其入身,內(nèi)居營衛(wèi),營衛(wèi)稍衰,則真氣去,邪氣獨留,發(fā)為偏枯?！薄兜は姆ā吩?“無痰不眩。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,脾主運化水谷,又為生痰之源,加之勞逸過度,飲食不節(jié),傷及脾胃,致使健運失司,水谷不化精微,聚濕成痰,痰濁中阻,則濁陰不降,清陽不升,引起頭痛、眩暈,因此其治療應(yīng)以健脾化濕、化痰息風(fēng)為主。

本研究所用半夏白術(shù)天麻湯為化痰止風(fēng)代表方劑,其出自《醫(yī)學(xué)心語》,藥方以半夏化痰燥濕,止嘔降逆,以天麻息風(fēng)化痰,而止頭痛,兩藥聯(lián)用共作治風(fēng)痰眩暈頭痛之要藥。古籍記載:“足太陽痰厥頭痛,非半夏不能療;眼黑頭旋,風(fēng)虛內(nèi)作,非天麻不能除”,故該藥方以半夏及天麻作君藥[11]。臣藥白術(shù)可燥濕健脾,配伍天麻、半夏可止眩、化痰、祛濕;佐用茯苓可滲濕健脾,配合白術(shù)可治痰之本;橘紅可化痰理氣,竹茹及石菖蒲能進一步提高化痰之功,且可化痰清熱;棗仁有補益五臟之功,善補肝血以安神養(yǎng)心;枳殼可寬中理氣,消脹行滯,主胸膈皮毛之病,遠(yuǎn)志可益智安神,甘草可調(diào)和諸藥,使其共奏健脾化濕、化痰息風(fēng)之功。同時,大量研究證實,半夏白術(shù)天麻湯中各位藥材可從多個環(huán)節(jié)對血脂進行不同程度調(diào)節(jié),降低血漿黏度,進而改善腦部血流[12-13]。而安宮牛黃丸記錄于《溫病條辨》,有豁痰開竅、解毒清熱之功,可保護腦組織,增強機體免疫功能,降低毛細(xì)血管通透性,增強腦組織對細(xì)菌耐受力。安宮牛黃丸成分包括黃芩、冰片、明雄黃、朱砂、珍珠、生梔子、黃連、犀角、郁金、牛黃等,其中珍珠、犀角、牛黃有鎮(zhèn)驚涼血、解毒清熱之功;冰片可消腫活血,且有抗驚厥、抗炎作用;黃芩能瀉火清熱,朱砂、生梔子可鎮(zhèn)驚、解毒、利尿;郁金、明雄黃有化瘀、涼血、解郁、殺菌之效;黃連善抑菌抗炎、鎮(zhèn)驚、解熱、利尿。劉遠(yuǎn)新等[14]研究表明,安宮牛黃丸在昏迷、高熱、腦出血、腦中風(fēng)等疾病中均可取得顯著療效。

本研究結(jié)果顯示,觀察組NIHSS評分、ADL評分、GCS評分及血清S100B、CysC水平、顱內(nèi)壓及血腫體積優(yōu)于對照組,有力佐證半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸治療早期高血壓腦出血可取得良好效果,可有效縮小血腫體積,降低顱內(nèi)壓及血清S100B、CysC水平,促使患者日常生活能力及神經(jīng)功能恢復(fù)。此外,2組不良反應(yīng)發(fā)生率間無明顯差異,提示半夏白術(shù)天麻湯與安宮牛黃丸聯(lián)合用藥方案不僅治療效果良好,且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性較高。

綜上所述,半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸治療早期高血壓腦出血,可有效降低血清S100B、CysC水平,緩解昏迷程度,改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力,減小血腫體積及顱內(nèi)壓,提高治療效果,且具有安全性,但患者能否從該聯(lián)合用藥方案中遠(yuǎn)期獲益仍需臨床延長隨訪時間進行探究證實。

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EffectsofBanxiaBaizhuTianmaDecoctionandAngongNiuhuangPillonNeurologicalFunctionandSerumS100BandCysCLevelsinPatientswithEarlyHypertensiveCerebralHemorrhage

Li Xuemei，Zhao Hong，Wang Xingchun，Wu Qi

(DepartmentofNeurology，TheFirstPeople′sHospitalofZhumadianCity，Zhumadian463000，China)

Objective:To investigate the effects of Banxia Baizhu Tianma Decoction combined with Angong Niuhuang Pill on neurological function and serum S100B and Cystatin C (CysC) levels in patients with early hypertensive intracerebral hemorrhage.MethodsA total of 78 patients with early hypertensive intracerebral hemorrhage who were admitted and treated in our hospital from May 2015 to October 2016，were randomly divided into control group and study group，each group 39 cases.The control group was treated with conventional western medicine.On the basis of conventional western medicine treatment，the study group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction and Angong Niuhuang Pill.Both groups were treated continuously for 14 days.The clinical efficacy，incidence of adverse events，national institute of health stroke scale (NIHSS) at admission and end of the course，Activity Daily Rating Scale(ADL)，Glasgow Coma Scale (GCS)，serum S100B，CysC levels，intracranial pressure and hematoma volume changes were statistically compared between the two groups after the course of treatment.ResultsThe total effective rate of the study group was 92.31% (36/39)，which was higher than 69.23% (27/39) of the control group.The difference was statistically significant (P<0.05); The levels of serum S100B and CysC in 2 groups after treatment were lower than those before treatment，and the study group was lower than the control group.The difference was statistically significant (P<0.05); After treatment，the intracranial pressure and hematoma volume of the two groups were lower than those before treatment，and the study group was smaller than the control group.The difference was statistically significant (P<0.05); There was no significant difference in the adverse reaction rate between the study group (10.25%) and the control group (7.69%，3/39) (P>0.05).ConclusionTreatment of early hypertensive intracerebral hemorrhage using Banxia Baizhu Tianma Decoction combined with Angong Niuhuang Pill can effectively reduce the levels of serum S100B and CysC，alleviate the coma，improve the neurological function and daily living ability of the patients，reduce the hematoma volume and intracranial pressure，and improve treatment effects with higher safety.

Banxia Baizhu Tianma Decoction; Angong Niuhuang Pill; Early hypertensive intracerebral hemorrhage; Neurological function; S100B; CysC

河南省科技攻關(guān)計劃基金資助項目(142102310011)

李雪梅(1973.05—),女,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病、癲癇,E-mail:lixuemei19735@163.com

R256.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.015

(2017-04-21收稿 責(zé)任編輯：王明)